Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suojaava immuunivaste heikennetylle enterotoksigeeniselle Escherichia coli -infektiolle (MIRRE)

maanantai 18. maaliskuuta 2019 päivittänyt: NIZO Food Research

Suojaava immuunivaste heikennetylle enterotoksigeeniselle Escherichia coli -infektiolle terveillä ihmisillä: pilottitutkimus

Olemassa oleva ripulia aiheuttava Escherichia coli (E. coli) -altistusmalli soveltuu jo nykyisessä muodossaan ravitsemustoimenpiteisiin, jotka on suunnattu vaikuttamaan E. coli -infektion välittömiin kliinisiin oireisiin. Jotta malli soveltuisi myös ravitsemuksellisiin interventioihin, jotka tähtäävät suojaavan vasteen tukemiseen uudelleeninfektiota vastaan, primääriinfektion laukaiseman immuunivasteen tulee olla optimaalinen. MIRRE-pilottitutkimus on suunniteltu määrittämään, kuinka paljon ripulia aiheuttavan E. colin primaarista rokotusannosta tulisi pienentää, jotta suojavaste heikkenisi sekundaarisen infektion yhteydessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MIRRE-pilottitutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu annos-vaste, rinnakkainen 7 viikkoa kestänyt ihmisen infektiotutkimus. Terveet miespuoliset, 18–55-vuotiaat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja eivät yhtäkään poissulkemiskriteeristä, jaetaan satunnaisesti johonkin viidestä elävän heikennetyn ripulia aiheuttavan E. coli -kannan inokulaatioannoksesta (n = 6 ryhmää kohti) . Koehenkilöitä opastetaan säilyttämään tavanomaisen fyysisen aktiivisuutensa ja tavanomaisen ravinnonsaantinsa, mutta vähentämään ja standardoimaan kalsiumin saantiaan ruokavaliosta. Standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen koehenkilöt saavat suun kautta infektion päivinä 14 ja 35 elävällä, mutta heikennetyllä, ripulia aiheuttavalla E. colilla (kanta E1392/75-2A; kokoelma NIZO-ruokatutkimus). Viidelle 6 henkilön ryhmälle annetaan yksi seuraavista annoksista päivänä 14: 1E10 CFU (standardiannos); 1E9 CFU; 1E8 CFU; 1E7 CFU tai 1E6 CFU E. coli -kannasta. Tutkimuspäivänä 35 kaikki koehenkilöt saavat toisen rokotteen 1E10 CFU E. coli -kannasta.

Eri ajankohtina ennen ripulia aiheuttavia E. coli -haasteita ja sen jälkeen pidetään online-päiväkirjaa, johon kirjataan tiedot ulosteen konsistenssista, esiintymistiheydestä ja oireiden vakavuudesta. Veri- ja ulostenäytteitä kerätään vasta-ainetasojen ja ulosteen infektioparametrien kvantifioimiseksi.

Tämän pilottitutkimuksen hypoteesi on, että E. coli -infektioannos primaarisen rokotuksen yhteydessä määrittää suojaavan immuunivasteen tulokset ja kliinisten oireiden laajuuden sekundaarisessa inokulaatiossa. Siksi CFA/II-spesifinen IgG-vasta-ainevaste suhteessa kliiniset oireet, on tärkein tulos.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Gelderland
      • Ede, Gelderland, Alankomaat, 6718ZB
        • NIZO food research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Uros
  2. Ikä 18-55 vuotta.
  3. BMI ≥18,5 ja ≤30,0 kg/m2.
  4. Terve NIZO-terveyskyselyn mukaan.
  5. Kyky noudattaa hollantilaisia ​​suullisia ja kirjallisia ohjeita.
  6. Internet-yhteyden saatavuus.
  7. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  8. On valmis hyväksymään tutkimukseen osallistumisen taloudellisen hyödyn paljastamisen asianomaisille viranomaisille.
  9. Valmis hyväksymään kaiken koodatun tiedon käytön, mukaan lukien julkaisemisen, sekä kaikkien tietojen luottamuksellisen käytön ja säilyttämisen vähintään 15 vuoden ajan.
  10. Valmis noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien uloste- ja verinäytteiden kerääminen.
  11. Halukkuus pidättäytyä runsaasti kalsiumia sisältävistä tuotteista.
  12. Halukkuus pidättäytyä alkoholijuomista kolme päivää ennen ripulia aiheuttavaa E. coli -altistusta, sen aikana ja 4 päivää sen jälkeen.
  13. Halukkuus pidättäytyä lääkkeistä, jotka sisältävät asetaminofeenia, aspiriinia, ibuprofeenia ja muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, (OTC) antasideja ja liikkuvuutta estäviä aineita (esim. loperamidia) kolmena päivänä ennen ripulia aiheuttavaa E:tä, sen aikana ja 4 päivää sen jälkeen. coli -altistus.
  14. Halukkuus pidättäytyä probiooteista ja prebiooteista/kuituista runiinista alkaen ja koko tutkimuksen ajan.
  15. Halukkuus luopua verenluovutuksesta aloitusvaiheesta alkaen ja koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

