Исследование почечной недостаточности Glasdegib

Критерии включения:

1. Здоровые субъекты женского пола, не способные к деторождению, и/или субъекты мужского пола, которым на момент скрининга было от 18 до 75 лет включительно. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях или клинических лабораторных исследований.

2. Субъекты женского пола с недетородным потенциалом должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

   1. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; при уровне сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), подтверждающем постменопаузальное состояние;
   2. Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
   3. Медицински подтвержденная недостаточность яичников. Все другие субъекты женского пола (включая женщин с перевязками маточных труб) считаются способными к деторождению.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 40 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
4. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
5. Субъекты, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Кроме того, субъекты с нормальной функцией почек должны будут соответствовать следующим критериям:

1. Нормальная функция почек, рСКФ=>90 мл/мин, по уравнению MDRD.
2. Соответствует возрасту (+/-10 лет), весу +/-15 кг и полу субъектам в группах с нарушением функции почек.

Субъекты с нарушением функции почек должны будут соответствовать следующим критериям в дополнение к указанным выше.

1. Хорошее общее состояние здоровья, соответствующее населению с хроническим заболеванием почек (почечная недостаточность). «Здоровье» определяется как отсутствие клинически значимых отклонений (за исключением гипертонии, сахарного диабета, гиперпаратиреоза, ишемической болезни сердца и т. д., при условии, что, по мнению исследователя, субъект стабилен с медицинской точки зрения, находится на стабильном лекарственном средстве) режим и может соблюдать ограничения в питании и диете, изложенные в протоколе, определяемые подробной историей болезни, полным физикальным обследованием, измерением частоты пульса и ЭКГ в 12 отведениях, а также клиническими лабораторными тестами (кроме креатинина сыворотки и рСКФ).
2. Стабильный режим приема лекарственного средства определяется как отсутствие начала приема нового препарата или изменения дозировки в течение семи дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед введением дозы исследуемого препарата.
3. Любая форма почечной недостаточности, кроме острого нефритического синдрома (могут быть включены субъекты с нефритическим синдромом в анамнезе, но в стадии ремиссии).

4. Соответствовать одному из следующих критериев рСКФ в течение периода скрининга на основе уравнения MDRD:

   1. Умеренная почечная недостаточность: рСКФ 30 мл/мин и <60 мл/мин, или

   2. Тяжелая почечная недостаточность: рСКФ <30 мл/мин, но гемодиализ не требуется. Для субъектов во всех группах значения креатинина сыворотки, полученные во время двух скрининговых визитов, не должны отличаться более чем на 20%.

      Критерий исключения:

      -Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, ахлоргидрия).

      Реципиенты почечного аллотрансплантата

      Недержание мочи без катетеризации.

      Одновременное употребление любого из следующих пищевых продуктов или лекарств, которые, как известно, ингибируют CYP3A4 (проконсультируйтесь со Спонсором, если вы сомневаетесь, относится ли продукт или лекарство к какой-либо из вышеперечисленных категорий) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала дозу гласдегиба до завершения сбора последней фармакокинетической пробы.

      Одновременное употребление любого из следующих продуктов питания или лекарств, которые, как известно, индуцируют CYP3A4 (проконсультируйтесь со спонсором, если вы сомневаетесь, относится ли продукт питания или лекарство к какой-либо из вышеперечисленных категорий) в течение 12 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу пробного препарата до завершения сбора последней пробы ФК.

      беременные женщины; кормящие женщины; фертильные субъекты мужского пола, которые не желают или не могут использовать два высокоэффективных метода контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого продукта, а также воздерживаются от донорства спермы на время исследования. исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого продукта.

      Субъекты с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, оцененных лабораторией конкретного исследования и подтвержденных однократным повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

      • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) > верхней границы нормы (ВГН);
      • Уровень общего билирубина 1,5 × ВГН; субъектам с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина не превышает 0,5 мг/дл.

      Для субъектов с почечной недостаточностью важными дополнительными критериями являются:

      Субъекты с другим клинически значимым заболеванием, которое может повлиять на безопасность субъекта или которое может повлиять на фармакокинетику гласдегиба (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования). Субъекты с любым значительным заболеванием печени, сердца или легких или субъекты с клиническим нефротическим заболеванием. Артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперпаратиреоз, ишемическая болезнь сердца и т. д. не являются причиной для исключения, если субъект стабилен с медицинской точки зрения, и ожидается, что любые препараты, которые назначаются для лечения этих состояний, не будут влиять на фармакокинетику глаздегиба.

      Скрининг артериального давления => 180 мм рт. ст. (систолическое) или> = 110 мм рт. ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха на спине. Если исходное артериальное давление (АД) составляет 180 мм рт. ст. (систолическое) или 110 мм рт. ст. (диастолическое), АД следует повторить еще два раза, а среднее из трех значений АД следует использовать для определения пригодности субъекта.

      Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий QTcF > 470 мс или интервал QRS > 120 мс. Если начальная продолжительность QTcF превышает 470 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще два раза, а среднее из трех значений QTcF или QRS следует использовать для определения приемлемости субъекта.