Badanie dotyczące zaburzeń czynności nerek Glasdegib

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe kobiety, które nie mogą zajść w ciążę i/lub mężczyźni, którzy w czasie badania przesiewowego są w wieku od 18 do 75 lat włącznie. Zdrowy jest definiowany jako brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego EKG lub klinicznych testów laboratoryjnych.

2. Kobiety w wieku rozrodczym muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:

   1. Osiągnięty stan pomenopauzalny, definiowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy potwierdzającym stan pomenopauzalny;
   2. przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników;
   3. Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników. Wszystkie inne kobiety (w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów) uważa się za zdolne do zajścia w ciążę.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 40 kg/m2; i całkowitą masę ciała > 50 kg (110 funtów).
4. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik (lub jego przedstawiciel prawny) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
5. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Osoby z prawidłową czynnością nerek będą musiały dodatkowo spełniać następujące kryteria:

1. Prawidłowa czynność nerek, eGFR=>90 ml/min, na podstawie równania MDRD.
2. Dopasowany pod względem wieku (+/-10 lat) wagi +/-15kg i płci do osób z grupy upośledzonej czynności nerek

Osoby z upośledzoną czynnością nerek będą musiały spełniać następujące kryteria oprócz powyższych

1. Dobry ogólny stan zdrowia, proporcjonalny do populacji z przewlekłą chorobą nerek (zaburzenia czynności nerek). „Zdrowie” definiuje się jako brak istotnych klinicznie nieprawidłowości (z wyjątkiem nadciśnienia tętniczego, cukrzycy, nadczynności przytarczyc, choroby niedokrwiennej serca itp.), o ile w opinii badacza stan pacjenta jest stabilny, przyjmuje stabilny lek reżimu i może przestrzegać posiłków i ograniczeń dietetycznych określonych w protokole, zidentyfikowanych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania przedmiotowego, pomiaru częstości tętna i 12 odprowadzeń EKG, a także klinicznych badań laboratoryjnych (z wyjątkiem kreatyniny w surowicy i eGFR).
2. Stabilny schemat leczenia zdefiniowany jako nie rozpoczynanie nowego leku lub zmiana dawki w ciągu siedmiu dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem leku badanego.
3. Dowolna postać zaburzenia czynności nerek z wyjątkiem ostrego zespołu nerczycowego (można uwzględnić pacjentów z zespołem nerczycowym w wywiadzie, ale w stanie remisji).

4. Spełnij jedno z poniższych kryteriów eGFR w okresie przesiewowym na podstawie równania MDRD:

   1. Umiarkowana niewydolność nerek: eGFR 30 ml/min i <60 ml/min lub

   2. Ciężkie zaburzenia czynności nerek: eGFR <30 ml/min, ale nie wymagające hemodializy. Dla osób we wszystkich grupach wartości stężenia kreatyniny w surowicy uzyskane podczas dwóch wizyt przesiewowych nie powinny różnić się o więcej niż 20%.

      Kryteria wyłączenia:

      -Każdy stan, który może wpływać na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka, achlorhydria).

      Biorcy alloprzeszczepu nerki

      Nietrzymanie moczu bez cewnikowania.

      Jednoczesne stosowanie któregokolwiek z następujących pokarmów lub leków, o których wiadomo, że hamują CYP3A4 (skonsultuj się ze Sponsorem w razie wątpliwości, czy pokarm lub lek należy do którejkolwiek z powyższych kategorii) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dawki glasdegibu, aż do zakończenia pobierania ostatniej próbki PK.

      Jednoczesne stosowanie któregokolwiek z poniższych pokarmów lub leków, o których wiadomo, że indukują CYP3A4 (skonsultuj się ze Sponsorem w razie wątpliwości, czy pokarm lub lek należy do którejkolwiek z powyższych kategorii) w ciągu 12 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku do zakończenia pobierania ostatniej próbki PK.

      Kobiety w ciąży; kobiety karmiące piersią; płodnych mężczyzn, którzy nie chcą lub nie mogą stosować dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji opisanych w niniejszym protokole przez czas trwania badania i co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu oraz powstrzymują się od dawstwa nasienia przez czas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

      Uczestnicy z DOWOLNYMI z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, ocenionych przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonych pojedynczym powtórnym badaniem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

      • Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) > górna granica normy (GGN);
      • Poziom bilirubiny całkowitej 1,5 × GGN; osoby z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej nie przekracza 0,5 mg/dl.

      W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek następujące ważne dodatkowe kryteria to:

      Pacjenci z innymi klinicznie istotnymi chorobami, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub mogą wpływać na farmakokinetykę glasdegibu (w tym alergie na lek, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania). Osoby z jakąkolwiek istotną chorobą wątroby, serca lub płuc lub osoby z klinicznie nefrotycznymi objawami. Nadciśnienie, cukrzyca, nadczynność przytarczyc, choroba niedokrwienna serca itp. nie stanowią powodu do wykluczenia, o ile pacjent jest stabilny medycznie i nie oczekuje się, że jakiekolwiek leki podawane w tych stanach będą zakłócać farmakokinetykę glasdegibu.

      Badanie przesiewowe ciśnienia krwi =>180 mm Hg (skurczowe) lub>=110 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach leżenia na plecach. Jeśli początkowe ciśnienie krwi (BP) wynosi 180 mm Hg (skurczowe) lub 110 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze dwa razy, a średnią z trzech wartości BP należy wykorzystać do określenia kwalifikacji pacjenta.

      Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące odstęp QTcF >470 ms lub odstęp QRS >120 ms. Jeśli początkowy QTcF przekracza 470 ms lub QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze dwa razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z trzech wartości QTcF lub QRS.