  1. Akuutti gastroenteriitti 2 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
  2. Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV).
  3. Ruoansulatuskanavan, maksan, sappirakon, munuaisten, kilpirauhasen sairaudet (itseraportoitu), paitsi umpilisäkkeen tulehdus.
  4. Anamneesissa mikrobiologisesti vahvistettu ETEC- tai kolerainfektio 3 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä.
  5. Oireet, jotka ovat yhdenmukaisia ​​Travellers' Ripulin kanssa, kun matkustat maihin, joissa ETEC-infektio on endeeminen (suurin osa kehitysmaista) kolmen vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, TAI suunniteltu matka endeemisiin maihin tutkimuksen keston aikana.
  6. Rokotus koleraa vastaan ​​tai sen nauttiminen 3 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, mukaan lukien NIZO-tutkimukset.
  7. Ammatti, johon liittyy ETEC:n tai Vibrio choleraen käsittelyä tällä hetkellä tai 3 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä.
  8. Rokotus ETEC:n tai E colin lämpölabiilia toksiinia vastaan ​​tai sen nauttiminen, mukaan lukien E. coli -altistustutkimukset NIZO:lla.
  9. Todisteet nykyisestä liiallisesta alkoholinkäytöstä (> 4 kulutusta/päivä tai > 20 kulutusta/viikko) tai huumeiden (riippuvainen) käytöstä, eikä halua/pysty lopettamaan tätä tutkimuksen aikana.
  10. Tunnettu allergia seuraaville antibiooteille: siprofloksasiini, trimetopriimi, sulfametoksatsoli ja penisilliinit.
  11. Raportoitu keskimääräinen ulostetiheys > 3 päivässä tai < 1 / 2 päivää.
  12. Antibioottien (6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä), noritin, laksatiivien, kolestyramiinin, antasidien H2-reseptoriantagonistien tai protonipumpun estäjien käyttö (3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä).
  13. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (esim. syklosporiini, atsatiopriini, systeemiset kortikosteroidit, vasta-aineet).
  14. Vegaanit.
  15. Henkinen tila, joka on ristiriidassa tutkimuksen asianmukaisen suorittamisen kanssa.
  16. Yleislääkärin puuttuminen, osallistumisen paljastaminen yleislääkärille tai yleislääkärille ilmoittaminen poikkeavista tuloksista.
  17. Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien verinäytteiden otto ja/tai aineiden antaminen alkaen 1 kuukausi ennen tutkimuksen alkamista ja koko tutkimuksen ajan.
  18. NIZOn tutkimusryhmään kuuluva henkilöstö, heidän kumppaninsa sekä ensimmäisen ja toisen asteen sukulaiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: 1E10 CFU Escherichia coli (E. coli)
Päivänä 14, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen 1E10 CFU heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. coli -kantaa E1392-75-2A. Päivänä 35, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, kaikki kohteet saavat toisen rokotteen 1E10 CFU ripulia aiheuttavaa E. colia.
Biologinen: E. coli -kanta E1392-75-2A annos 1E10 CFU
Ripulia aiheuttava E. coli -kanta E1392/75-2A serotyyppi O6:H16 kuuluu patogeeniluokkaan 2. Kannassa on deleetio lämpölabiileja (LT) ja lämpöstabiileja (ST) toksiineja koodaavista geeneistä, eikä se pysty tuottamaan toksiineja. Se kuitenkin edelleen ekspressoi kolonisaatiotekijän antigeeni II:ta (CFA/II) ja tarjoaa 75 % suojan LT-, ST-, CFA/II-kannalla tapahtuvaa altistusta vastaan.
Kokeellinen: 1E9 CFU Escherichia coli (E. coli)
Päivänä 14, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen 1E9 CFU heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. coli -kantaa E1392-75-2A. Päivänä 35, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, kaikki kohteet saavat toisen rokotteen 1E10 CFU ripulia aiheuttavaa E. colia.
Biologinen: E. coli -kanta E1392-75-2A annos 1E9 CFU
Ripulia aiheuttava E. coli -kanta E1392/75-2A serotyyppi O6:H16 kuuluu patogeeniluokkaan 2. Kannassa on deleetio lämpölabiileja (LT) ja lämpöstabiileja (ST) toksiineja koodaavista geeneistä, eikä se pysty tuottamaan toksiineja. Se kuitenkin edelleen ekspressoi kolonisaatiotekijän antigeeni II:ta (CFA/II) ja tarjoaa 75 % suojan LT-, ST-, CFA/II-kannalla tapahtuvaa altistusta vastaan.
Kokeellinen: 1E8 CFU Escherichia coli (E. coli)
Päivänä 14, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, kohteet saavat yhden suun kautta 1E8 CFU:n annoksen heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. coli -kantaa E1392-75-2A. Päivänä 35, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, kaikki kohteet saavat toisen rokotteen 1E10 CFU ripulia aiheuttavaa E. colia.
Biologinen: E. coli -kanta E1392-75-2A annos 1E8 CFU
Ripulia aiheuttava E. coli -kanta E1392/75-2A serotyyppi O6:H16 kuuluu patogeeniluokkaan 2. Kannassa on deleetio lämpölabiileja (LT) ja lämpöstabiileja (ST) toksiineja koodaavista geeneistä, eikä se pysty tuottamaan toksiineja. Se kuitenkin edelleen ekspressoi kolonisaatiotekijän antigeeni II:ta (CFA/II) ja tarjoaa 75 % suojan LT-, ST-, CFA/II-kannalla tapahtuvaa altistusta vastaan.
Kokeellinen: 1E7 CFU Escherichia coli (E. coli)
Päivänä 14, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen 1E7 CFU heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. coli -kantaa E1392-75-2A. Päivänä 35, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, kaikki kohteet saavat toisen rokotteen 1E10 CFU ripulia aiheuttavaa E. colia.
Biologinen: E. coli -kanta E1392-75-2A annos 1E7 CFU
Ripulia aiheuttava E. coli -kanta E1392/75-2A serotyyppi O6:H16 kuuluu patogeeniluokkaan 2. Kannassa on deleetio lämpölabiileja (LT) ja lämpöstabiileja (ST) toksiineja koodaavista geeneistä, eikä se pysty tuottamaan toksiineja. Se kuitenkin ilmaisee edelleen kolonisaatiota
Kokeellinen: 1E6 CFU Escherichia coli (E. coli)
Päivänä 14, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen 1E6 CFU heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. coli -kantaa E1392-75-2A. Päivänä 35, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, kaikki kohteet saavat toisen rokotteen 1E10 CFU ripulia aiheuttavaa E. colia.
Biologinen: E. coli -kanta E1392-75-2A annos 1E6 CFU
Ripulia aiheuttava E. coli -kanta E1392/75-2A serotyyppi O6:H16 kuuluu patogeeniluokkaan 2. Kannassa on deleetio lämpölabiileja (LT) ja lämpöstabiileja (ST) toksiineja koodaavista geeneistä, eikä se pysty tuottamaan toksiineja. Se kuitenkin ilmaisee edelleen kolonisaatiota

