De beschermende immuunrespons op verzwakte enterotoxigene Escherichia coli-infectie (MIRRE)
18 maart 2019 bijgewerkt door: NIZO Food Research
De beschermende immuunrespons op verzwakte enterotoxigene infectie met Escherichia Coli bij gezonde proefpersonen: een pilotstudie
De bestaande diarreeverwekkende Escherichia coli (E.
coli) is het challenge-model al geschikt voor voedingsinterventies in zijn huidige vorm, gericht op het beïnvloeden van de onmiddellijke klinische symptomen bij een E. coli-infectie.
Om het model ook geschikt te maken voor voedingsinterventies die gericht zijn op ondersteuning van de beschermende respons tegen herinfectie, dient de door de primaire infectie getriggerde immuunrespons suboptimaal te zijn.
De MIRRE-pilootstudie is opgezet om te bepalen hoeveel de primaire inentingsdosis van diarreeverwekkende E. coli moet worden verlaagd om te resulteren in een verminderde beschermende respons bij een secundaire infectie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De MIRRE-pilotstudie is een gerandomiseerde, dubbelblinde dosis-respons, parallelle 7 weken durende humane infectiestudie. Gezonde mannelijke proefpersonen in de leeftijd van 18-55 jaar die voldoen aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria, zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de vijf inentingsdoseringen van een levende, verzwakte, diarreeverwekkende E. coli-stam (n=6 per groep) . De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om hun gebruikelijke patroon van fysieke activiteit en hun gebruikelijke voedselinname te behouden, maar om hun calciuminname via de voeding te verminderen en te standaardiseren. Na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en een nacht vasten, worden proefpersonen op dag 14 en 35 oraal geïnfecteerd met een levende, maar verzwakte, diarreeverwekkende E. coli (stam E1392/75-2A; collectie NIZO food research). Vijf groepen van 6 proefpersonen krijgen op dag 14 een van de volgende doseringen: 1E10 CFU (standaarddosis); 1E9 CFU; 1E8 CFU; 1E7 CFU of 1E6 CFU van de E.coli-stam. Op studiedag 35 krijgen alle proefpersonen een tweede inenting met 1E10 CFU van de E.coli-stam.
Op verschillende tijdstippen voor en na diarreeverwekkende E. coli-uitdagingen zal een online dagboek worden bijgehouden om informatie over ontlastingsconsistentie, frequentie en ernst van symptomen vast te leggen, en bloed- en ontlastingsmonsters worden verzameld om antilichaamniveaus te kwantificeren en fecale infectieparameters te kwantificeren.
De hypothese van deze pilotstudie is dat de E. coli-infectiedosis bij primaire inoculatie bepalend is voor de uitkomst van de beschermende immuunrespons en de mate van klinische symptomen bij een secundaire inoculatie. Daarom is de CFA/II-specifieke IgG-antilichaamrespons, in relatie klinische symptomen, is de belangrijkste uitkomst.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gelderland
-
Ede, Gelderland, Nederland, 6718ZB
- NIZO food research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:
- Mannelijk
- Leeftijd tussen 18 en 55 jaar.
- BMI ≥18,5 en ≤30,0 kg/m2.
- Gezond volgens de NIZO-gezondheidsvragenlijst.
- Vaardigheid om Nederlandse mondelinge en schriftelijke instructies op te volgen.
- Beschikbaarheid van internetverbinding.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Bereid om openbaarmaking van het financiële voordeel van deelname aan het onderzoek aan de betrokken autoriteiten te accepteren.
- Bereid om het gebruik van alle gecodeerde gegevens, inclusief publicatie, en het vertrouwelijke gebruik en de opslag van alle gegevens gedurende ten minste 15 jaar te accepteren.
- Bereid om te voldoen aan studieprocedures, inclusief het verzamelen van ontlasting en bloedmonsters.
- Bereidheid om zich te onthouden van producten met een hoog calciumgehalte.
- Bereidheid om drie dagen voor, tijdens en gedurende 4 dagen na diarreeverwekkende E. coli-provocatie geen alcoholische dranken te nuttigen.
- Bereidheid om zich te onthouden van medicijnen die paracetamol, aspirine, ibuprofen en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, (OTC) antacida en antimotiliteitsmiddelen (bijv. Loperamide) bevatten op de drie dagen vóór, tijdens en gedurende 4 dagen na diarreeverwekkende E. coli-uitdaging.
- Bereidheid om zich te onthouden van probiotica en prebiotica/vezels vanaf runin en gedurende de hele studie.
