Utforsker HIFU som en behandling for rektal og andre bekkenkreft

Hypotesen til denne studien er at høyintensitetsfokusert ultralyd (HIFU) kan trygt og effektivt brukes til å behandle rektal og avansert bekkenkreft. Denne studien er sammensatt av to gjennomførbarhetsforsøk for å evaluere sikkerheten og effekten av bruk i HIFU ved tidlig rektalkreft og sen bekkenkreft.

Den første studien vil involvere en kohort på 30 pasienter med tidlig endetarmskreft. De vil ha full opparbeidelse i henhold til normal behandling, inkludert anamnese, undersøkelse, blodprøver, endoskopi og bildediagnostikk (CT- og MR-skanning). Når kvalifikasjonen er bekreftet, vil pasienter bli kontaktet og tilbudt å bli registrert i studien. Når de er rekruttert, vil de bli innlagt transrektal HIFU ved å bruke Sonatherm (Sonacare Medical, Charlotte, North Carolina, USA)-apparatet under generell anestesi med overvåking for toksisitet. Baseline livskvalitetsspørreskjemaer vil bli fylt ut av pasienter før HIFU for å fastslå deres symptomer før behandling. Pasienter vil bli innlagt for behandling og observert over natten. De vil deretter fylle ut de samme spørreskjemaene to og syv dager etter HIFU. Blodprøver vil bli tatt en uke etter HIFU-administrasjon for å overvåke nivåer av tumormarkører og inflammatoriske markører. En uke etter HIFU-behandlingen vil pasientene gjennomgå sin totale mesorektale eksisjon (TME) for å fjerne kreften i henhold til normal behandlingsprotokoll. Prøven vil bli undersøkt for å evaluere de histologiske endringene i svulsten og omkringliggende vev skapt av HIFU. Vi vil kunne kvantifisere effekten av HIFU på endetarmskreften og evaluere for mulig termisk skade på omkringliggende vev.

Potensielle pasienter vil bli identifisert under multidisiplinære team (MDT) møter som inkluderer kirurger, radiologer, onkologer og kreftsykepleiere. Teamet vil bekrefte kvalifisering og egnethet før pasientrekruttering for å sikre at det ikke er noen negativ effekt på den totale pasientbehandlingen på grunn av deres involvering i forsøket.

Sonatherm™-systemene brukte ultralydvisualisering for å overvåke og regulere HIFU-leveringen. Dette gjør at vevsrespons på HIFU kan overvåkes via ekkogene endringer sett under koagulativ nekrose. Den sterke korrelasjonen mellom ekkogene endringer og vevsdestruksjon vil tillate oss å endre kraftinnstillingene om nødvendig for å oppnå passende ablasjon av målområdet. En videoopptak av ultralyd og ablasjon vil bli gjennomgått av teamet for å evaluere kvaliteten på utført ablasjon.

Forsøket vil vare i omtrent 1 måned for hver pasient: fra rekruttering til studien til reseksjon av kreften. HIFU-dosen vil dekke hele svulsten, rektalveggen og en 5 mm margin av vev som omgir svulsten. Det forventes at alt vev som eksponeres for HIFU, inkludert rektalveggen, vil være en del av den koagulative nekrosen. Antibiotikaprofylakse vil bli gitt i fem dager for å redusere risikoen for abscessdannelse og sepsis. Pasientene vil bli fulgt opp på dag 2 etter HIFU og dagen for deres TME for å vurdere deres respons på behandlingen og eventuelle komplikasjoner som utvikler seg. Etter reseksjon vil pasientene følges opp i henhold til de vanlige lokale retningslinjene etter kirurgisk eksisjon av endetarmskreft. De vil få livskvaliteten etter reseksjonen vurdert ved å fylle ut spørreskjemaer 30 dager etter reseksjonen.

Den andre delen av studien vil involvere en kohort på 30 pasienter med enten lokalt avansert bekkenkreft (rektal, endometrial eller cervical) eller lokalt tilbakevendende sykdom. Disse pasientene vil være uegnet for operativ intervensjon eller ytterligere kjemo-strålebehandling. De vil ha full opparbeidelse i henhold til normal behandling, inkludert anamnese, undersøkelse, blodprøver, endoskopi og bildediagnostikk (CT- og MR-skanning). Når kvalifikasjonen er bekreftet, vil pasienter bli kontaktet og tilbudt å bli registrert i studien. Når de er rekruttert, vil de bli innlagt intrakavitet HIFU ved å bruke Sonatherm™-enheten under generell anestesi med overvåking for toksisitet. Baseline livskvalitetsspørreskjemaer vil bli fylt ut av pasienter før HIFU for å fastslå deres symptomer før behandling. Pasienter vil bli innlagt for behandling med HIFU og observert over natten for å overvåke for eventuell toksisitet relatert til behandling med HIFU. Antibiotikaprofylakse vil bli gitt i fem dager for å redusere risikoen for abscessdannelse og sepsis. Pasientene vil bli fulgt opp tett for å overvåke for toksisitet og eventuelle endringer i symptomkontroll/livskvalitet. Pasienter vil fylle ut de samme preoperative spørreskjemaene på flere tidspunkter etter HIFU-behandling. Spørreskjemaene vil bli utfylt syv, tretti, seksti og nitti dager etter HIFU, og tre måneder etterpå. Dette vil gjøre oss i stand til nøyaktig å kartlegge endringen i livskvalitet og symptomkontroll skapt av HIFU-behandlingen. Bildediagnostikk etter behandling vil bli utført etter mellom 3-4 uker, da innenfor denne tidsrammen den ablative effekten (et nekrotisk område) sett i prostatakreft behandlet med HIFU. Dette vil tillate sammenligning med preoperativ bildebehandling for å evaluere effekten av HIFU. En videoopptak av ultralyd og ablasjon vil bli gjennomgått av teamet for å evaluere kvaliteten på utført ablasjon.

Pasienter vil bli gjennomgått med jevne mellomrom etter behandling med HIFU for å overvåke effekten av HIFU på livskvalitet. Regelmessige blodprøver vil bli tatt for å overvåke tumormarkører og markører for systemisk betennelse.

Potensielle pasienter vil bli identifisert under MDT-møter som inkluderer kirurger, radiologer, gynekologer, onkologer og kreftsykepleiere. Teamet vil bekrefte kvalifikasjon og egnethet før pasientrekruttering. Hvis MDT føler det hensiktsmessig, kan pasienter tilbys en ny påføring av HIFU etter behov.

Forsøket vil gå i to stadier: slutten av den første fasen (for regulatoriske krav) er definert som 30 dager fra datoen da siste pasient har fullført prøvebehandlingen. Det ikke-intervensjonelle oppfølgingsstadiet vil da starte der pasienter følges opp i minimum 6 måneder eller død.