BCR-ABL+ B-ALL 또는 CML의 ABL001 + 다사티닙 + 프레드니손

포함 기준:

• 참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 참가자는 세포병리학적으로 BCR-ABL+ B세포 ALL 또는 림프구 모세포 위기에 있는 CML이 확인되어야 합니다.20
  • CLIA 인증 실험실 분석으로 확인된 p210(b2a2 또는 b3a2) 및 p190(e1a2만 해당) 성적표가 있는 환자는 모두 자격이 있습니다.
  • 무증상 중추신경계(CNS) 질환 환자는 수막강내 화학요법과 동시에 치료받을 수 있습니다.
  • 참가자는 표준 집중 유도 화학 요법에 적합하거나 받을 의향이 없어야 합니다. 다음 그룹은 표준 집중 유도 화학 요법에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다.
  • 표준 집중 유도 화학 요법을 받지 않았으며 50세 이상인 참가자.

  • 표준 집중 유도 화학 요법을 받지 않았으며 18~49세이고 동반 질환 또는 기타 요인으로 인해 집중 화학 요법을 받기에 적합하지 않은 참가자. 환자가 집중 유도 화학 요법에 부적합하다고 제안하는 특정 기준은 다음과 같습니다.

    • 심각한 심장 동반이환(울혈성 심부전 또는 EF ≤50%의 기록된 심근병증).
    • 중증 폐 동반이환(DLCO ≤ 65% 또는 FEV1 ≤ 65%, 또는 휴식 시 호흡곤란 또는 산소가 필요한 문서화된 폐 질환).
    • 백혈병과 관련 없는 의학적 상태로 인한 ECOG 수행 상태 2.
    • 의사가 집중적인 세포독성 화학요법과 양립할 수 없다고 판단하는 기타 동반이환.
  • 표준 집중 유도 화학 요법의 1주기 이상에 재발하거나 불응성인 질병이 있는 18세 이상의 참가자.
• ECOG 수행 상태 0-3(부록 A). 낮은 수행도 상태가 기저 질환에 기인한 경우 PI와 문서화된 논의 후 ECOG 값 3이 허용됩니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 크레아티닌 ≤ 1.5x 제도적 정상 상한치.
  • 아밀라아제 및 리파아제 값 ≤ 3.0x 제도적 정상 상한.
  • 간 기원이 아닌 것으로 간주되지 않는 한, 알칼리성 인산분해효소 ≤ 2.5x 제도적 정상 상한.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 기관 정상 상한의 3배.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 정상 상한(≤ 3x 알려진 길버트 증후군 환자의 정상 상한).
• 발달중인 인간 태아에 대한 ABL001의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 투약 기간과 연구 치료 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

• 허용되는 피임 방법:

  • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 합니다.
  • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 비슷한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임.
  • 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 치료 중단 후 30일 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명하고 모든 연구 절차를 준수할 의지와 이해 능력.

제외 기준

• 표준 집중 유도 화학 요법을 받기에 적합하고 받을 의향이 있는 참가자.
• 알려진 ABL T315I 돌연변이가 있는 환자는 제외됩니다. 새로 진단된 환자에게는 ABL 키나아제 돌연변이 분석이 권장되지 않습니다. ABL 키나아제 돌연변이 분석은 질병이 재발한 환자에게 권장되며 등록 전에 결과를 검토해야 합니다.
• dasatinib 또는 ABL001로 ALL 또는 CML의 사전 치료. ALL 또는 CML 치료를 위한 다른 TKI 및 화학 요법의 사전 수령이 허용됩니다.
• 모든 TKI 요법은 프로토콜 요법을 시작하기 전에 5 반감기 동안 중단해야 합니다.
• 환자는 프로토콜 요법 시작 2주 이내에 항체 기반 요법을 포함한 다른 화학요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• ALL 이외의 상태에 대해 다른 조사 에이전트를 받고 있는 참가자는 연구 치료 시작 2주 전에 해당 에이전트를 중단해야 합니다.
• 위장관(GI) 기능의 손상 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군). 위 절제술을 받은 환자는 제외되지 않습니다.
• 치료적으로 치료된 이전의 또는 수반되는 기저 세포 피부암 및 이전의 상피내암종을 제외하고 연구 시작 전 5년 이내에 또 다른 활성 악성 종양의 이력.
• 급성 또는 만성 간 질환(알려진 활동성 B형 및 C형 간염 포함). 간염 선별 검사는 필요하지 않습니다. 바이러스성 간염 치료를 받았거나 과거에 노출된 환자(즉, 노출의 증거 음성 바이러스 부하)가 참여할 수 있습니다.
• 폐동맥 고혈압의 병력.
• 호흡 손상 및 개입이 필요한 심각한 흉막삼출(예: 흉강천자).
• 치료가 필요한 알코올 남용.
• 급성 췌장염, 만성 췌장염 또는 ALL과 관련이 없는 것으로 간주되는 진행 중인 췌장 질환의 병력이 있는 참가자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 병력. 스크리닝은 필요하지 않습니다.
• ALL과 관련 없는 심각한 출혈 장애의 병력.

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 약물 치료를 받는 참가자는 ABL001 치료 시작 최소 1주일 전 및 연구 기간 동안 관련 약물을 중단할 것을 제안합니다. 의약품이 의학적으로 필요한 경우 등록 전에 PI와 검토하십시오.

  • CYP3A4/5의 강력한 유도제.
  • 중등도 및 강력한 억제제 CYP3A4/5.
  • 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5, CYP2C8 및 CYP2C9 기질. 효소의 다른 모든 기질은 주의해서 사용해야 합니다.
  • H2 길항제/양성자 펌프 억제제.
  • 공부하는 동안 자몽 제품은 허용되지 않습니다.
  • 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품.
• 기준선 심전도(ECG)에서 > 480밀리초(ms)의 수정된 QT 간격(QTc)(기관 표준에 따라 수정된 QT 간격 사용).
• ABL001 1회 접종 전 2주 이내 대수술.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 통제되지 않은 감염.
  • 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 클래스 3 또는 4), 불안정 협심증, 약물로 조절되지 않는 진행 중인 임상적으로 유의미한 심장 부정맥, 지난 3개월 이내에 심근 경색 또는 뇌졸중을 포함한 불안정한 심혈관 상태.
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
  • 현재 보충 산소, 기계적 환기, 승압제 및/또는 혈액 투석(생명 유지)이 필요합니다.
  • 암과 관련이 없는 중대한 선천적 또는 후천적 출혈 장애의 병력.
• 구강 요법을 준수할 수 없습니다.
• 스크리닝 시점에 임신 중이거나 수유 중입니다. 임산부는 ABL001이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 ABL001로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 ABL001로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다. 가임기 여성의 경우 1일차로부터 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사를 실시해야 합니다.