- Bereidheid om af te zien van bloeddonatie vanaf de inloopperiode en gedurende het gehele onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Acute gastro-enteritis in de 2 maanden voorafgaand aan opname
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Ziekte van het maagdarmkanaal, lever, galblaas, nier, schildklier (zelfgerapporteerd), behalve appendicitis.
- Geschiedenis van microbiologisch bevestigde ETEC- of cholera-infectie binnen 3 jaar voorafgaand aan opname.
- Symptomen die overeenkomen met reizigersdiarree gelijktijdig met reizen naar landen waar ETEC-infectie endemisch is (het grootste deel van de derde wereld) binnen 3 jaar voorafgaand aan opname, OF geplande reizen naar endemische landen tijdens de duur van het onderzoek.
- Vaccinatie voor of inname van cholera binnen 3 jaar voorafgaand aan opname, inclusief studies bij NIZO.
- Beroep waarbij ETEC of Vibrio cholerae wordt gehanteerd, momenteel of binnen 3 jaar voorafgaand aan opname.
- Vaccinatie voor of inname van ETEC of E coli hittelabiel toxine, inclusief E. coli challenge studies bij NIZO.
- Bewijs van huidig overmatig alcoholgebruik (>4 consumpties/dag of >20 consumpties/week) of drugs(mis)bruik, en niet willen/kunnen stoppen tijdens het onderzoek.
- Bekende allergie voor de volgende antibiotica: ciprofloxacine, trimethoprim, sulfamethoxazol en penicillines.
- Gerapporteerde gemiddelde ontlastingsfrequentie van >3 per dag of <1 per 2 dagen.
- Gebruik van antibiotica (gedurende 6 maanden voorafgaand aan opname), norit, laxantia, colestyramine, antacida H2-receptorantagonisten of protonpompremmers (gedurende 3 maanden voorafgaand aan opname).
- Gebruik van immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, azathioprine, systemische corticosteroïden, antilichamen).
- Veganisten.
- Geestelijke toestand die onverenigbaar is met het juiste verloop van de studie.
- Het niet hebben van een huisarts, het niet laten melden van deelname aan de huisarts of het niet laten informeren van de huisarts over afwijkende uitslagen.
- Deelname aan een klinisch onderzoek, inclusief bloedafname en/of toediening van stoffen vanaf 1 maand voorafgaand aan de start van het onderzoek en gedurende het gehele onderzoek.
- Personeel dat deel uitmaakt van het onderzoeksteam van NIZO, hun partner en hun bloedverwanten in de eerste en tweede graad.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 1E10 KVE Escherichia coli (E. coli)
Op dag 14, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen proefpersonen een enkelvoudige orale dosis van 1E10 CFU van de verzwakte diarreeverwekkende E. coli stam E1392-75-2A.
Op dag 35, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen alle proefpersonen een tweede inenting 1E10 CFU van de diarreeverwekkende E. coli.
|
Diarreegene E. coli stam E1392/75-2A serotype O6:H16 behoort tot pathogenen klasse 2.
De stam heeft een deletie van genen die coderen voor de hittelabiele (LT) en hittestabiele (ST) toxines en kan geen toxines produceren.
Het blijft echter kolonisatiefactor-antigeen II (CFA/II) tot expressie brengen en biedt 75% bescherming tegen provocatie met een LT-, ST-, CFA/II-stam
|
|
Experimenteel: 1E9 CFU Escherichia coli (E. coli)
Op dag 14, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen proefpersonen een enkelvoudige orale dosis van 1E9 CFU van de verzwakte diarreeverwekkende E. coli stam E1392-75-2A.
Op dag 35, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen alle proefpersonen een tweede inenting 1E10 CFU van de diarreeverwekkende E. coli.
|
Diarreegene E. coli stam E1392/75-2A serotype O6:H16 behoort tot pathogenen klasse 2.
De stam heeft een deletie van genen die coderen voor de hittelabiele (LT) en hittestabiele (ST) toxines en kan geen toxines produceren.
Het blijft echter kolonisatiefactor-antigeen II (CFA/II) tot expressie brengen en biedt 75% bescherming tegen provocatie met een LT-, ST-, CFA/II-stam
|
|
Experimenteel: 1E8 CFU Escherichia coli (E. coli)
Op dag 14, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen proefpersonen een enkelvoudige orale dosis van 1E8 CFU van de verzwakte diarreeverwekkende E. coli stam E1392-75-2A.
