Glasdegib vesekárosodás vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, nem fogamzóképes női alanyok és/vagy férfi alanyok, akik a szűrés időpontjában 18 és 75 év közöttiek. Egészségesnek minősül, ha a részletes kórelőzmény, a teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás- és pulzusszám mérést, 12 elvezetéses EKG vagy klinikai laboratóriumi vizsgálat, nem azonosított klinikailag jelentős eltérést.

2. A nem fogamzóképes női alanyoknak az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelniük:

   1. Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; a szérum follikulust stimuláló hormon (FSH) szintjével, amely megerősíti a posztmenopauzális állapotot;
   2. dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át;
   3. Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van. Minden más női alany (beleértve a petevezeték-lekötéssel rendelkező nőket is) fogamzóképes korúnak minősül.
3. testtömeg-index (BMI) 17,5-40 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
4. Személyesen aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alany (vagy törvényes képviselője) tájékoztatást kapott a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
5. Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot és egyéb vizsgálati eljárást.

A normál veseműködésű alanyoknak ezen felül meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

1. Normál vesefunkció, eGFR=>90 ml/perc, az MDRD egyenlet alapján.
2. Megfelel az életkornak (+/-10 év) a súlynak +/-15 kg és a nemnek a károsodott vesefunkciójú csoportokban lévő alanyokhoz

A károsodott vesefunkciójú alanyoknak a fentieken kívül a következő kritériumoknak is meg kell felelniük

1. Jó általános egészségi állapot, amely arányban áll a krónikus vesebetegségben (vesekárosodásban) szenvedő lakossággal. „Egészség” alatt azt értjük, hogy nincs klinikailag jelentős eltérés (kivéve a magas vérnyomást, diabetes mellitus, hyperparathyreosis, ischaemiás szívbetegség stb. mindaddig, amíg a vizsgáló véleménye szerint az alany orvosilag stabil, stabil gyógyszert szed be kell tartania a protokollban meghatározott étkezési és étkezési korlátozásokat, amelyeket részletes kórtörténet, teljes fizikális vizsgálat, pulzusmérés és 12 elvezetéses EKG, valamint klinikai laboratóriumi vizsgálatok (kivéve szérum kreatinin és eGFR) azonosítanak.
2. Stabil gyógyszeres séma úgy definiálható, hogy a vizsgált gyógyszer adagolása előtt hét napon vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb) nem kezdenek új gyógyszert vagy nem módosítják az adagot.
3. A vesekárosodás bármely formája, kivéve az akut nephritis szindrómát (azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében korábban nephritis szindróma szerepel, de remisszióban vannak).

4. Teljesítse az alábbi eGFR-kritériumok egyikét a szűrési időszakban az MDRD egyenlet alapján:

   1. Mérsékelt vesekárosodás: eGFR 30 ml/perc és <60 ml/perc, vagy

   2. Súlyos vesekárosodás: eGFR <30 ml/perc, de nem igényel hemodialízist. Az összes csoportba tartozó alanyok esetében a két szűrővizsgálat során kapott szérum kreatinin értékek nem térhetnek el 20%-nál nagyobb mértékben.

      Kizárási kritériumok:

      - Minden olyan állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás, achlorhydria).

      Vese allograft recipiensek

      Vizelet inkontinencia katéterezés nélkül.

      Az alábbi élelmiszerek vagy gyógyszerek bármelyikének, amelyekről ismert, hogy gátolják a CYP3A4-et, egyidejű alkalmazása (konzultáljon a szponzorral, ha kétségei vannak arról, hogy egy élelmiszer vagy gyógyszer a fenti kategóriák valamelyikébe tartozik-e) 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) adag glasdegib, az utolsó PK mintagyűjtés befejezéséig.

      Az alábbi élelmiszerek vagy gyógyszerek bármelyikének egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy indukálják a CYP3A4-et (konzultáljon a szponzorral, ha kétségei vannak arról, hogy egy élelmiszer vagy gyógyszer a fenti kategóriák valamelyikébe tartozik-e) 12 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) első adag próbagyógyszert az utolsó PK mintagyűjtés befejezéséig.

      Terhes női alanyok; szoptató nők; termékeny férfi alanyok, akik nem hajlandók vagy nem képesek alkalmazni a jelen protokollban ismertetett két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után legalább 90 napig, és tartózkodjanak a sperma adományozásától a vizsgálat időtartama alatt. a vizsgálat alatt és legalább 90 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően.

      Azok az alanyok, akiknél a következő eltérések BÁRMELYIKÉRE mutatkoztak a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amint azt a vizsgálati specifikus laboratórium értékelte, és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítették:

      • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje > a normál felső határa (ULN);
      • Teljes bilirubin szint 1,5 × ULN; Azoknál az alanyoknál, akiknek kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy a direkt bilirubinszint nem haladja meg a 0,5 mg/dl-t.

      Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében a következő fontos további kritériumok:

      Egyéb klinikailag jelentős betegségben szenvedő alanyok, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságosságát, vagy amelyek befolyásolhatják a glasdegib farmakokinetikáját (beleértve a gyógyszerallergiákat, de nem számítva a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiákat az adagolás időpontjában). Bármilyen jelentős máj-, szív- vagy tüdőbetegségben szenvedő alanyok vagy klinikailag nefrotikus betegek. A magas vérnyomás, a diabetes mellitus, a hyperparathyreosis, az ischaemiás szívbetegség stb. nem kizáró ok mindaddig, amíg az alany orvosilag stabil, és az ilyen állapotok kezelésére alkalmazott gyógyszerek várhatóan nem befolyásolják a glasdegib farmakokinetikáját.

      Vérnyomás szűrése =>180 Hgmm (szisztolés) vagy>=110 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perces fekvőtámasz után. Ha a kezdeti vérnyomás (BP) 180 Hgmm (szisztolés) vagy 110 Hgmm (diasztolés), akkor a vérnyomást még kétszer meg kell ismételni, és a három vérnyomásérték átlagát kell használni az alany alkalmasságának megállapításához.

      12 elvezetéses fekvő EKG szűrése, QTcF >470 msec vagy QRS intervallum >120 msec. Ha a kezdeti QTcF meghaladja a 470 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még kétszer meg kell ismételni, és a három QTcF vagy QRS érték átlagát kell használni az alany alkalmasságának meghatározásához.