Glasdegib studie renálního poškození

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé ženy s potenciálem otěhotnět a/nebo muži, kteří jsou v době screeningu ve věku 18 až 75 let včetně. Zdraví je definováno jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG nebo klinických laboratorních testů.

2. Neplodné ženy musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

   1. Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; s hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující postmenopauzální stav;
   2. podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;
   3. Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků. Všechny ostatní ženy (včetně žen s podvázáním vejcovodů) jsou považovány za osoby ve fertilním věku.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 40 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
4. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt (nebo jeho zákonný zástupce) byl informován o všech příslušných aspektech studie.
5. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Subjekty s normální funkcí ledvin budou muset navíc splňovat následující kritéria -

1. Normální funkce ledvin, eGFR=>90 ml/min, na základě rovnice MDRD.
2. Přizpůsobeno pro věk (+/-10 let), hmotnost +/-15 kg a pohlaví pro subjekty ve skupinách s poruchou funkce ledvin

Subjekty s poruchou renálních funkcí budou muset kromě výše uvedených kritérií splnit i následující kritéria

1. Dobrý celkový zdravotní stav odpovídající populaci s chronickým onemocněním ledvin (porucha funkce ledvin). „Zdraví“ je definováno jako žádné klinicky významné abnormality (s výjimkou hypertenze, diabetes mellitus, hyperparatyreózy, ischemické choroby srdeční atd., pokud je podle názoru zkoušejícího subjekt zdravotně stabilní, užívá stabilní lék režim a může dodržovat jídla a dietní omezení uvedená v protokolu identifikovaná na základě podrobné anamnézy, úplného fyzikálního vyšetření, měření tepové frekvence a 12svodového EKG, jakož i klinických laboratorních testů (kromě sérového kreatininu a eGFR).
2. Stabilní lékový režim definovaný jako nezahájení nového léku nebo změna dávkování během sedmi dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před dávkováním studovaného léku.
3. Jakákoli forma poškození ledvin kromě akutního nefritického syndromu (může být zahrnuta jedinci s předchozím nefritickým syndromem v anamnéze, ale v remisi).

4. Splňte jedno z následujících kritérií eGFR během období screeningu na základě rovnice MDRD:

   1. Středně těžké poškození ledvin: eGFR 30 ml/min a <60 ml/min, popř

   2. Těžké poškození ledvin: eGFR <30 ml/min, ale nevyžadující hemodialýzu. U subjektů ve všech skupinách by se hodnoty sérového kreatininu získané při dvou screeningových návštěvách neměly lišit o více než 20 %.

      Kritéria vyloučení:

      -Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie, achlorhydrie).

      Příjemci renálního aloštěpu

      Inkontinence moči bez katetrizace.

      Současné užívání kterékoli z následujících potravin nebo léků, o nichž je známo, že inhibují CYP3A4 (pokud si nejste jisti, zda potravina nebo lék spadají do některé z výše uvedených kategorií, poraďte se se sponzorem) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávku glasdegibu, a to až do ukončení posledního odběru PK vzorku.

      Současné užívání kterékoli z následujících potravin nebo léků, o kterých je známo, že indukují CYP3A4 (pokud si nejste jisti, zda potravina nebo lék spadají do některé z výše uvedených kategorií, poraďte se se sponzorem) během 12 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka zkušebního léku až do dokončení posledního odběru PK vzorků.

      Těhotné ženy; kojící ženské subjekty; plodní muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce uvedené v tomto protokolu po dobu trvání studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku a zdrží se darování spermatu po dobu trvání studie studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

      Subjekty s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

      • Hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > horní hranice normy (ULN);
      • Celková hladina bilirubinu 1,5 × ULN; jedinci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu není vyšší než 0,5 mg/dl.

      Pro subjekty s poruchou funkce ledvin jsou následující důležitá další kritéria:

      Subjekty s jiným klinicky významným onemocněním, které může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo které může ovlivnit farmakokinetiku glasdegibu (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování). Subjekty s jakýmkoli významným onemocněním jater, srdce nebo plic nebo subjekty, které jsou klinicky nefrotické. Hypertenze, diabetes mellitus, hyperparatyreóza, ischemická choroba srdeční atd. nejsou důvodem k vyloučení, pokud je subjekt lékařsky stabilní a neočekává se, že jakákoli léčiva, která jsou podávána pro tyto stavy, interferují s farmakokinetikou glasdegibu.

      Screening krevního tlaku =>180 mm Hg (systolický) nebo >=110 mm Hg (diastolický) po alespoň 5 minutách klidu na zádech. Pokud je počáteční krevní tlak (TK) 180 mm Hg (systolický) nebo 110 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr ze tří hodnot TK.

      Screeningové 12svodové EKG vleže na zádech prokazující QTcF >470 ms nebo QRS interval >120 ms. Pokud počáteční QTcF překročí 470 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr tří hodnot QTcF nebo QRS.