ABL001 + dasatinibi + prednisoni BCR-ABL+ B-ALL:ssa tai CML:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  • Osallistujilla on oltava sytopatologisesti vahvistettu BCR-ABL+ B-solu ALL tai CML lymfoidiblastikriisissä.20
  • Potilaat, joiden p210 (b2a2 tai b3a2) ja p190 (vain e1a2) transkriptit on vahvistettu CLIA-sertifioidulla laboratoriotestillä, ovat molemmat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on oireeton keskushermoston (CNS) sairaus, ovat kelvollisia, ja heitä voidaan hoitaa samanaikaisesti intratekaalisen kemoterapian kanssa.
  • Osallistujat EIVÄT saa olla sopivia tai halukkaita saamaan tavallista intensiivistä induktiokemoterapiaa. Seuraavia ryhmiä ei pidetä sopivina tavalliseen intensiiviseen induktiokemoterapiaan:
  • Osallistujat, jotka eivät ole saaneet tavanomaista intensiivistä induktiokemoterapiaa ja ovat ≥ 50-vuotiaita.

  • Osallistujat, jotka eivät ole saaneet tavanomaista intensiivistä induktiokemoterapiaa ja ovat 18–49-vuotiaita ja jotka ovat sopimattomia samanaikaisen sairauden tai muiden tekijöiden vuoksi saamaan intensiivistä kemoterapiaa. Erityiset kriteerit, jotka viittaavat siihen, että potilas ei sovellu intensiiviseen induktiokemoterapiaan, ovat:

    • Vaikea sydänsairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai dokumentoitu kardiomyopatia, EF ≤50 %).
    • Vaikea keuhkosairaus (dokumentoitu keuhkosairaus, jossa DLCO ≤ 65 % tai FEV1 ≤ 65 % tai hengenahdistus levossa tai hapen tarpeessa).
    • ECOG-suorituskykytila ​​2 johtuen sairauksista, jotka eivät liity leukemiaan.
    • Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, jonka lääkäri katsoo olevan yhteensopimaton intensiivisen sytotoksisen kemoterapian kanssa.
  • ≥ 18-vuotiaat osallistujat, joiden sairaus on uusiutunut tai kestänyt yhden tai useamman tavanomaisen intensiivisen induktiokemoterapian syklin.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-3 (Liite A). ECOG-arvo 3 sallitaan dokumentoidun keskustelun jälkeen PI:n kanssa, jos huonon suorituskyvyn katsotaan johtuvan perussairaudesta.

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja.
  • Amylaasi- ja lipaasiarvot ≤ 3,0 x normaalin yläraja.
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja, ellei sen katsota olevan peräisin maksasta.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x laitoksen normaalin yläraja.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (≤ 3 x normaalin yläraja potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä).
• ABL001:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 30 päivän ajan tutkimushoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

• Sallitut ehkäisymenetelmät:

  • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa). Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
  • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani.
  • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
  • Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 30 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit

• Osallistujat, jotka sopivat ja ovat halukkaita saamaan tavanomaista intensiivistä induktiokemoterapiaa.
• Potilaat, joilla on tunnettu ABL T315I -mutaatio, suljetaan pois. ABL-kinaasimutaatioanalyysiä ei suositella äskettäin diagnosoidulle potilaalle. ABL-kinaasimutaatioanalyysiä suositellaan potilaille, joilla on uusiutunut sairaus, ja tulokset tulee tarkistaa ennen ilmoittautumista.
• Aiempi ALL- tai KML-hoito dasatinibillä tai ABL001:lla. Muiden TKI-lääkkeiden ja kemoterapian saaminen ALL:n tai CML:n hoitoon on sallittua.
• Kaikki TKI-hoito on keskeytettävä 5 puoliintumisajaksi ennen protokollahoidon aloittamista.
• Potilas ei ehkä ole saanut muuta kemoterapiaa, mukaan lukien vasta-ainepohjaista hoitoa, 2 viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta lukuun ottamatta steroideja tai hydroksiureaa leukosytoosin hallintaan.
• Osallistujien, jotka saavat muita tutkimusaineita muihin kuin ALL-sairauksiin, on täytynyt lopettaa näiden aineiden käyttö 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö). Potilaita, joille on tehty mahalaukun poisto, ei suljeta pois.
• Aiempi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, paitsi aikaisempi tai samanaikainen tyvisolu-ihosyöpä ja aiempi in situ -syöpä, jota hoidettiin parantavasti.
• Akuutti tai krooninen maksasairaus (mukaan lukien tunnetut aktiiviset hepatiitti B- ja C-infektiot). Hepatiitin seulontaa ei vaadita. Potilaat, joilla on hoidettu tai aiemmin altistunut virushepatiitti (esim. todisteita altistumisesta negatiivisesta viruskuormasta) voivat osallistua.
• Aiempi keuhkoverenpainetauti.
• Merkittävät keuhkopussin effuusiot, jotka johtavat hengitysvaikeuksiin ja toimenpiteiden tarpeeseen (esim. rintakehä).
• Lääkärihoitoa vaativa alkoholin väärinkäyttö.
• Osallistujat, joilla on ollut akuutti haimatulehdus, krooninen haimatulehdus tai jokin meneillään oleva haimasairaus, jonka ei katsota liittyvän ALL:iin.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia. Seulontaa ei vaadita.
• Aiempi vakava verenvuotohäiriö, joka ei liity ALL:iin.

• On ehdotettu, että osallistujat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä, lopettavat kyseisen lääkkeen käytön vähintään viikkoa ennen ABL001-hoidon aloittamista ja tutkimuksen ajaksi. Jos lääkitys on lääketieteellisesti välttämätöntä, tarkista PI:n kanssa ennen ilmoittautumista.

  • Vahvat CYP3A4/5:n indusoijat.
  • Kohtalaiset ja voimakkaat CYP3A4/5:n estäjät.
  • CYP3A4/5-, CYP2C8- ja CYP2C9-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi. Kaikkia muita entsyymien substraatteja tulee käyttää varoen.
  • H2-antagonistit/protonipumpun estäjät.
  • Greippituotteet eivät ole sallittuja opiskelun aikana.
  • Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo, kuten http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 millisekuntia (ms) perussähkökardiogrammissa (EKG) (käyttämällä korjattua QT-aikaa laitoksen standardien mukaan).
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä ABL001-annosta.

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Hallitsematon infektio.
  • Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 3 tai 4), epästabiili angina pectoris, meneillään oleva kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkityksellä, ja sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana.
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Tarvitsee tällä hetkellä lisähappea, mekaanista ventilaatiota, vasopressoreita ja/tai hemodialyysiä (elinhoitoa).
  • Merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään.
• Ei pysty noudattamaan suun kautta annettavaa hoito-ohjelmaa.
• olet raskaana tai imetät seulonnan aikana. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ABL001 on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ABL001-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ABL001:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa päivästä 1