Glasdegib nyresviktstudie

Inklusjonskriterier:

1. Friske kvinnelige forsøkspersoner av ikke-fertil alder og/eller mannlige forsøkspersoner som på screeningstidspunktet er mellom 18 og 75 år inklusive. Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12 avlednings-EKG eller kliniske laboratorietester.

2. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

   1. Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; med et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter den postmenopausale tilstanden;
   2. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
   3. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinner med tubal ligering) anses å være i fertil alder.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 40 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
4. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen (eller en juridisk representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
5. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Personer med normal nyrefunksjon må oppfylle følgende kriterier i tillegg -

1. Normal nyrefunksjon, eGFR=>90 ml/min, basert på MDRD-ligningen.
2. Matchet for alder (+/-10 år) vekt +/-15 kg, og kjønn til personer i gruppene med nedsatt nyrefunksjon

Personer med nedsatt nyrefunksjon må oppfylle følgende kriterier i tillegg til de ovenfor

1. God generell helse i forhold til befolkningen med kronisk nyresykdom (nedsatt nyrefunksjon). 'Helse' er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter (med unntak av hypertensjon, diabetes mellitus, hyperparathyroidisme, iskemisk hjertesykdom, etc. så lenge forsøkspersonen etter etterforskeren er medisinsk stabil, bruker et stabilt legemiddel. regime og kan overholde måltidene og kostholdsrestriksjonene som er skissert i protokollen identifisert av en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, måling av pulsfrekvens og 12 avlednings-EKG samt kliniske laboratorietester (unntatt serumkreatinin og eGFR).
2. Stabilt medikamentregime definert som ikke å starte et nytt legemiddel eller endre dosering innen syv dager eller fem halveringstider (det som er lengst) før du doserer studiemedikamentet.
3. Enhver form for nedsatt nyrefunksjon unntatt akutt nefritisk syndrom (pasienter med tidligere nefrtisk syndrom men i remisjon kan inkluderes).

4. Oppfyll ett av følgende eGFR-kriterier i løpet av screeningsperioden basert på MDRD-ligningen:

   1. Moderat nedsatt nyrefunksjon: eGFR 30 ml/min og <60 ml/min, eller

   2. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: eGFR <30 ml/min, men krever ikke hemodialyse. For forsøkspersoner i alle grupper bør verdiene av serumkreatinin oppnådd ved de to screeningbesøkene ikke være mer enn 20 % forskjellige.

      Ekskluderingskriterier:

      -Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjonen (f.eks. gastrectomy, achlorhydria).

      Nyre allograft mottakere

      Urininkontinens uten kateterisering.

      Samtidig bruk av noen av følgende matvarer eller legemidler kjent for å hemme CYP3A4 (konsulter sponsoren hvis du er i tvil om en matvare eller et legemiddel faller inn under noen av de ovennevnte kategoriene) innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dose glasdegib, inntil den siste PK-prøvesamlingen er fullført.

      Samtidig bruk av noen av følgende matvarer eller legemidler kjent for å indusere CYP3A4 (konsulter sponsoren hvis du er i tvil om en matvare eller et medikament faller inn under noen av de ovennevnte kategoriene) innen 12 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose med utprøvde medisiner inntil den siste PK-prøvesamlingen er fullført.

      Gravide kvinnelige emner; ammende kvinnelige emner; fertile mannlige forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder som skissert i denne protokollen under varigheten av studien og i minst 90 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet, og som avstår fra sæddonasjon i løpet av varigheten av studien og i minst 90 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

      Forsøkspersoner med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, som vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

      • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivå > øvre normalgrense (ULN);
      • Totalt bilirubinnivå 1,5 × ULN; personer med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået ikke er høyere enn 0,5 mg/dL.

      For personer med nedsatt nyrefunksjon er følgende viktige tilleggskriterier:

      Personer med annen klinisk signifikant sykdom som kan påvirke pasientens sikkerhet eller som kan påvirke farmakokinetikken til glasdegib (inkludert legemiddelallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet). Personer med signifikant lever-, hjerte- eller lungesykdom eller pasienter som er klinisk nefrotiske. Hypertensjon, diabetes mellitus, hyperparathyroidisme, iskemisk hjertesykdom osv. er ikke grunn til ekskludering så lenge pasienten er medisinsk stabil og legemidler som administreres for disse tilstandene ikke forventes å forstyrre farmakokinetikken til glasdegib.

      Screening av blodtrykk =>180 mm Hg (systolisk) eller>=110 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters ryggleie. Hvis initialt blodtrykk (BP) er 180 mm Hg (systolisk) eller 110 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas to ganger til, og gjennomsnittet av de tre BP-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.

      Screening av liggende 12-avlednings-EKG som viser QTcF >470 msek eller et QRS-intervall >120 msek. Hvis initial QTcF overstiger 470 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas to ganger til, og gjennomsnittet av de tre QTcF- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.