감쇠된 Enterotoxigenic Escherichia Coli 감염에 대한 보호 면역 반응 (MIRRE)
2019년 3월 18일 업데이트: NIZO Food Research
건강한 인간 피험자에서 감쇠된 장독성 대장균 감염에 대한 보호 면역 반응: 파일럿 연구
기존의 설사병을 일으키는 대장균(E.
대장균) 챌린지 모델은 대장균 감염 시 즉각적인 임상 증상에 영향을 미치는 것을 목표로 하는 현재 형태의 식이 개입에 이미 적합합니다.
모델이 재감염에 대한 보호 반응 지원을 목표로 하는 식이 개입에도 적합하도록 만들기 위해서는 1차 감염에 의해 유발되는 면역 반응이 차선책이어야 합니다.
MIRRE 파일럿 연구는 2차 감염 시 방어 반응을 감소시키기 위해 설사 유발성 대장균의 1차 접종 용량을 얼마나 낮춰야 하는지를 결정하기 위해 설정되었습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
MIRRE 파일럿 연구는 무작위 이중 맹검 용량 반응 병렬 7주 인간 감염 연구입니다. 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 18-55세의 건강한 남성 피험자는 생 약독화 설사 유발 대장균 균주의 5가지 접종 용량 중 하나에 무작위로 배정됩니다(그룹당 n=6). . 피험자는 일상적인 신체 활동 패턴과 습관적인 음식 섭취를 유지하되 식이 칼슘 섭취를 줄이고 표준화하도록 지시받을 것입니다. 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 금식 후, 피험자는 14일과 35일에 살아 있지만 약독화된 설사 유발성 대장균(균주 E1392/75-2A; 컬렉션 NIZO 식품 연구)으로 구강 감염됩니다. 6명의 피험자로 구성된 5개 그룹은 14일에 다음 용량 중 하나를 제공받습니다: 1E10 CFU(표준 용량); 1E9 CFU; 1E8 CFU; 대장균 균주의 1E7 CFU 또는 1E6 CFU. 연구 35일째에, 모든 대상체는 대장균 변종 1E10 CFU의 두 번째 접종을 받게 됩니다.
설사 유발성 대장균 도전 전후의 다양한 시점에서 대변 일관성, 증상의 빈도 및 중증도에 대한 정보를 기록하기 위해 온라인 일기를 보관하고 혈액 및 대변 샘플을 수집하여 항체 수준을 정량화하고 대변 감염 매개변수를 정량화합니다.
이 파일럿 연구의 가설은 1차 접종 시 대장균 감염 용량이 보호 면역 반응의 결과와 2차 접종 시 임상 증상의 정도를 결정한다는 것입니다. 따라서 CFA/II 특이 IgG 항체 반응은 임상 증상, 주요 결과입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Gelderland
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Ede, Gelderland, 네덜란드, 6718ZB
- NIZO food research
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 남성
- 18세에서 55세 사이의 연령.
- BMI ≥18.5 및 ≤30.0kg/m2.
- NIZO 건강 설문지로 평가한 건강.
- 네덜란드어 구두 및 서면 지침을 따를 수 있는 능력.
- 인터넷 연결의 가용성.
- 서명된 동의서.
- 관련 당국에 연구 참여의 금전적 이익 공개를 기꺼이 수락합니다.
- 게시를 포함하여 모든 인코딩된 데이터의 사용을 수락하고 최소 15년 동안 모든 데이터의 기밀 사용 및 저장을 허용합니다.
- 대변 및 혈액 샘플 수집을 포함한 연구 절차를 기꺼이 준수합니다.
- 고칼슘 함유 제품을 삼가려는 의지.
- 설사 유발성 대장균 감염 3일 전, 도중 및 4일 동안 알코올 음료를 삼가려는 의지.
- 설사 유발 E. 콜라이 챌린지.
- runin에서 시작하여 전체 연구 기간 동안 probiotics 및 prebiotic/섬유를 삼가려는 의지.
- 런인 시작 및 전체 연구 기간 동안 헌혈을 포기하려는 의지.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 포함 전 2개월의 급성 위장염
- 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV)을 포함하여 모든 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태.
