Étude Glasdegib sur l'insuffisance rénale

Critère d'intégration:

1. Sujets féminins en bonne santé en âge de procréer et/ou sujets masculins qui, au moment du dépistage, sont âgés de 18 à 75 ans inclus. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations ou des tests de laboratoire clinique.

2. Les sujets féminins en âge de procréer doivent répondre à au moins 1 des critères suivants :

   1. Statut post-ménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; avec un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état post-ménopausique ;
   2. Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;
   3. Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. Tous les autres sujets féminins (y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes) sont considérés comme en âge de procréer.
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 40 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
4. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet (ou un représentant légal) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
5. Sujets qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Les sujets ayant une fonction rénale normale devront en outre répondre aux critères suivants -

1. Fonction rénale normale, DFGe=>90 mL/min, selon l'équation MDRD.
2. Apparié pour l'âge (+/-10ans), le poids +/-15kg, et le sexe aux sujets des groupes d'insuffisance rénale

Les sujets dont la fonction rénale est altérée devront répondre aux critères suivants en plus de ceux ci-dessus

1. Bon état de santé général proportionnel à la population atteinte d'insuffisance rénale chronique (insuffisance rénale). La «santé» est définie comme l'absence d'anomalies cliniquement pertinentes (à l'exception de l'hypertension, du diabète sucré, de l'hyperparathyroïdie, des cardiopathies ischémiques, etc. tant que, de l'avis de l'investigateur, le sujet est médicalement stable, prend un médicament stable et peut respecter les repas et les restrictions alimentaires décrits dans le protocole identifié par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, la mesure du pouls et un ECG à 12 dérivations ainsi que des tests de laboratoire clinique (à l'exception de la créatinine sérique et de l'eGFR).
2. Régime médicamenteux stable défini comme ne pas commencer un nouveau médicament ou changer de posologie dans les sept jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude.
3. Toute forme d'insuffisance rénale à l'exception du syndrome néphritique aigu (les sujets ayant des antécédents de syndrome néphritique antérieur mais en rémission peuvent être inclus).

4. Répondre à l'un des critères DFGe suivants pendant la période de sélection selon l'équation MDRD :

   1. Insuffisance rénale modérée : eGFR 30 ml/min et < 60 ml/min, ou

   2. Insuffisance rénale sévère : eGFR <30 mL/min, mais ne nécessitant pas d'hémodialyse. Pour les sujets de tous les groupes, les valeurs de créatinine sérique obtenues lors des deux visites de dépistage ne doivent pas différer de plus de 20 %.

      Critère d'exclusion:

      -Tout état pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie, achlorhydrie).

      Receveurs d'allogreffe rénale

      Incontinence urinaire sans sondage.

      Utilisation simultanée de l'un des aliments ou médicaments suivants connus pour inhiber le CYP3A4 (consultez le commanditaire en cas de doute quant à savoir si un aliment ou un médicament appartient à l'une des catégories ci-dessus) dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dose de glasdegib, jusqu'à la fin du dernier prélèvement d'échantillon PK.

      Utilisation simultanée de l'un des aliments ou médicaments suivants connus pour induire le CYP3A4 (consultez le commanditaire en cas de doute quant à savoir si un aliment ou un médicament appartient à l'une des catégories ci-dessus) dans les 12 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le première dose du médicament d'essai jusqu'à la fin du dernier prélèvement d'échantillons PK.

      Sujets féminins enceintes ; sujets féminins allaitants; sujets masculins fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de produit expérimental et, s'abstenir de don de sperme pendant la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du produit expérimental.

      Sujets présentant l'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors du dépistage, tel qu'évalué par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmé par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :

      • Niveau d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) > limite supérieure de la normale (LSN) ;
      • Taux de bilirubine totale 1,5 × LSN ; les sujets ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe ne soit pas supérieur à 0,5 mg/dL.

      Pour les sujets insuffisants rénaux, les critères supplémentaires importants suivants sont :

      Sujets atteints d'une autre maladie cliniquement significative pouvant affecter la sécurité du sujet ou pouvant affecter la pharmacocinétique du glasdegib (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration). Sujets atteints d'une maladie hépatique, cardiaque ou pulmonaire importante ou sujets cliniquement néphrotiques. L'hypertension, le diabète sucré, l'hyperparathyroïdie, les cardiopathies ischémiques, etc. ne constituent pas un motif d'exclusion tant que le sujet est médicalement stable et que les médicaments administrés pour ces affections ne devraient pas interférer avec la pharmacocinétique du glasdegib.

      Dépistage de la pression artérielle => 180 mm Hg (systolique) ou> = 110 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la pression artérielle (TA) initiale est de 180 mm Hg (systolique) ou de 110 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.

      Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant QTcF> 470 msec ou un intervalle QRS> 120 msec. Si le QTcF initial dépasse 470 msec, ou si le QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs QTcF ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.