Glasdegib Estudo de Insuficiência Renal

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino sem potencial para engravidar e/ou indivíduos do sexo masculino que, no momento da triagem, tenham entre 18 e 75 anos de idade, inclusive. Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações ou testes laboratoriais clínicos.

2. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

   1. Estado pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: interrupção da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; com um nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa;
   2. Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
   3. Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada. Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas) são consideradas com potencial para engravidar.
3. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 40 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
4. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito (ou um representante legal) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
5. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Indivíduos com função renal normal também precisarão atender aos seguintes critérios -

1. Função renal normal, eGFR=>90 mL/min, com base na equação MDRD.
2. Comparado por idade (+/- 10 anos), peso +/- 15kg e sexo para indivíduos nos grupos de função renal prejudicada

Indivíduos com função renal prejudicada precisarão atender aos seguintes critérios, além dos acima

1. Boa saúde geral compatível com a população com doença renal crônica (insuficiência renal). 'Saúde' é definida como nenhuma anormalidade clinicamente relevante (com exceção de hipertensão, diabetes mellitus, hiperparatireoidismo, doença isquêmica do coração, etc., desde que, na opinião do investigador, o sujeito esteja clinicamente estável, esteja tomando um medicamento estável regime e pode cumprir as refeições e restrições dietéticas descritas no protocolo identificado por um histórico médico detalhado, exame físico completo, medição da frequência cardíaca e ECG de 12 derivações, bem como testes laboratoriais clínicos (exceto creatinina sérica e eGFR).
2. Regime de medicamento estável definido como não iniciar um novo medicamento ou alterar a dosagem dentro de sete dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes de administrar o medicamento do estudo.
3. Qualquer forma de insuficiência renal, exceto síndrome nefrítica aguda (indivíduos com história de síndrome nefrítica anterior, mas em remissão, podem ser incluídos).

4. Atender a um dos seguintes critérios eGFR durante o período de triagem com base na equação MDRD:

   1. Insuficiência renal moderada: eGFR 30 mL/min e <60 mL/min, ou

   2. Insuficiência renal grave: eGFR <30 mL/min, mas sem necessidade de hemodiálise. Para indivíduos em todos os grupos, os valores de creatinina sérica obtidos nas duas visitas de triagem não devem ser mais de 20% diferentes.

      Critério de exclusão:

      -Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, acloridria).

      Receptores de aloenxerto renal

      Incontinência urinária sem cateterismo.

      Uso concomitante de qualquer um dos seguintes alimentos ou medicamentos conhecidos por inibir o CYP3A4 (consulte o Patrocinador em caso de dúvida se um alimento ou medicamento se enquadra em qualquer uma das categorias acima) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dose de glasdegib, até a conclusão da última coleta de amostra PK.

      Uso concomitante de qualquer um dos seguintes alimentos ou medicamentos conhecidos por induzir o CYP3A4 (consulte o Patrocinador em caso de dúvida se um alimento ou medicamento se enquadra em qualquer uma das categorias acima) dentro de 12 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do primeira dose da medicação experimental até a conclusão da última coleta de amostra PK.

      Mulheres grávidas; mulheres amamentando; sujeitos férteis do sexo masculino que não desejam ou não podem usar dois métodos altamente eficazes de contracepção, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do produto experimental e abster-se de doar esperma durante o período de do Estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do produto experimental.

      Indivíduos com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na Triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

      • Nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > limite superior do normal (LSN);
      • Nível de bilirrubina total 1,5 × LSN; indivíduos com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta não seja superior a 0,5 mg/dL.

      Para indivíduos com insuficiência renal, os seguintes critérios adicionais importantes são:

      Indivíduos com outras doenças clinicamente significativas que possam afetar a segurança do indivíduo ou que possam afetar a farmacocinética do glasdegib (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem). Indivíduos com qualquer doença hepática, cardíaca ou pulmonar significativa ou indivíduos clinicamente nefróticos. Hipertensão, diabetes mellitus, hiperparatireoidismo, doença isquêmica do coração, etc. não são motivos de exclusão, desde que o indivíduo esteja clinicamente estável e não se espera que quaisquer medicamentos administrados para essas condições interfiram na farmacocinética do glasdegib.

      Triagem da pressão arterial => 180 mm Hg (sistólica) ou> = 110 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso na posição supina. Se a pressão arterial (PA) inicial for 180 mm Hg (sistólica) ou 110 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais duas vezes e a média dos três valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do indivíduo.

      Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando QTcF > 470 ms ou um intervalo QRS > 120 ms. Se o QTcF inicial exceder 470 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais duas vezes e a média dos três valores de QTcF ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.