- 맹장염을 제외한 위장관, 간, 담낭, 신장, 갑상선 질환(자기 보고).
- 포함 전 3년 이내에 미생물학적으로 확인된 ETEC 또는 콜레라 감염 이력.
- 포함 전 3년 이내에 ETEC 감염이 풍토병인 국가(대부분의 개발도상국)로의 여행과 동시에 발생하는 여행자 설사와 일치하는 증상, 또는 연구 기간 동안 풍토병 국가로의 여행을 계획했습니다.
- NIZO에서의 연구를 포함하여 포함 전 3년 이내에 콜레라 예방 접종 또는 섭취.
- 현재 또는 포함되기 전 3년 이내에 ETEC 또는 비브리오 콜레라를 취급하는 직업.
- NIZO에서 대장균 챌린지 연구를 포함하여 ETEC 또는 대장균 열에 불안정한 독소에 대한 예방 접종 또는 섭취.
- 현재 과도한 알코올 소비(>4 소비/일 또는 >20 소비/주) 또는 약물 남용의 증거 및 연구 동안 이를 중단할 의지/능력 없음.
- 다음 항생제에 대한 알려진 알레르기: 시프로플록사신, 트리메토프림, 설파메톡사졸 및 페니실린.
- 보고된 평균 대변 빈도는 하루에 3회 이상 또는 2일에 1회 미만입니다.
- 항생제 사용(포함 전 6개월 동안), 노르트, 완하제, 콜레스티라민, 제산제 H2 수용체 길항제 또는 양성자 펌프 억제제(포함 전 3개월 동안).
- 면역억제제 사용(예: 사이클로스포린, 아자티오프린, 전신 코르티코스테로이드, 항체).
- 채식주의자.
- 연구의 적절한 수행과 양립할 수 없는 정신 상태.
- 일반의를 두지 않거나, 일반의에게 참여 공개를 허용하지 않거나, 일반의에게 비정상적인 결과를 알리는 것을 허용하지 않습니다.
- 연구 시작 1개월 전부터 시작하여 전체 연구 기간 동안 혈액 샘플링 및/또는 물질 투여를 포함한 모든 임상 시험에 참여.
- NIZO 연구 팀의 일원인 직원, 파트너 및 1차 및 2차 친척.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 1E10 CFU 대장균(대장균)
14일째에, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 단식 후, 대상체는 약독화 설사병 E. coli 균주 E1392-75-2A의 1E10 CFU의 단일 경구 용량을 받습니다.
35일째, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 금식 후, 모든 피험자는 설사를 유발하는 대장균의 두 번째 1E10 CFU 접종을 받습니다.
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설사 유발성 E. coli 균주 E1392/75-2A 혈청형 O6:H16은 병원체 클래스 2에 속합니다.
이 균주는 열에 불안정한(LT) 독소와 열에 안정한(ST) 독소를 암호화하는 유전자가 결실되어 어떠한 독소도 생성할 수 없습니다.
그러나 콜로니화 인자 항원 II(CFA/II)를 계속 발현하고 LT, ST, CFA/II 변종에 대한 도전에 대해 75% 보호를 제공합니다.
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실험적: 1E9 CFU 대장균(대장균)
14일째에, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 단식 후, 대상체는 약독화 설사병 E. coli 균주 E1392-75-2A의 1E9 CFU를 단일 경구 투여받습니다.
35일째, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 금식 후, 모든 피험자는 설사를 유발하는 대장균의 두 번째 1E10 CFU 접종을 받습니다.
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설사 유발성 E. coli 균주 E1392/75-2A 혈청형 O6:H16은 병원체 클래스 2에 속합니다.
이 균주는 열에 불안정한(LT) 독소와 열에 안정한(ST) 독소를 암호화하는 유전자가 결실되어 어떠한 독소도 생성할 수 없습니다.
그러나 콜로니화 인자 항원 II(CFA/II)를 계속 발현하고 LT, ST, CFA/II 변종에 대한 도전에 대해 75% 보호를 제공합니다.
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실험적: 1E8 CFU 대장균(대장균)
14일째에, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 단식 후, 피험자는 약독화 설사병 E. coli 균주 E1392-75-2A의 1E8 CFU를 단일 경구 투여받습니다.
