弱毒化腸毒素原性大腸菌感染に対する防御免疫応答 (MIRRE)
健康なヒト被験者における弱毒化腸毒素原性大腸菌感染に対する防御免疫応答:パイロット研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
MIRRE パイロット研究は、無作為化、二重盲検、用量反応、並行 7 週間のヒト感染研究です。 すべての包含基準を満たし、除外基準のいずれも満たさない18〜55歳の健康な男性被験者は、弱毒化された生きた下痢原性大腸菌株の5つの接種用量のうちの1つに無作為に割り当てられます(グループあたりn = 6) . 被験者は、通常の身体活動パターンと習慣的な食物摂取を維持するように指示されますが、食事中のカルシウム摂取量を減らして標準化するように指示されます。 標準化された夕食と一晩の断食の後、被験者は14日目と35日目に、生きているが弱毒化した下痢原性大腸菌(株E1392 / 75-2A;コレクションNIZO食品研究)に経口感染します。 6人の被験者からなる5つのグループには、14日目に次のいずれかの用量が提供されます。1E10 CFU(標準用量)。 1E9 CFU; 1E8 CFU;大腸菌株の1E7 CFUまたは1E6 CFU。 研究35日目に、すべての被験者は、大腸菌株の1E10 CFUの2回目の接種を受けます。
下痢原性大腸菌攻撃の前後のさまざまな時点で、便の硬さ、症状の頻度および重症度に関する情報を記録するためにオンライン日記が保持され、抗体レベルを定量化し、糞便感染パラメータを定量化するために血液と便のサンプルが収集されます。
このパイロット研究の仮説は、一次接種時の大腸菌感染量が、二次接種時の防御免疫応答の結果と臨床症状の程度を決定するというものです。臨床症状が主な結果です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Gelderland
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Ede、Gelderland、オランダ、6718ZB
- NIZO food research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 男
- 18 歳から 55 歳までの年齢。
- BMI≧18.5、≦30.0kg/m2。
- NIZO健康アンケートで評価された健康。
- オランダ語の口頭および書面による指示に従う能力。
- インターネット接続の可用性。
- 署名されたインフォームドコンセント。
- -関係当局への研究への参加の経済的利益の開示を喜んで受け入れます。
- 公開を含むすべての暗号化されたデータの使用、および少なくとも 15 年間のすべてのデータの機密使用と保管を受け入れる意思があります。
- -便や血液サンプルの収集を含む研究手順を喜んで遵守します。
- 高カルシウム含有製品を控える意欲。
- -下痢原性大腸菌チャレンジの3日前、最中、および4日間後のアルコール飲料を控える意欲。
- -アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、およびその他の非ステロイド性抗炎症薬(OTC)制酸薬および抗運動薬(ロペラミドなど)を含む薬を、下痢原性E.コリチャレンジ。
- -実行中および研究全体を通じて、プロバイオティクスおよびプレバイオティクス/繊維を控える意欲。
- -導入時から研究全体を通して献血を断念する意思がある。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。
- -組み入れ前2か月の急性胃腸炎
- -ヒト免疫不全ウイルス感染症(HIV)を含む、確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態。
- 虫垂炎を除く、胃腸管、肝臓、胆嚢、腎臓、甲状腺の疾患(自己申告)。
- -組み入れ前3年以内に微生物学的に確認されたETECまたはコレラ感染の病歴。
- -ETEC感染が風土病である国(ほとんどの発展途上国)への旅行と同時に旅行者下痢症と一致する症状 含める前の3年以内、または研究期間中に風土病国への旅行を計画した。
- -NIZOでの研究を含む、含まれる前の3年以内のコレラの予防接種または摂取。
- -現在、または含める前3年以内にETECまたはコレラ菌の取り扱いに関与する職業。
- NIZO での大腸菌チャレンジ試験を含む、ETEC または大腸菌易熱性毒素のワクチン接種または摂取。
- -現在の過度のアルコール消費の証拠(1日あたり4回以上の消費または1週間あたり20回以上の消費)または薬物(乱用)使用、および研究中にこれを止める意思がない/できない。
- 次の抗生物質に対する既知のアレルギー: シプロフロキサシン、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、およびペニシリン。
- 報告された平均排便回数は 1 日あたり 3 回以上、または 2 日間で 1 回未満です。
- -抗生物質の使用(含める前の6か月間)、ノリット、下剤、コレスチラミン、制酸剤H2受容体拮抗薬またはプロトンポンプ阻害剤(含める前の3か月間)。
- 免疫抑制剤の使用(例: シクロスポリン、アザチオプリン、全身性コルチコステロイド、抗体)。
- ビーガン。
- -研究の適切な実施と相容れない精神状態。
- 一般開業医を持たない、一般開業医への参加の開示を許可しない、または異常な結果について一般開業医に知らせることを許可しない.
