BCR-ABL+ B-ALL 或 CML 中的 ABL001 + 达沙替尼 + 泼尼松
ABL001 联合达沙替尼和泼尼松治疗 BCR-ABL 阳性 (BCR-ABL+) B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 和慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的 1 期研究
这项研究正在评估一种名为 ABL001 的药物与达沙替尼 (Sprycel®) 和泼尼松（一种类固醇）联合使用，作为治疗 BCR-ABL 阳性（BCR-ABL+ B-ALL）或 B 细胞急性淋巴细胞白血病的可能方法淋巴母细胞危象中的慢性粒细胞白血病 (CML)。 BCR-ABL+ B-ALL 也称为费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL)。
预计将有 25-34 人参加这项研究。
- ABL001
- 达沙替尼（Sprycel®）
- 强的松
研究概览
地位
详细说明
这项研究是一项 I 期临床试验，它测试研究药物的安全性，并试图确定研究药物的适当剂量以用于进一步研究。 “研究性”是指正在研究该药物。
目前尚无关于 ABL001 联合达沙替尼和泼尼松对成年 Ph+ B-ALL 或 CML 淋巴母细胞危象的影响的临床数据。 然而，有数据表明 ABL001 与达沙替尼（不含类固醇）联合用于复发性 Ph+ B-ALL 和 Ph+ 慢性粒细胞白血病 (CML) 患者。
达沙替尼 (Sprycel®) 目前被批准用于治疗新诊断的慢性期 (CP) Ph+ CML 成人、慢性期、加速期或髓系或淋巴母细胞期 Ph+ CML 对包括伊马替尼在内的既往治疗有耐药性或不耐受的成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL)，对既往治疗有耐药性或不耐受。
ABL001 是一种新发现的化合物。 这种药物已用于实验室实验，这些实验的信息表明，这种药物可能对患有 CML 或 Ph+ ALL 的人有益，这两种疾病都是某种类型的血细胞癌。 进行这项研究的目的是了解 ABL001 是否安全以及是否可能对同时接受达沙替尼和泼尼松（两种常用于治疗 Ph+ ALL 的药物）治疗的 Ph+ ALL 患者有益。 本研究的所有参与者都将接受所有三种药物。
泼尼松和达沙替尼均已获得 FDA 批准，并且是您疾病参与者的标准护理。 他们不被认为是对这项研究的调查。 但是，正在对 ABL001 与这些药物联合进行测试。
生物标志物测试也将包括在这项研究中。 生物标志物是药物是否有效的重要生物学“指标”，可以通过骨髓和血液样本进行测量。
此外，还可以对血液和骨髓样本进行检测，以尝试了解有关癌症的更多信息，并了解该药物如何治疗癌症。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Marlise R. Luskin, MD
- 电话号码：617-632-1906
- 邮箱：Marlise_Luskin@DFCI.HARVARD.edu
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 招聘中
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Wendy Stock, MD
- 电话号码：855-702-8222
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
接触：
- Jessica Liegel, MD
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Dana Farber Cancer Institute
-
首席研究员：
- Marlise Luskin, MD
-
接触：
- Marlise R Luskin, MD
-
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New York
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Buffalo、New York、美国、14203
- 招聘中
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Eunice Wang, MD
- 电话号码：716-845-2300
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：
- 参与者必须具有经细胞病理学证实的 BCR-ABL+ B 细胞 ALL 或淋巴母细胞危象中的 CML。 20
- 具有 p210（b2a2 或 b3a2）和 p190（仅 e1a2）转录本并经 CLIA 认证实验室检测确认的患者均符合条件。
- 患有无症状中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者符合条件，可以同时接受鞘内化疗。
- 参与者不得适合或不愿意接受标准的强化诱导化疗。 以下人群不适合标准强化诱导化疗：
- 未接受标准强化诱导化疗且年龄≥50岁的参与者。
未接受标准强化诱导化疗且年龄在 18 至 49 岁之间且因合并症或其他因素不适合接受强化化疗的参与者。 表明患者不适合强化诱导化疗的具体标准包括：
- 严重的心脏合并症（充血性心力衰竭或 EF ≤50% 的心肌病）。
- 严重的肺部合并症（有记录的肺部疾病，DLCO ≤ 65% 或 FEV1 ≤ 65%，或静息时呼吸困难，或需要吸氧）。
- 由于与白血病无关的医疗状况，ECOG 表现状态为 2。
- 医生判断为与强化细胞毒性化疗不相容的任何其他合并症。
- 年龄≥ 18 岁且疾病复发或难以接受 1 个或多个标准强化诱导化疗的参与者。
- ECOG 性能状态 0-3（附录 A）。 如果体能状态不佳归因于潜在疾病，则在与 PI 进行有记录的讨论后，允许 ECOG 值为 3。
参与者必须具有如下定义的正常器官功能：
- 肌酐≤ 1.5 倍机构正常上限。
- 淀粉酶和脂肪酶值 ≤ 机构正常上限的 3.0 倍。
- 碱性磷酸酶≤ 2.5x 机构正常上限，除非被认为不是肝源性的。
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 机构正常上限的 3 倍。
- 总胆红素≤ 1.5x 机构正常上限（≤ 3x 已知吉尔伯特综合征患者的正常上限）。
- ABL001 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
- 有生育能力的女性必须同意在给药期间和研究治疗后 30 天内使用高效避孕方法。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
允许的节育方法：
- 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
- 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
- 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
- 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，或具有相当功效（失败率 <1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕药。
- 性活跃的男性在服药期间性交时和停止治疗后 30 天内必须使用避孕套，在此期间不应生育。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书并遵守所有研究程序。
排除标准
- 适合并愿意接受标准强化诱导化疗的参与者。
- 具有已知 ABL T315I 突变的患者被排除在外。 不建议对新诊断的患者进行 ABL 激酶突变分析。 建议对疾病复发的患者进行 ABL 激酶突变分析，并且应在入组前审查结果。
- 既往使用达沙替尼或 ABL001 治疗过 ALL 或 CML。 允许事先接受其他 TKI 和化疗以治疗 ALL 或 CML。
- 在开始方案治疗之前，必须停止任何 TKI 治疗 5 个半衰期。
- 患者在方案治疗开始后 2 周内可能未接受其他化疗，包括基于抗体的治疗，但用于控制白细胞增多的类固醇或羟基脲除外。
- 因 ALL 以外的病症而接受任何其他研究药物的参与者必须在研究治疗开始前 2 周停用这些药物。
- 可能显着改变研究药物吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征）。 不排除进行过胃切除术的患者。
- 进入研究前 5 年内有另一种活动性恶性肿瘤病史，既往或并发基底细胞皮肤癌和既往原位癌均已治愈。