35일째, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 금식 후, 모든 피험자는 설사를 유발하는 대장균의 두 번째 1E10 CFU 접종을 받습니다.
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설사 유발성 E. coli 균주 E1392/75-2A 혈청형 O6:H16은 병원체 클래스 2에 속합니다.
이 균주는 열에 불안정한(LT) 독소와 열에 안정한(ST) 독소를 암호화하는 유전자가 결실되어 어떠한 독소도 생성할 수 없습니다.
그러나 콜로니화 인자 항원 II(CFA/II)를 계속 발현하고 LT, ST, CFA/II 변종에 대한 도전에 대해 75% 보호를 제공합니다.
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실험적: 1E7 CFU 대장균(대장균)
14일째에, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 단식 후, 대상체는 약독화 설사병 E. coli 균주 E1392-75-2A의 1E7 CFU의 단일 경구 용량을 받습니다.
35일째, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 금식 후, 모든 피험자는 설사를 유발하는 대장균의 두 번째 1E10 CFU 접종을 받습니다.
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설사 유발성 E. coli 균주 E1392/75-2A 혈청형 O6:H16은 병원체 클래스 2에 속합니다.
이 균주는 열에 불안정한(LT) 독소와 열에 안정한(ST) 독소를 암호화하는 유전자가 결실되어 어떠한 독소도 생성할 수 없습니다.
그러나 Colonizat를 계속 표현합니다.
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실험적: 1E6 CFU 대장균(대장균)
14일째에, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 단식 후, 대상체는 약독화 설사병 E. coli 균주 E1392-75-2A의 1E6 CFU의 단일 경구 용량을 받습니다.
35일째, 표준화된 저녁 식사와 하룻밤 금식 후, 모든 피험자는 설사를 유발하는 대장균의 두 번째 1E10 CFU 접종을 받습니다.
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설사 유발성 E. coli 균주 E1392/75-2A 혈청형 O6:H16은 병원체 클래스 2에 속합니다.
이 균주는 열에 불안정한(LT) 독소와 열에 안정한(ST) 독소를 암호화하는 유전자가 결실되어 어떠한 독소도 생성할 수 없습니다.
그러나 Colonizat를 계속 표현합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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특정 항체 역가의 변화
기간: 14,21,28일 및 35,42,49일
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대장균 2차 접종 시 임상 증상과 관련된 혈청 IgG-CFA/II 항체 수준
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14,21,28일 및 35,42,49일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선에서 대변 습윤 중량의 백분율 변화
기간: 11,12일 및 15-17일. 33일, 34일 및 36-38일
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동결 건조에 의해 측정된 대변 습윤 중량의 %
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11,12일 및 15-17일. 33일, 34일 및 36-38일
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기준선에서 대변 일관성(브리스톨 대변 척도)의 변화
기간: 11-17일 및 32-38일
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피험자가 보고한 모든 대변에 대한 대변 일관성
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11-17일 및 32-38일
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기준선에서 배변 빈도의 변화
기간: 11-17일 및 32-38일
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피험자가 보고한 일일 대변
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11-17일 및 32-38일
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베이스라인 대비 위장관 증상의 발생률, 기간 및 중증도의 변화
기간: 11-17일 및 32-38일
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온라인 일기에서 피험자가 보고한 위장관 증상 평가 척도
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11-17일 및 32-38일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bovee-Oudenhoven IM, Lettink-Wissink ML, Van Doesburg W, Witteman BJ, Van Der Meer R. Diarrhea caused by enterotoxigenic Escherichia coli infection of humans is inhibited by dietary calcium. Gastroenterology. 2003 Aug;125(2):469-76. doi: 10.1016/s0016-5085(03)00884-9.
- Ten Bruggencate SJ, Girard SA, Floris-Vollenbroek EG, Bhardwaj R, Tompkins TA. The effect of a multi-strain probiotic on the resistance toward Escherichia coli challenge in a randomized, placebo-controlled, double-blind intervention study. Eur J Clin Nutr. 2015 Mar;69(3):385-91. doi: 10.1038/ejcn.2014.238. Epub 2014 Nov 5.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 26일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 13일
연구 완료 (실제)
2019년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 12일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 18일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL66039.028.18
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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