Glasdegib 신장 손상 연구

포함 기준:

1. 임신 가능성이 없는 건강한 여성 대상자 및/또는 스크리닝 시점에 18세 내지 75세인 남성 대상자. 건강은 자세한 병력, 혈압 및 맥박수 측정, 12 리드 ECG 또는 임상 실험실 검사를 포함한 전체 신체 검사로 확인된 임상적으로 관련된 이상 없음으로 정의됩니다.

2. 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

   1. 달성된 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치와 함께;
   2. 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받았음.
   3. 의학적으로 난소 부전이 확인되었습니다. 다른 모든 여성 피험자(난관 결찰이 있는 여성 포함)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
3. 17.5~40kg/m2의 체질량 지수(BMI); 총 체중 >50kg(110lb).
4. 피험자(또는 법적 대리인)가 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
5. 예정된 모든 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 피험자.

정상적인 신장 기능을 가진 피험자는 추가로 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 정상적인 신장 기능, eGFR=>90 mL/min, MDRD 방정식을 기준으로 합니다.
2. 신장 기능이 손상된 그룹의 피험자에 대해 연령(+/-10세) 체중 +/-15kg 및 성별에 대해 일치

신장 기능이 손상된 피험자는 위의 기준에 추가하여 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 만성 신장 질환(신장 장애)이 있는 인구에 상응하는 좋은 일반 건강. '건강'은 임상적으로 관련된 이상(고혈압, 진성 당뇨병, 부갑상선 기능 항진증, 허혈성 심장 질환 등 제외)이 없는 것으로 정의됩니다. 자세한 병력, 전체 신체 검사, 맥박 측정 및 12 리드 ECG 뿐만 아니라 임상 실험실 테스트(혈청 크레아티닌 및 eGFR 제외)로 확인된 프로토콜에 설명된 식사 및 식이 제한을 준수할 수 있습니다.
2. 연구 약물을 투여하기 전 7일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 새로운 약물을 시작하거나 용량을 변경하지 않는 것으로 정의되는 안정적인 약물 요법.
3. 급성 신증후군을 제외한 모든 형태의 신장애(이전 신증후군 병력이 있지만 차도가 있는 대상체가 포함될 수 있음).

4. MDRD 공식에 따라 스크리닝 기간 동안 다음 eGFR 기준 중 하나를 충족합니다.

   1. 중등도 신장애: eGFR 30mL/분 및 <60mL/분, 또는

   2. 중증 신장애: eGFR <30 mL/min, 그러나 혈액 투석이 필요하지 않음. 모든 그룹의 피험자에 대해 두 번의 스크리닝 방문에서 얻은 혈청 크레아티닌 값은 20% 이상 차이가 나지 않아야 합니다.

      제외 기준:

      - 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 위절제술, 무산소증).

      신장 동종이식 수혜자

      카테터를 삽입하지 않은 요실금.

      CYP3A4를 억제하는 것으로 알려진 다음 식품 또는 약물의 동시 사용(식품 또는 약물이 위 범주 중 하나에 속하는지 의심이 가는 경우 후원자에게 문의) 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간 적용) 마지막 PK 샘플 수집이 완료될 때까지 glasdegib 용량.

      CYP3A4를 유발하는 것으로 알려진 다음 식품 또는 약물의 동시 사용(식품 또는 약물이 위 범주 중 하나에 속하는지 의심이 가는 경우 후원자에게 문의) 12일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간 적용) 마지막 PK 샘플 수집이 완료될 때까지 시험 약물의 첫 번째 용량.

      임신한 여성 피험자; 모유 수유 여성 피험자; 연구 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 이 프로토콜에 요약된 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 남성 피험자, 그리고 다음 기간 동안 정자 기증을 삼가 연구 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 90일 동안.

      필요하다고 판단되는 경우 연구 특정 실험실에서 평가하고 단일 반복 테스트로 확인된 스크리닝 시 임상 실험실 테스트에서 다음과 같은 이상이 있는 피험자:

      • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수준 > 정상 상한(ULN);
      • 총 빌리루빈 수치 1.5 × ULN; 길버트 증후군 병력이 있는 피험자는 직접 빌리루빈을 측정할 수 있으며 직접 빌리루빈 수치가 0.5mg/dL 이하인 경우 이 연구에 적합합니다.

      신기능 장애가 있는 피험자의 경우 다음과 같은 중요한 추가 기준이 있습니다.

      피험자의 안전성에 영향을 미칠 수 있거나 glasdegib의 약동학에 영향을 미칠 수 있는 다른 임상적으로 유의한 질병이 있는 피험자(약물 알레르기를 포함하지만 투여 시점에 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기는 제외). 중대한 간, 심장 또는 폐 질환이 있는 피험자 또는 임상적으로 신증이 있는 피험자. 고혈압, 당뇨병, 부갑상선기능항진증, 허혈성 심장질환 등은 피험자가 의학적으로 안정적이고 이러한 상태에 대해 투여되는 모든 약물이 글라스데집의 약동학을 방해할 것으로 예상되지 않는 한 제외 사유가 되지 않습니다.

      5분 이상 누워서 휴식을 취한 후 혈압 =>180mmHg(수축기) 또는>=110mmHg(이완기)를 선별합니다. 초기 혈압(BP)이 180mmHg(수축기) 또는 110mmHg(이완기)인 경우, BP를 2회 더 반복하고 세 BP 값의 평균을 피험자의 적격성을 결정하는 데 사용해야 합니다.

      QTcF >470msec 또는 QRS 간격 >120msec를 나타내는 앙와위 12리드 ECG 스크리닝. 초기 QTcF가 470msec를 초과하거나 QRS가 120msec를 초과하는 경우 ECG를 2회 더 반복하고 3개의 QTcF 또는 QRS 값의 평균을 사용하여 피험자의 적격성을 결정해야 합니다.