Op dag 35, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen alle proefpersonen een tweede inenting 1E10 CFU van de diarreeverwekkende E. coli.
|
Diarreegene E. coli stam E1392/75-2A serotype O6:H16 behoort tot pathogenen klasse 2.
De stam heeft een deletie van genen die coderen voor de hittelabiele (LT) en hittestabiele (ST) toxines en kan geen toxines produceren.
Het blijft echter kolonisatiefactor-antigeen II (CFA/II) tot expressie brengen en biedt 75% bescherming tegen provocatie met een LT-, ST-, CFA/II-stam
|
|
Experimenteel: 1E7 CFU Escherichia coli (E. coli)
Op dag 14, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen proefpersonen een enkelvoudige orale dosis van 1E7 CFU van de verzwakte diarreeverwekkende E. coli stam E1392-75-2A.
Op dag 35, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen alle proefpersonen een tweede inenting 1E10 CFU van de diarreeverwekkende E. coli.
|
Diarreegene E. coli stam E1392/75-2A serotype O6:H16 behoort tot pathogenen klasse 2.
De stam heeft een deletie van genen die coderen voor de hittelabiele (LT) en hittestabiele (ST) toxines en kan geen toxines produceren.
Het blijft echter Colonizat uitdrukken
|
|
Experimenteel: 1E6 CFU Escherichia coli (E. coli)
Op dag 14, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen proefpersonen een enkelvoudige orale dosis van 1E6 CFU van de verzwakte diarreeverwekkende E. coli stam E1392-75-2A.
Op dag 35, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen alle proefpersonen een tweede inenting 1E10 CFU van de diarreeverwekkende E. coli.
|
Diarreegene E. coli stam E1392/75-2A serotype O6:H16 behoort tot pathogenen klasse 2.
De stam heeft een deletie van genen die coderen voor de hittelabiele (LT) en hittestabiele (ST) toxines en kan geen toxines produceren.
Het blijft echter Colonizat uitdrukken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in specifieke antilichaamtiter
Tijdsspanne: Dag 14,21,28 en Dag 35,42,49
|
Serum IgG-CFA/II-antilichaamniveaus in relatie tot klinische symptomen bij tweede E.coli-inenting
|
Dag 14,21,28 en Dag 35,42,49
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in percentage nat fecaal gewicht ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 11,12 en Dag 15-17. Dag 33,34 en 36-38
|
% nat fecaal gewicht bepaald door vriesdrogen
|
Dag 11,12 en Dag 15-17. Dag 33,34 en 36-38
|
|
Verandering in de consistentie van de ontlasting (Bristol-ontlastingsschaal) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 11-17 en Dag 32-38
|
Consistentie van ontlasting voor alle ontlasting gerapporteerd door de proefpersonen
|
Dag 11-17 en Dag 32-38
|
|
Verandering in ontlastingsfrequentie vanaf baseline
Tijdsspanne: Dag 11-17 en Dag 32-38
|
Ontlasting per dag gerapporteerd door de proefpersonen
|
Dag 11-17 en Dag 32-38
|
|
Verandering in incidentie, duur en ernst van gastro-intestinale symptomen vanaf baseline
Tijdsspanne: Dag 11-17 en Dag 32-38
|
Gastro-intestinale Symptom Rating Scale gerapporteerd door de proefpersonen in het online dagboek
|
Dag 11-17 en Dag 32-38
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bovee-Oudenhoven IM, Lettink-Wissink ML, Van Doesburg W, Witteman BJ, Van Der Meer R. Diarrhea caused by enterotoxigenic Escherichia coli infection of humans is inhibited by dietary calcium. Gastroenterology. 2003 Aug;125(2):469-76. doi: 10.1016/s0016-5085(03)00884-9.
- Ten Bruggencate SJ, Girard SA, Floris-Vollenbroek EG, Bhardwaj R, Tompkins TA. The effect of a multi-strain probiotic on the resistance toward Escherichia coli challenge in a randomized, placebo-controlled, double-blind intervention study. Eur J Clin Nutr. 2015 Mar;69(3):385-91. doi: 10.1038/ejcn.2014.238. Epub 2014 Nov 5.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 september 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 november 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 juli 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 juli 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 maart 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 maart 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL66039.028.18
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op E. coli stam E1392-75-2A dosis 1E10 CFU
-
NIZO Food ResearchVoltooidGastro-enteritis | Diarree | Bacteriële infecties | Escherichia coli-infectiesNederland