Erforschung von HIFU als Behandlung für Rektum- und andere Beckenkrebsarten

Die Hypothese dieser Studie ist, dass hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU) sicher und effektiv zur Behandlung von Rektum- und fortgeschrittenem Beckenkrebs eingesetzt werden kann. Diese Studie besteht aus zwei Machbarkeitsstudien zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung von HIFU bei frühem Rektumkrebs und spätem Beckenkrebs.

Die erste Studie wird eine Kohorte von 30 Patienten mit Rektumkarzinom im Frühstadium umfassen. Sie werden wie bei der normalen Pflege vollständig untersucht, einschließlich Anamnese, Untersuchung, Blut, Endoskopie und Bildgebung (CT- und MRT-Scan). Sobald die Eignung bestätigt wurde, werden die Patienten angesprochen und angeboten, in die Studie aufgenommen zu werden. Nach erfolgreicher Rekrutierung werden sie mit dem Sonatherm-Gerät (Sonacare Medical, Charlotte, North Carolina, USA) unter Vollnarkose mit Überwachung auf Toxizität transrektal HIFU aufgenommen. Fragebögen zur Lebensqualität zu Studienbeginn werden von den Patienten vor HIFU ausgefüllt, um ihre Symptome vor der Behandlung festzustellen. Die Patienten werden zur Behandlung aufgenommen und über Nacht beobachtet. Sie werden dann zwei und sieben Tage nach HIFU dieselben Fragebögen ausfüllen. Eine Woche nach der HIFU-Verabreichung werden Bluttests durchgeführt, um die Werte von Tumormarkern und Entzündungsmarkern zu überwachen. Eine Woche nach ihrer HIFU-Behandlung werden die Patienten ihrer totalen mesorektalen Exzision (TME) unterzogen, um ihren Krebs gemäß dem normalen Behandlungsprotokoll zu entfernen. Die Probe wird untersucht, um die histologischen Veränderungen des Tumors und des umgebenden Gewebes zu bewerten, die durch das HIFU erzeugt wurden. Wir werden in der Lage sein, die Wirkung von HIFU auf den Rektumkrebs zu quantifizieren und mögliche thermische Schäden an umgebendem Gewebe zu bewerten.

Potenzielle Patienten werden während multidisziplinärer Teamsitzungen (MDT) identifiziert, denen Chirurgen, Radiologen, Onkologen und Spezialisten für Krebskrankenschwestern angehören. Das Team wird die Eignung und Eignung vor der Patientenrekrutierung bestätigen, um sicherzustellen, dass es aufgrund ihrer Teilnahme an der Studie keine negativen Auswirkungen auf die allgemeine Patientenversorgung gibt.

Die Sonatherm™-Systeme verwendeten Ultraschallvisualisierung zur Überwachung und Regulierung der HIFU-Verabreichung. Dies ermöglicht die Überwachung der Gewebereaktion auf HIFU über echogene Veränderungen, die während der koagulativen Nekrose beobachtet werden. Die starke Korrelation zwischen echogenen Veränderungen und Gewebezerstörung ermöglicht es uns, die Leistungseinstellungen bei Bedarf zu ändern, um eine geeignete Ablation des Zielbereichs zu erreichen. Eine Videoaufzeichnung des Ultraschalls und der Ablation wird vom Team überprüft, um die Qualität der durchgeführten Ablation zu bewerten.

Die Studie wird für jeden Patienten etwa 1 Monat dauern: von der Aufnahme in die Studie bis zur Resektion des Krebses. Die HIFU-Dosis deckt den gesamten Tumor, die Rektalwand und einen 5 mm breiten Geweberand ab, der den Tumor umgibt. Es wird erwartet, dass das gesamte Gewebe, das HIFU ausgesetzt ist, einschließlich der Rektalwand, Teil der koagulativen Nekrose sein wird. Eine antibiotische Prophylaxe wird fünf Tage lang verabreicht, um das Risiko einer Abszessbildung und einer Sepsis zu verringern. Die Patienten werden am Tag 2 nach HIFU und am Tag ihrer TME nachbeobachtet, um ihr Ansprechen auf die Behandlung und eventuell auftretende Komplikationen zu beurteilen. Nach der Resektion werden die Patienten nach der chirurgischen Exzision des Rektumkarzinoms gemäß den normalen lokalen Richtlinien weiterverfolgt. Ihre Lebensqualität nach der Resektion wird bewertet, indem 30 Tage nach der Resektion Fragebögen ausgefüllt werden.

