Exploración de HIFU como tratamiento para el cáncer rectal y otros cánceres pélvicos

La hipótesis de este estudio es que el ultrasonido enfocado de alta intensidad (HIFU) se puede usar de manera segura y efectiva para tratar el cáncer pélvico avanzado y rectal. Este estudio se compone de dos ensayos de viabilidad para evaluar la seguridad y eficacia del uso de HIFU en cáncer de recto temprano y cáncer pélvico tardío.

El primer ensayo involucrará una cohorte de 30 pacientes con cáncer de recto temprano. Tendrán un trabajo completo según la atención normal, que incluye antecedentes, exámenes, muestras de sangre, endoscopia e imágenes (tomografía computarizada y resonancia magnética). Una vez que se haya confirmado la elegibilidad, se contactará a los pacientes y se les ofrecerá participar en el estudio. Una vez reclutados con éxito, serán admitidos HIFU transrectal utilizando el dispositivo Sonatherm (Sonacare Medical, Charlotte, Carolina del Norte, EE. UU.) bajo anestesia general con monitoreo de toxicidad. Los pacientes completarán cuestionarios de calidad de vida de referencia antes de HIFU para establecer sus síntomas antes del tratamiento. Los pacientes serán admitidos para recibir tratamiento y en observación durante la noche. Luego completarán los mismos cuestionarios a los dos y siete días posteriores a HIFU. Se realizarán análisis de sangre una semana después de la administración de HIFU para controlar los niveles de marcadores tumorales y marcadores inflamatorios. Una semana después de su tratamiento con HIFU, los pacientes se someterán a la escisión mesorrectal total (TME) para extirpar el cáncer según el protocolo de tratamiento normal. La muestra se examinará para evaluar los cambios histológicos en el tumor y los tejidos circundantes creados por el HIFU. Podremos cuantificar el efecto de HIFU en el cáncer de recto y evaluar el posible daño térmico a los tejidos circundantes.

Los pacientes potenciales se identificarán durante las reuniones del equipo multidisciplinario (MDT) que incluye cirujanos, radiólogos, oncólogos y enfermeros especialistas en cáncer. El equipo confirmará la elegibilidad y la idoneidad antes del reclutamiento de pacientes para garantizar que no haya un efecto negativo en la atención general del paciente debido a su participación en el ensayo.

Los sistemas Sonatherm™ utilizaron visualización de ultrasonido para monitorear y regular la entrega de HIFU. Esto permite monitorear la respuesta del tejido a HIFU a través de cambios ecogénicos observados durante la necrosis coagulativa. La fuerte correlación entre los cambios ecogénicos y la destrucción del tejido nos permitirá modificar los ajustes de potencia si es necesario para lograr una ablación adecuada del área objetivo. El equipo revisará un registro de video de la ecografía y la ablación para evaluar la calidad de la ablación realizada.

El ensayo tendrá una duración de aproximadamente 1 mes para cada paciente: desde el reclutamiento en el estudio hasta la resección del cáncer. La dosis de HIFU cubrirá todo el tumor, la pared rectal y un margen de 5 mm de tejido que rodea el tumor. Se prevé que todo el tejido expuesto a HIFU, incluida la pared rectal, formará parte de la necrosis coagulativa. Se administrará profilaxis antibiótica durante cinco días para reducir el riesgo de formación de abscesos y sepsis. Se realizará un seguimiento de los pacientes el día 2 después de HIFU y el día de su TME para evaluar su respuesta al tratamiento y cualquier complicación que se presente. Después de la resección, se realizará un seguimiento de los pacientes según las pautas locales normales después de la escisión quirúrgica del cáncer de recto. Se evaluará su calidad de vida después de la resección completando cuestionarios 30 días después de la resección.

La segunda parte del estudio incluirá una cohorte de 30 pacientes con cáncer pélvico localmente avanzado (rectal, endometrial o cervical) o enfermedad localmente recurrente. Estos pacientes no serán aptos para la intervención quirúrgica ni para ningún otro tratamiento de quimiorradioterapia. Tendrán un trabajo completo según la atención normal, que incluye antecedentes, exámenes, muestras de sangre, endoscopia e imágenes (tomografía computarizada y resonancia magnética). Una vez que se haya confirmado la elegibilidad, se contactará a los pacientes y se les ofrecerá participar en el estudio. Una vez reclutados con éxito, serán admitidos en HIFU intracavitario utilizando el dispositivo Sonatherm™ bajo anestesia general con control de toxicidad. Los pacientes completarán cuestionarios de calidad de vida de referencia antes de HIFU para establecer sus síntomas antes del tratamiento. Los pacientes serán admitidos para el tratamiento con HIFU y se observarán durante la noche para monitorear cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento con HIFU. Se administrará profilaxis antibiótica durante cinco días para reducir el riesgo de formación de abscesos y sepsis. Los pacientes serán seguidos de cerca para controlar la toxicidad y cualquier cambio en el control de los síntomas/calidad de vida. Los pacientes completarán los mismos cuestionarios preoperatorios en múltiples momentos posteriores al tratamiento con HIFU. Los cuestionarios se completarán a los siete, treinta, sesenta y noventa días después de HIFU, y cada tres meses a partir de entonces. Esto nos permitirá trazar con precisión el cambio en la calidad de vida y el control de los síntomas creado por el tratamiento HIFU. Las imágenes posteriores al tratamiento se realizarán entre 3 y 4 semanas, ya que dentro de este período de tiempo se produce el efecto ablativo (un área necrótica) como se observa en el cáncer de próstata tratado con HIFU. Esto permitirá la comparación con imágenes preoperatorias para evaluar el efecto de HIFU. El equipo revisará un registro de video de la ecografía y la ablación para evaluar la calidad de la ablación realizada.

Los pacientes serán revisados ​​a intervalos regulares después del tratamiento con HIFU para monitorear el efecto de HIFU en la calidad de vida. Se realizarán análisis de sangre periódicos para controlar los marcadores tumorales y los marcadores de inflamación sistémica.

Los pacientes potenciales se identificarán durante las reuniones de MDT que incluyen cirujanos, radiólogos, ginecólogos, oncólogos y enfermeros especialistas en cáncer. El equipo confirmará la elegibilidad y la idoneidad antes del reclutamiento de pacientes. Si el MDT lo considera apropiado, se les puede ofrecer a los pacientes una segunda aplicación de HIFU según sea necesario.

El ensayo se desarrollará en dos etapas: el final de la primera fase (para los requisitos reglamentarios) se define como 30 días a partir de la fecha en que el último paciente haya completado la terapia del ensayo. A continuación, se iniciará la etapa de seguimiento no intervencionista en la que los pacientes son seguidos durante un mínimo de 6 meses o fallecen.