BCR-ABL+ B-ALL または CML における ABL001 + ダサチニブ + プレドニゾン

包含基準:

• 参加者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たす必要があります。

  • 参加者は細胞病理学的に確認された BCR-ABL+ B 細胞 ALL またはリンパ性急性転化の CML を持っている必要があります.20
  • CLIA認定ラボアッセイで確認されたp210（b2a2またはb3a2）およびp190（e1a2のみ）の転写産物を持つ患者は、両方とも適格です。
  • 無症候性中枢神経系（CNS）疾患の患者は適格であり、髄腔内化学療法と同時に治療される場合があります。
  • 参加者は、標準的な集中導入化学療法に適していない、または受けようとしてはいけません。 以下のグループは、標準的な強化導入化学療法に適していないと考えられています。
  • -標準的な集中導入化学療法を受けておらず、年齢が50歳以上の参加者。

  • -標準的な集中的な導入化学療法を受けておらず、18〜49歳で、併存疾患またはその他の要因により集中的な化学療法を受けるのに適していない参加者。 患者が集中的な導入化学療法に適していないことを示唆する特定の基準には、次のものがあります。

    • -重度の心臓併存症（うっ血性心不全またはEF ≤50％の記録された心筋症）。
    • -重度の肺合併症（DLCO ≤ 65％またはFEV1 ≤ 65％、または安静時の呼吸困難、または酸素を必要とする肺疾患が記録されている）。
    • 白血病とは無関係の病状によるECOGパフォーマンスステータス2。
    • -医師が集中的な細胞毒性化学療法と両立しないと判断したその他の併存疾患。
  • -18歳以上で、再発または難治性の疾患を有する参加者 標準的な集中導入化学療法の1サイクル以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 3 (付録 A)。 パフォーマンスステータスの低下が基礎疾患に起因する場合、PIとの文書化された議論の後、ECOG値3が許可されます。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器機能を持っている必要があります。

  • -クレアチニン≤1.5倍の制度上の正常上限。
  • -アミラーゼおよびリパーゼ値≤3.0x制度上の正常上限。
  • -アルカリホスファターゼ≤2.5x施設の正常上限値 肝臓由来ではないと見なされない限り。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x 機関の正常上限。
  • -総ビリルビン≤1.5x施設の正常上限（既知のギルバート症候群の患者では正常上限の≤3x）。
• 発育中のヒト胎児に対する ABL001 の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、投与中および試験治療後30日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

• 許容される避妊方法:

  • 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
  • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
  • 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率<1％）を有する他の形態のホルモン避妊、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊。
  • 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および治療を中止してから30日間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありません. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書に署名し、すべての研究手順を遵守する能力と意欲。

除外基準

• -参加者は、標準的な集中的な導入化学療法を受けるのに適し、喜んで受けます。
• 既知の ABL T315I 変異を有する患者は除外されます。 ABL キナーゼ変異解析は、新たに診断された患者には推奨されません。 疾患が再発した患者には ABL キナーゼ変異解析が推奨され、登録前に結果を確認する必要があります。
• -ダサチニブまたはABL001によるALLまたはCMLの以前の治療。 ALLまたはCMLの治療のための他のTKIおよび化学療法の事前受領は許可されています。
• TKI 療法は、プロトコル療法の開始前に半減期の 5 年間中止する必要があります。
• -患者は、プロトコル療法の開始から2週間以内に、抗体ベースの治療を含む他の化学療法を受けていない可能性があります 白血球増加症の制御のためのステロイドまたはヒドロキシ尿素を除く。
• ALL 以外の条件で他の治験薬を投与されている参加者は、治験開始の 2 週間前にこれらの薬剤を中止している必要があります。
• -胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群）。 胃切除術を受けた患者は除外されません。
• -研究登録前の5年以内の別の活動的な悪性腫瘍の病歴。ただし、以前または併発した基底細胞皮膚がんおよび治癒的に治療された以前の上皮内がんを除く。
• 急性または慢性肝疾患（既知の活動性B型およびC型肝炎感染を含む）。 肝炎のスクリーニングは必要ありません。 -治療済みまたは過去のウイルス性肝炎の患者（すなわち 負のウイルス負荷の暴露の証拠）が関与する可能性があります。
• -肺動脈高血圧症の病歴。
• 呼吸障害および介入の必要性につながる重大な胸水 (すなわち、 胸腔穿刺）。
• 治療を必要とするアルコール乱用。
• -急性膵炎、慢性膵炎、または進行中の膵臓疾患の病歴を持つ参加者 ALLに関連するとは見なされません。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴。 スクリーニングは必要ありません。
• -ALLとは無関係の重篤な出血性疾患の病歴。

• 以下の基準のいずれかを満たす薬による治療を受けている参加者は、ABL001による治療開始の少なくとも1週間前から研究期間中、関連する薬を中止することをお勧めします。 薬が医学的に必要な場合は、登録前に PI に確認してください。

  • CYP3A4/5 の強力なインデューサー。
  • 中程度および強力な阻害剤 CYP3A4/5。
  • CYP3A4/5、CYP2C8、および CYP2C9 基質の治療指数が狭い。 酵素の他のすべての基質は注意して使用する必要があります。
  • H2アンタゴニスト/プロトンポンプ阻害剤。
  • グレープフルーツ製品は、勉強中は許可されていません。
  • これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。
• -ベースライン心電図（ECG）で> 480ミリ秒（ms）の補正QT間隔（QTc）（制度基準ごとの補正QT間隔を使用）。
• -ABL001の初回投与前2週間以内の大手術。

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • コントロールされていない感染。
  • -症候性うっ血性心不全（NYHAクラス3または4）、不安定狭心症、投薬によって制御されていない進行中の臨床的に重大な心不整脈、および過去3か月以内の心筋梗塞または脳卒中を含む不安定な心血管状態。
  • -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
  • 現在、酸素補給、人工呼吸器、昇圧剤、および/または血液透析 (生命維持) が必要です。
  • -癌とは関係のない重大な先天性または後天性の出血性疾患の病歴。
• 経口レジメンを遵守できない。
• -スクリーニング時に妊娠中または授乳中。 ABL001は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ABL001による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がABL001で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。 -尿または血清妊娠検査は、出産の可能性のある女性の場合、1日目から14日以内に実施する必要があります