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos spesifisessä vasta-ainetiitterissä
Aikaikkuna: Päivät 14, 21, 28 ja päivät 35, 42, 49
Seerumin IgG-CFA/II-vasta-ainetasot suhteessa kliinisiin oireisiin toisessa E. coli -rokotteessa
Päivät 14, 21, 28 ja päivät 35, 42, 49

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos ulosteen märkäpainon prosentissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 11, 12 ja päivät 15-17. Päivät 33, 34 ja 36-38
% ulosteen märkäpainosta pakastekuivauksella määritettynä
Päivät 11, 12 ja päivät 15-17. Päivät 33, 34 ja 36-38
Muutos ulosteen konsistenssissa (Bristolin ulosteasteikko) lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 11-17 ja päivät 32-38
Ulosteiden konsistenssi kaikille koehenkilöiden ilmoittamille ulosteille
Päivät 11-17 ja päivät 32-38
Ulosteiden tiheyden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 11-17 ja päivät 32-38
Tutkittavien raportoimat ulosteet päivässä
Päivät 11-17 ja päivät 32-38
Ruoansulatuskanavan oireiden ilmaantuvuuden, keston ja vakavuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 11-17 ja päivät 32-38
Ruoansulatuskanavan oireiden arviointiasteikko, jonka kohteet raportoivat verkkopäiväkirjassa
Päivät 11-17 ja päivät 32-38

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NIZO Food Research

Yhteistyökumppanit

FrieslandCampina

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. marraskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 24. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL66039.028.18

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa