探索 HIFU 作为直肠癌和其他盆腔癌的治疗方法

本研究的假设是高强度聚焦超声 (HIFU) 可以安全有效地用于治疗直肠癌和晚期盆腔癌。 本研究由两项可行性试验组成，以评估在早期直肠癌和晚期盆腔癌中使用 HIFU 的安全性和有效性。

第一项试验将涉及 30 名早期直肠癌患者。 他们将按照正常护理进行全面检查，包括病史、检查、血液、内窥镜检查和成像（CT 和 MRI 扫描）。 一旦确认合格，将联系患者并提出让他们参加研究。 一旦成功招募，他们将在全身麻醉下使用 Sonatherm（Sonacare Medical，美国北卡罗来纳州夏洛特）设备进行经直肠 HIFU，并监测毒性。 基线生活质量问卷将由患者在 HIFU 之前填写，以确定他们在治疗前的症状。 患者将入院接受治疗并观察过夜。 然后，他们将在 HIFU 后 2 天和 7 天完成相同的问卷调查。 HIFU 给药后一周将进行血液检查，以监测肿瘤标志物和炎症标志物的水平。 HIFU 治疗一周后，患者将按照正常治疗方案进行全直肠系膜切除术 (TME) 以切除癌症。 将检查标本以评估 HIFU 产生的肿瘤和周围组织的组织学变化。 我们将能够量化 HIFU 对直肠癌的影响，并评估对周围组织可能造成的热损伤。

潜在患者将在多学科团队 (MDT) 会议期间确定，其中包括外科医生、放射科医生、肿瘤科医生和癌症护士专家。 该团队将在招募患者之前确认资格和适用性，以确保不会因为他们参与试验而对整体患者护理产生负面影响。

Sonatherm™ 系统使用超声可视化来监测和调节 HIFU 输送。 这允许通过在凝固性坏死期间看到的回声变化来监测组织对 HIFU 的反应。 回声变化和组织破坏之间的强相关性将使我们能够在需要时改变功率设置，以实现目标区域的适当消融。 团队将审查超声和消融的视频记录，以评估所执行消融的质量。

该试验将为每位患者进行大约 1 个月：从招募到研究到切除癌症。 HIFU 剂量将覆盖整个肿瘤、直肠壁和肿瘤周围 5 毫米的组织边缘。 预计所有暴露于 HIFU 的组织，包括直肠壁，都将成为凝固性坏死的一部分。 将给予抗生素预防五天，以降低脓肿形成和败血症的风险。 将在 HIFU 后第 2 天和 TME 当天对患者进行随访，以评估他们对治疗的反应以及出现的任何并发症。 切除术后，将根据直肠癌手术切除后的正常当地指南对患者进行随访。 他们将通过在切除术后 30 天完成调查问卷来评估切除术后的生活质量。

该研究的第二部分将涉及一组 30 名患有局部晚期盆腔癌（直肠癌、子宫内膜癌或宫颈癌）或局部复发性疾病的患者。 这些患者将不适合手术干预或任何进一步的化放疗治疗。 他们将按照正常护理进行全面检查，包括病史、检查、血液、内窥镜检查和成像（CT 和 MRI 扫描）。 一旦确认合格，将联系患者并提出让他们参加研究。 一旦成功招募，他们将在全身麻醉下使用 Sonatherm™ 装置进行腔内 HIFU，并监测毒性。 基线生活质量问卷将由患者在 HIFU 之前填写，以确定他们在治疗前的症状。 患者将入院接受 HIFU 治疗并观察过夜以监测与 HIFU 治疗相关的任何毒性。 将给予抗生素预防五天，以降低脓肿形成和败血症的风险。 将密切随访患者以监测毒性和症状控制/生活质量的任何变化。 患者将在 HIFU 治疗后的多个时间点完成相同的术前问卷调查。 问卷将在 HIFU 后的第七天、三十天、六十天和九十天完成，之后每三个月完成一次。 这将使我们能够准确地绘制出 HIFU 治疗带来的生活质量和症状控制方面的变化。 治疗后成像将在 3-4 周之间进行，因为在此时间范围内会出现 HIFU 治疗的前列腺癌中所见的消融效果（坏死区域）。 这将允许与术前成像进行比较，以评估 HIFU 的效果。 团队将审查超声和消融的视频记录，以评估所执行消融的质量。

患者将在接受 HIFU 治疗后定期复查，以监测 HIFU 对生活质量的影响。 将定期进行血液检查以监测肿瘤标志物和全身炎症标志物。

潜在患者将在 MDT 会议期间确定，其中包括外科医生、放射科医生、妇科医生、肿瘤科医生和癌症护士专家。 该团队将在招募患者之前确认资格和适用性。 如果 MDT 认为合适，可以根据需要为患者提供第二次 HIFU 应用。

该试验将分两个阶段进行：第一阶段结束（根据监管要求）定义为自最后一名患者完成试验治疗之日起 30 天。 然后将开始非干预性随访阶段，其中对患者进行至少 6 个月的随访或死亡。