Onderzoek naar HIFU als behandeling voor rectale en andere bekkenkankers

De hypothese van deze studie is dat High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) veilig en effectief kan worden gebruikt om rectale en gevorderde bekkenkankers te behandelen. Deze studie bestaat uit twee haalbaarheidsstudies om de veiligheid en werkzaamheid van gebruik in HIFU bij vroege endeldarmkanker en late bekkenkanker te evalueren.

Bij de eerste proef zal een cohort van 30 patiënten met vroege endeldarmkanker betrokken zijn. Ze zullen volledig worden opgewerkt volgens de normale zorg, inclusief geschiedenis, onderzoek, bloed, endoscopie en beeldvorming (CT- en MRI-scan). Zodra is bevestigd dat ze in aanmerking komen, zullen patiënten worden benaderd en aangeboden om deel te nemen aan de studie. Zodra ze met succes zijn gerekruteerd, zullen ze transrectale HIFU worden opgenomen met behulp van het Sonatherm-apparaat (Sonacare Medical, Charlotte, North Carolina, VS) onder algemene verdoving met monitoring op toxiciteit. Basislijnvragenlijsten over de kwaliteit van leven zullen door patiënten worden ingevuld voorafgaand aan HIFU om hun symptomen voorafgaand aan de behandeling vast te stellen. Patiënten worden opgenomen voor behandeling en 's nachts geobserveerd. Vervolgens vullen ze twee en zeven dagen na HIFU dezelfde vragenlijsten in. Bloedonderzoek zal een week na HIFU-toediening worden uitgevoerd om de niveaus van tumormarkers en ontstekingsmarkers te controleren. Een week na hun HIFU-behandeling ondergaan de patiënten hun totale mesorectale excisie (TME) om hun kanker te verwijderen volgens het normale behandelingsprotocol. Het monster zal worden onderzocht om de histologische veranderingen in de tumor en de omliggende weefsels die door de HIFU zijn gecreëerd, te evalueren. We zullen in staat zijn om het effect van HIFU op rectumkanker te kwantificeren en mogelijke thermische schade aan omliggende weefsels te evalueren.

Potentiële patiënten zullen worden geïdentificeerd tijdens multidisciplinaire teambijeenkomsten (MDT), waaronder chirurgen, radiologen, oncologen en oncologen. Het team zal voorafgaand aan de werving van patiënten bevestigen of ze in aanmerking komen en geschikt zijn om ervoor te zorgen dat er geen negatief effect is op de algehele patiëntenzorg als gevolg van hun betrokkenheid bij het onderzoek.

De Sonatherm™-systemen maakten gebruik van ultrasone visualisatie om de HIFU-toediening te bewaken en te regelen. Hierdoor kan de weefselrespons op HIFU worden gevolgd via echogene veranderingen die worden waargenomen tijdens stollingsnecrose. De sterke correlatie tussen echogene veranderingen en weefselvernietiging stelt ons in staat om indien nodig de vermogensinstellingen te wijzigen om geschikte ablatie van het doelgebied te bereiken. Een video-opname van de echografie en ablatie zal door het team worden beoordeeld om de kwaliteit van de uitgevoerde ablatie te evalueren.

De proef duurt ongeveer 1 maand voor elke patiënt: van rekrutering voor de studie tot resectie van de kanker. De HIFU-dosis zal de gehele tumor, de rectumwand en een rand van 5 mm weefsel rondom de tumor bedekken. Verwacht wordt dat al het aan HIFU blootgestelde weefsel, inclusief de rectumwand, deel zal uitmaken van de stollingsnecrose. Antibioticaprofylaxe wordt gedurende vijf dagen gegeven om het risico op abcesvorming en sepsis te verkleinen. Patiënten worden gevolgd op dag 2 na HIFU en de dag van hun TME om hun reactie op de behandeling en eventuele complicaties die zich ontwikkelen te beoordelen. Na resectie zullen de patiënten worden opgevolgd volgens de normale lokale richtlijnen na chirurgische excisie van rectumkanker. Hun kwaliteit van leven na resectie wordt beoordeeld door 30 dagen na resectie vragenlijsten in te vullen.

Het tweede deel van de studie omvat een cohort van 30 patiënten met ofwel lokaal gevorderde bekkenkanker (rectaal, endometrium of cervicaal) of lokaal terugkerende ziekte. Deze patiënten zullen niet geschikt zijn voor operatieve ingrepen of verdere chemo-radiotherapiebehandelingen. Ze zullen volledig worden opgewerkt volgens de normale zorg, inclusief geschiedenis, onderzoek, bloed, endoscopie en beeldvorming (CT- en MRI-scan). Zodra is bevestigd dat ze in aanmerking komen, zullen patiënten worden benaderd en aangeboden om deel te nemen aan de studie. Zodra ze met succes zijn gerekruteerd, zullen ze intracaviteit HIFU worden opgenomen met behulp van het Sonatherm™-apparaat onder algemene verdoving met monitoring op toxiciteit. Basislijnvragenlijsten over de kwaliteit van leven zullen door patiënten worden ingevuld voorafgaand aan HIFU om hun symptomen voorafgaand aan de behandeling vast te stellen. Patiënten zullen worden opgenomen voor behandeling met HIFU en 's nachts worden geobserveerd om te controleren op eventuele toxiciteit gerelateerd aan behandeling met HIFU. Antibioticaprofylaxe wordt gedurende vijf dagen gegeven om het risico op abcesvorming en sepsis te verkleinen. Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd om te controleren op toxiciteit en eventuele veranderingen in symptoombeheersing/kwaliteit van leven. Patiënten zullen dezelfde pre-operatieve vragenlijsten invullen op meerdere tijdstippen na de HIFU-behandeling. De vragenlijsten worden zeven, dertig, zestig en negentig dagen na HIFU en daarna driemaandelijks ingevuld. Hiermee kunnen we de verandering in kwaliteit van leven en symptoombestrijding die door de HIFU-behandeling ontstaat nauwkeurig in kaart brengen. Beeldvorming na de behandeling zal tussen 3-4 weken worden uitgevoerd, aangezien binnen dit tijdsbestek het ablatieve effect (een necrotisch gebied) wordt waargenomen zoals gezien bij prostaatkanker behandeld met HIFU. Dit maakt vergelijking met preoperatieve beeldvorming mogelijk om het effect van HIFU te evalueren. Een video-opname van de echografie en ablatie zal door het team worden beoordeeld om de kwaliteit van de uitgevoerde ablatie te evalueren.

Patiënten zullen na behandeling met HIFU regelmatig worden beoordeeld om het effect van HIFU op de kwaliteit van leven te controleren. Regelmatige bloedtesten zullen worden uitgevoerd om tumormarkers en markers van systemische ontsteking te controleren.

Potentiële patiënten zullen worden geïdentificeerd tijdens MDT-bijeenkomsten, waaronder chirurgen, radiologen, gynaecologen, oncologen en specialisten oncologieverpleegkunde. Het team zal de geschiktheid en geschiktheid bevestigen voorafgaand aan de werving van patiënten. Indien de MDT dit passend acht, kunnen patiënten indien nodig een tweede toepassing van HIFU worden aangeboden.

De proef zal in twee fasen verlopen: het einde van de eerste fase (voor wettelijke vereisten) wordt gedefinieerd als 30 dagen vanaf de datum waarop de laatste patiënt de proeftherapie heeft voltooid. Daarna start de niet-interventionele follow-upfase waarin patiënten minimaal 6 maanden worden gevolgd of overlijden.