- -血液サンプリングおよび/または物質の投与を含む臨床試験への参加 研究開始の1か月前から研究全体の間。
- NIZOの研究チームの一員である職員、そのパートナー、およびその一親等および二親等の親族。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:1E10 CFU 大腸菌 (大腸菌)
14日目に、標準化された夕食と一晩絶食した後、被験者は減弱下痢原性大腸菌株E1392-75-2Aの1E10 CFUの単回経口投与を受ける。
35 日目に、標準化された夕食と一晩の断食の後、すべての被験者に 1E10 CFU の下痢原性大腸菌の 2 回目の接種を行います。
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下痢原性大腸菌株 E1392/75-2A 血清型 O6:H16 は病原体クラス 2 に属します。
この菌株は、易熱性 (LT) 毒素と熱安定性 (ST) 毒素をコードする遺伝子が欠失しており、毒素を産生することはできません。
ただし、コロニー形成因子抗原 II (CFA/II) を発現し続け、LT、ST、CFA/II 株による攻撃に対して 75% の保護を提供します。
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実験的:1E9 CFU 大腸菌 (大腸菌)
14 日目に、標準化された夕食と一晩絶食した後、被験者は弱毒化下痢原性大腸菌株 E1392-75-2A の 1E9 CFU の単回経口投与を受けます。
35 日目に、標準化された夕食と一晩の断食の後、すべての被験者に 1E10 CFU の下痢原性大腸菌の 2 回目の接種を行います。
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下痢原性大腸菌株 E1392/75-2A 血清型 O6:H16 は病原体クラス 2 に属します。
この菌株は、易熱性 (LT) 毒素と熱安定性 (ST) 毒素をコードする遺伝子が欠失しており、毒素を産生することはできません。
ただし、コロニー形成因子抗原 II (CFA/II) を発現し続け、LT、ST、CFA/II 株による攻撃に対して 75% の保護を提供します。
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実験的:1E8 CFU 大腸菌 (大腸菌)
14日目に、標準化された夕食と一晩絶食した後、被験者は減弱下痢原性大腸菌株E1392-75-2Aの1E8 CFUの単回経口投与を受ける。
35 日目に、標準化された夕食と一晩の断食の後、すべての被験者に 1E10 CFU の下痢原性大腸菌の 2 回目の接種を行います。
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下痢原性大腸菌株 E1392/75-2A 血清型 O6:H16 は病原体クラス 2 に属します。
この菌株は、易熱性 (LT) 毒素と熱安定性 (ST) 毒素をコードする遺伝子が欠失しており、毒素を産生することはできません。
ただし、コロニー形成因子抗原 II (CFA/II) を発現し続け、LT、ST、CFA/II 株による攻撃に対して 75% の保護を提供します。
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実験的:1E7 CFU 大腸菌 (大腸菌)
14日目に、標準化された夕食と一晩絶食した後、被験者は減弱下痢原性大腸菌株E1392-75-2Aの1E7 CFUの単回経口投与を受ける。
35 日目に、標準化された夕食と一晩の断食の後、すべての被験者に 1E10 CFU の下痢原性大腸菌の 2 回目の接種を行います。
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下痢原性大腸菌株 E1392/75-2A 血清型 O6:H16 は病原体クラス 2 に属します。
この菌株は、易熱性 (LT) 毒素と熱安定性 (ST) 毒素をコードする遺伝子が欠失しており、毒素を産生することはできません。
しかし、コロニゼットを表現し続けています
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実験的:1E6 CFU 大腸菌 (大腸菌)
14 日目に、標準化された夕食と一晩絶食した後、被験者は弱毒化下痢原性大腸菌株 E1392-75-2A の 1E6 CFU の単回経口投与を受けます。
35 日目に、標準化された夕食と一晩の断食の後、すべての被験者に 1E10 CFU の下痢原性大腸菌の 2 回目の接種を行います。
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下痢原性大腸菌株 E1392/75-2A 血清型 O6:H16 は病原体クラス 2 に属します。
この菌株は、易熱性 (LT) 毒素と熱安定性 (ST) 毒素をコードする遺伝子が欠失しており、毒素を産生することはできません。
しかし、コロニゼットを表現し続けています
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特異抗体価の変化
時間枠:14、21、28日目および35、42、49日目
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2回目の大腸菌接種時の臨床症状と関連する血清IgG-CFA/II抗体レベル
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14、21、28日目および35、42、49日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの糞便湿重量のパーセンテージの変化
時間枠:11,12日目と15-17日目。 33、34日目、36~38日目
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フリーズドライで測定した糞便湿重量の%
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11,12日目と15-17日目。 33、34日目、36~38日目
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ベースラインからの便の硬さ(ブリストル便スケール)の変化
時間枠:11~17日目および32~38日目
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被験者によって報告されたすべての便の便の硬さ
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11~17日目および32~38日目
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ベースラインからの排便回数の変化
時間枠:11~17日目および32~38日目
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被験者によって報告された 1 日あたりの便数
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11~17日目および32~38日目
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ベースラインからの胃腸症状の発生率、期間、重症度の変化
時間枠:11~17日目および32~38日目
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オンライン日記で被験者によって報告された胃腸症状評価尺度
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11~17日目および32~38日目
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協力者と研究者
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協力者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bovee-Oudenhoven IM, Lettink-Wissink ML, Van Doesburg W, Witteman BJ, Van Der Meer R. Diarrhea caused by enterotoxigenic Escherichia coli infection of humans is inhibited by dietary calcium. Gastroenterology. 2003 Aug;125(2):469-76. doi: 10.1016/s0016-5085(03)00884-9.
- Ten Bruggencate SJ, Girard SA, Floris-Vollenbroek EG, Bhardwaj R, Tompkins TA. The effect of a multi-strain probiotic on the resistance toward Escherichia coli challenge in a randomized, placebo-controlled, double-blind intervention study. Eur J Clin Nutr. 2015 Mar;69(3):385-91. doi: 10.1038/ejcn.2014.238. Epub 2014 Nov 5.
便利なリンク
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一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
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最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
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