- 急性或慢性肝病（包括已知的活动性乙型和丙型肝炎感染）。 不需要筛查肝炎。 接受过治疗或既往接触过病毒性肝炎的患者（即 病毒载量阴性的暴露证据）可能会参与。
- 肺动脉高压病史。
- 大量胸腔积液导致呼吸系统受损并需要干预（即 胸腔穿刺术）。
- 酗酒需要药物治疗。
- 有急性胰腺炎、慢性胰腺炎或任何不被认为与 ALL 相关的持续胰腺疾病病史的参与者。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）史。 不需要筛查。
- 与 ALL 无关的严重出血性疾病病史。
建议接受符合以下标准之一的药物治疗的参与者在 ABL001 治疗开始前至少一周和研究期间停用相关药物。 如果药物是医学上必需的，请在注册前与 PI 进行审查。
- CYP3A4/5 的强诱导剂。
- 中强抑制剂 CYP3A4/5。
- 治疗指数窄的 CYP3A4/5、CYP2C8 和 CYP2C9 底物。 应谨慎使用酶的所有其他底物。
- H2 拮抗剂/质子泵抑制剂。
- 学习期间不允许使用葡萄柚产品。
- 由于这些药物的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的列表非常重要，例如 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx；诸如 Physicians' Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品。
- 基线心电图 (ECG) 的校正 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒 (ms)（根据机构标准使用校正后的 QT 间期）。
- ABL001 首次给药前 2 周内进行过大手术。
不受控制的并发疾病，包括但不限于：
- 不受控制的感染。
- 不稳定的心血管疾病，包括有症状的充血性心力衰竭（NYHA 3 级或 4 级）、不稳定型心绞痛、药物无法控制的持续临床显着心律失常，以及过去 3 个月内的心肌梗塞或中风。
- 会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况。
- 目前需要补充氧气、机械通气、血管加压药和/或血液透析（生命支持）。
- 与癌症无关的显着先天性或获得性出血性疾病的病史。
- 无法遵守口服方案。
- 筛查时怀孕或哺乳。 孕妇被排除在本研究之外，因为 ABL001 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受 ABL001 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 ABL001 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。 对于有生育能力的女性，必须在第 1 天后的 14 天内进行尿液或血清妊娠试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ABL001、达沙替尼、泼尼松、博纳吐单抗
- 剂量递增将采用传统的斐波那契 3+3 剂量递增方案来确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)
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•ABL001 每 28 天一个周期每天给药一次
每 28 天周期每天口服一次固定剂量
其他名称：
每 28 天周期每天口服一次固定剂量的强的松将逐渐减量并在第 2 个周期停止。
通过静脉连续输注开始，不早于方案治疗第 2 个周期的第 1 天 每个 42 天周期的第 1-28 天，第 2-6 个周期，总共 5 个周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ABL001 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：42天
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确定 BCR-ABL 阳性 (BCR-ABL+) B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和慢性粒细胞白血病 (CML) 淋巴母细胞危象参与者的 ABL001 最大耐受剂量 (MTD)。
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42天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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参与者实现血液学缓解的百分比
大体时间：28天
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28天
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参与者实现血液学缓解的百分比
大体时间：56天
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56天
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参与者实现血液学缓解的百分比
大体时间：85天
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85天
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达到细胞遗传学反应的参与者百分比
大体时间：28天
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28天
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达到细胞遗传学反应的参与者百分比
大体时间：56天
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56天
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达到细胞遗传学反应的参与者百分比
大体时间：85天
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85天
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通过流式细胞术实现微小残留病 (MRD) 阴性 CR 的参与者百分比
大体时间：85天
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85天
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通过流式细胞术实现微小残留病 (MRD) 阴性 CR 的参与者百分比
大体时间：28天
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28天
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通过流式细胞术实现微小残留病 (MRD) 阴性 CR 的参与者百分比
大体时间：56天
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56天
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达到分子反应的参与者百分比
大体时间：28天
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28天
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达到分子反应的参与者百分比
大体时间：56天
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56天
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达到分子反应的参与者百分比
大体时间：85天
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85天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 18-170
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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