Am zweiten Teil der Studie wird eine Kohorte von 30 Patienten mit entweder lokal fortgeschrittenem Beckenkrebs (rektal, endometrial oder zervikal) oder lokal rezidivierender Erkrankung beteiligt sein. Diese Patienten sind für einen operativen Eingriff oder eine weitere Chemo-Radiotherapie-Behandlung ungeeignet. Sie werden wie bei der normalen Pflege vollständig untersucht, einschließlich Anamnese, Untersuchung, Blut, Endoskopie und Bildgebung (CT- und MRT-Scan). Sobald die Eignung bestätigt wurde, werden die Patienten angesprochen und angeboten, in die Studie aufgenommen zu werden. Nach erfolgreicher Rekrutierung werden sie mit dem Sonatherm™-Gerät unter Vollnarkose und Überwachung auf Toxizität in die Intracavity HIFU aufgenommen. Fragebögen zur Lebensqualität zu Studienbeginn werden von den Patienten vor HIFU ausgefüllt, um ihre Symptome vor der Behandlung festzustellen. Die Patienten werden zur Behandlung mit HIFU aufgenommen und über Nacht beobachtet, um sie auf Toxizität im Zusammenhang mit der Behandlung mit HIFU zu überwachen. Eine antibiotische Prophylaxe wird fünf Tage lang verabreicht, um das Risiko einer Abszessbildung und einer Sepsis zu verringern. Die Patienten werden engmaschig auf Toxizität und Veränderungen der Symptomkontrolle/Lebensqualität überwacht. Die Patienten füllen die gleichen präoperativen Fragebögen zu mehreren Zeitpunkten nach der HIFU-Behandlung aus. Die Fragebögen werden sieben, dreißig, sechzig und neunzig Tage nach HIFU und danach alle drei Monate ausgefüllt. Auf diese Weise können wir die durch die HIFU-Behandlung bewirkte Veränderung der Lebensqualität und der Symptomkontrolle genau aufzeichnen. Die Bildgebung nach der Behandlung wird zwischen 3 und 4 Wochen durchgeführt, da innerhalb dieses Zeitrahmens der ablative Effekt (ein nekrotischer Bereich) wie bei mit HIFU behandeltem Prostatakrebs beobachtet wird. Dies ermöglicht einen Vergleich mit der präoperativen Bildgebung, um die Wirkung von HIFU zu bewerten. Eine Videoaufzeichnung des Ultraschalls und der Ablation wird vom Team überprüft, um die Qualität der durchgeführten Ablation zu bewerten.

Die Patienten werden nach der Behandlung mit HIFU in regelmäßigen Abständen untersucht, um die Wirkung von HIFU auf die Lebensqualität zu überwachen. Regelmäßige Bluttests werden durchgeführt, um Tumormarker und Marker einer systemischen Entzündung zu überwachen.

Potenzielle Patienten werden während MDT-Meetings identifiziert, zu denen Chirurgen, Radiologen, Gynäkologen, Onkologen und Spezialisten für Krebspflege gehören. Das Team wird die Berechtigung und Eignung vor der Patientenrekrutierung bestätigen. Wenn der MDT dies für angemessen hält, kann den Patienten bei Bedarf eine zweite Anwendung von HIFU angeboten werden.

Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt: Das Ende der ersten Phase (für regulatorische Anforderungen) ist definiert als 30 Tage ab dem Datum, an dem der letzte Patient die Studientherapie abgeschlossen hat. Anschließend beginnt die nicht-interventionelle Nachsorgephase, in der die Patienten mindestens 6 Monate oder bis zum Tod nachbeobachtet werden.