グラスデギブ腎障害研究

包含基準:

1. -出産の可能性のない健康な女性被験者および/またはスクリーニング時の年齢が18〜75歳の男性被験者。 健康とは、詳細な病歴、血圧および脈拍数の測定を含む完全な身体検査、12 誘導心電図または臨床検査室検査によって特定される臨床的に関連する異常がないことと定義されます。

2. -出産の可能性のない女性被験者は、次の基準の少なくとも1つを満たす必要があります。

   1. 次のように定義される閉経後の状態を達成しました: 代替の病理学的または生理学的原因のない、少なくとも 12 か月連続した定期的な月経の停止;閉経後の状態を確認する血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル。
   2. -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けている;
   3. 卵巣不全が医学的に確認されている。 他のすべての女性被験者 (卵管結紮の女性を含む) は、出産の可能性があると見なされます。
3. ボディマス指数 (BMI) が 17.5 ～ 40 kg/m2;および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
4. -被験者（または法定代理人）が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
5. -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる被験者。

正常な腎機能を持つ被験者は、さらに次の基準を満たす必要があります -

1. MDRD式に基づく、正常な腎機能、eGFR=>90 mL/min。
2. 年齢（+/-10歳）、体重+/-15kg、および性別が腎機能障害グループの被験者に一致

腎機能障害のある被験者は、上記の基準に加えて、次の基準を満たす必要があります

1. 慢性腎臓病（腎機能障害）の人口に見合った良好な一般的な健康状態。 「健康」とは、臨床的に関連する異常がないことと定義されます（高血圧、真性糖尿病、副甲状腺機能亢進症、虚血性心疾患などを除く）研究者の意見では、被験者は医学的に安定しており、安定した薬を服用しています詳細な病歴、完全な身体検査、脈拍数と 12 誘導心電図の測定、および臨床検査 (血清クレアチニンと eGFR を除く) によって識別されるプロトコルに概説されている食事と食事制限を順守することができます。
2. 治験薬投与前の7日以内または半減期5日以内（いずれか長い方）に新薬を開始しない、または投与量を変更しないと定義される安定した投薬レジメン。
3. -急性腎炎症候群を除く任意の形態の腎障害（以前の腎炎症候群の病歴があるが寛解している被験者を含めることができます）。

4. MDRD 方程式に基づいて、スクリーニング期間中に次の eGFR 基準のいずれかを満たします。

   1. 中等度の腎機能障害: eGFR 30 mL/分以上 60 mL/分未満、または

   2. 重度の腎機能障害: eGFR < 30 mL/分、ただし血液透析は必要ありません。 すべてのグループの被験者について、2 回のスクリーニング受診時に得られた血清クレアチニン値の差が 20% を超えてはなりません。

      除外基準:

      -薬物吸収に影響を与える可能性のある状態（例、胃切除術、酸欠症）。

      腎同種移植レシピエント

      カテーテルなしの尿失禁。

      -CYP3A4を阻害することが知られている以下の食品または薬物のいずれかを、投与前の7日または5半減期（いずれか長い方）以内に同時に使用する（食品または薬物が上記のカテゴリーのいずれかに該当するかどうか疑問がある場合は、スポンサーに相談してください）。最後のPKサンプル収集が完了するまで、グラスデギブの用量。

      -CYP3A4を誘発することが知られている以下の食品または薬物のいずれかの同時使用（食品または薬物が上記のカテゴリーのいずれかに該当するかどうか疑問がある場合は、スポンサーに相談してください）。最後のPKサンプル収集が完了するまで、試験薬の最初の投与。

      -妊娠中の女性の被験者;授乳中の女性被験者; -研究期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも90日間、このプロトコルで概説されているように、2つの非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない妊娠可能な男性被験者 期間中の精子提供を控える試験および治験薬の最終投与後少なくとも 90 日間。

      -スクリーニングでの臨床検査室検査で次の異常のいずれかを有する被験者、研究固有の検査室によって評価され、必要に応じて1回の繰り返し検査で確認された場合：

      • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル > 正常値の上限 (ULN);
      • 総ビリルビン値 1.5 × ULN;ギルバート症候群の病歴のある被験者は、直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビンレベルが0.5 mg / dL以下であれば、この研究に適格です。

      腎機能障害のある被験者の場合、次の重要な追加基準は次のとおりです。

      -被験者の安全性に影響を与える可能性がある、またはグラスデギブの薬物動態に影響を与える可能性のある他の臨床的に重要な疾患を有する被験者（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）。 -重大な肝臓、心臓、または肺疾患のある被験者、または臨床的にネフローゼである被験者。 高血圧、真性糖尿病、副甲状腺機能亢進症、虚血性心疾患などは、対象が医学的に安定しており、これらの状態のために投与される薬物がグラスデギブの薬物動態に干渉しないと予想される限り、除外の原因にはなりません。

      血圧のスクリーニング =>180mm Hg (収縮期) または>=110 mm Hg (拡張期)、仰臥位で少なくとも 5 分間安静にした後。 初期血圧 (BP) が 180 mm Hg (収縮期) または 110 mm Hg (拡張期) の場合、BP をさらに 2 回繰り返し、3 つの血圧値の平均を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。

      -QTcF > 470 ミリ秒または QRS 間隔 > 120 ミリ秒を示す仰臥位 12 誘導心電図のスクリーニング。 最初の QTcF が 470 ミリ秒を超える場合、または QRS が 120 ミリ秒を超える場合は、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 つの QTcF または QRS 値の平均を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。