Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Det skyddande immunsvaret mot försvagad enterotoxigen Escherichia coli-infektion (MIRRE)

18 mars 2019 uppdaterad av: NIZO Food Research

Det skyddande immunsvaret mot försvagad enterotoxigen Escherichia coli-infektion hos friska människor: en pilotstudie

Den befintliga diarrégena Escherichia coli (E. coli)-utmaningsmodellen är redan lämplig för kostinterventioner i sin nuvarande form, inriktad på att påverka de omedelbara kliniska symtomen vid E. coli-infektion. För att modellen även ska vara lämplig för kostinterventioner som syftar till att stödja det skyddande svaret mot återinfektion bör immunsvaret som utlöses av den primära infektionen vara suboptimalt. MIRRE-pilotstudien är inrättad för att fastställa hur mycket den primära ympdosen av diarrégen E. coli bör sänkas för att resultera i ett minskat skyddssvar vid en sekundär infektion.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

MIRRE-pilotstudien är en randomiserad, dubbelblind dos-respons, parallell 7 veckor lång human infektionsstudie. Friska manliga försökspersoner, 18-55 år gamla som uppfyller alla inklusionskriterierna och inget av uteslutningskriterierna, kommer att slumpmässigt tilldelas en av fem inokuleringsdoser av en levande försvagad diarrégen E. coli-stam (n=6 per grupp) . Försökspersonerna kommer att instrueras att behålla sitt vanliga fysiska aktivitetsmönster och sitt vanliga födointag, men att minska och standardisera sitt kalciumintag i kosten. Efter en standardiserad kvällsmåltid och en fasta över natten, kommer försökspersoner att bli oralt infekterade dag 14 och 35 med en levande, men försvagad, diarrégen E. coli (stam E1392/75-2A; samling NIZO food research). Fem grupper om 6 försökspersoner kommer att ges en av följande doser på dag 14: 1E10 CFU (standarddos); 1E9 CFU; 1E8 CFU; 1E7 CFU eller 1E6 CFU av E.coli-stammen. På studiedag 35 kommer alla försökspersoner att få en andra inokulering av 1E10 CFU av E.coli-stammen.

Vid olika tidpunkter före och efter diarrégena E. coli-utmaningar kommer en onlinedagbok att föras för att registrera information om avföringskonsistens, frekvens och svårighetsgrad av symtom, och blod- och avföringsprover samlas in för att kvantifiera antikroppsnivåer och för att kvantifiera parametrar för fekal infektion.

Hypotesen för denna pilotstudie är att E. coli-infektionsdosen vid primär ympning bestämmer utfallet av det skyddande immunsvaret och omfattningen av kliniska symtom vid en sekundär inokulering. Därför CFA/II-specifika IgG-antikroppssvar, i relation till kliniska symtom, är det huvudsakliga resultatet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Gelderland
      • Ede, Gelderland, Nederländerna, 6718ZB
        • NIZO food research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en person uppfylla alla följande kriterier:

  1. Manlig
  2. Ålder mellan 18 och 55 år.
  3. BMI ≥18,5 och ≤30,0 kg/m2.
  4. Frisk enligt bedömningen av NIZOs hälsoenkät.
  5. Förmåga att följa nederländska muntliga och skriftliga instruktioner.
  6. Tillgång till internetuppkoppling.
  7. Undertecknat informerat samtycke.
  8. Villig att acceptera utlämnande av den ekonomiska fördelen med deltagande i studien till berörda myndigheter.
  9. Villig att acceptera användning av all kodad data, inklusive publicering, och konfidentiell användning och lagring av all data i minst 15 år.
  10. Villig att följa studieprocedurer, inklusive insamling av avföring och blodprover.
  11. Vilja att avstå från produkter som innehåller mycket kalcium.
  12. Villighet att avstå från alkoholhaltiga drycker tre dagar före, under och i 4 dagar efter diarrégenisk E. coli-utmaning.
  13. Viljan att avstå från mediciner som innehåller paracetamol, acetylsalicylsyra, ibuprofen och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, (OTC) antacida och antimotilitetsmedel (t.ex. loperamid) de tre dagarna före, under och i 4 dagar efter diarrégen E. coli utmaning.
  14. Vilja att avstå från probiotika och prebiotika/fibrer med start från runin och under hela studien.
  15. Vilja att avstå från blodgivning med början vid inkörning och under hela studien.

Exklusions kriterier:

En potentiell försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

  1. Akut gastroenterit under de 2 månaderna före inkluderingen
  2. Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd inklusive humant immunbristvirusinfektion (HIV).
  3. Sjukdom i mag-tarmkanalen, lever, gallblåsa, njure, sköldkörtel (självrapporterad), förutom blindtarmsinflammation.
  4. Historik av mikrobiologiskt bekräftad ETEC- eller kolerainfektion inom 3 år före inkludering.
  5. Symtom som överensstämmer med resenärers diarré samtidigt med resor till länder där ETEC-infektion är endemisk (de flesta av utvecklingsländerna) inom 3 år före inkluderingen, ELLER planerade resor till endemiska länder under studiens längd.
  6. Vaccination för, eller intag av kolera inom 3 år före inkludering, inklusive studier vid NIZO.
  7. Yrke som involverar hantering av ETEC eller Vibrio cholerae för närvarande, eller inom 3 år före inkludering.
  8. Vaccination för, eller intag av ETEC eller E coli värmelabilt toxin, inklusive E. coli-utmaningsstudier vid NIZO.
  9. Bevis på aktuell överdriven alkoholkonsumtion (>4 konsumtioner/dag eller >20 konsumtioner/vecka) eller drogmissbruk, och inte villig/kan stoppa detta under studien.
  10. Känd allergi mot följande antibiotika: ciprofloxacin, trimetoprim, sulfametoxazol och penicilliner.
  11. Rapporterad genomsnittlig avföringsfrekvens på >3 per dag eller <1 per 2 dagar.
  12. Användning av antibiotika, (under 6 månader före inkludering), norit, laxermedel, kolestyramin, antacida H2-receptorantagonister eller protonpumpshämmare (under 3 månader före inkludering).
  13. Användning av immunsuppressiva läkemedel (t. ciklosporin, azatioprin, systemiska kortikosteroider, antikroppar).
  14. Veganer.
  15. Mental status som är oförenlig med korrekt genomförande av studien.
  16. Att inte ha en allmänläkare, inte tillåta utlämnande av deltagande till allmänläkaren eller inte tillåta att informera allmänläkaren om onormala resultat.
  17. Deltagande i någon klinisk prövning inklusive blodprovstagning och/eller administrering av substanser med början 1 månad före studiestart och under hela studien.
  18. Personal som ingår i studieteamet på NIZO, deras partner och deras anhöriga i första och andra graden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1E10 CFU Escherichia coli (E. coli)
På dag 14, efter en standardiserad kvällsmåltid och över natten fasta, får försökspersonerna en engångsdos av 1E10 CFU av den försvagade diarréframkallande E. coli-stammen E1392-75-2A. På dag 35, efter en standardiserad kvällsmåltid och fasta över natten, får alla försökspersoner en andra inokulering 1E10 CFU av den diarréframkallande E. coli.
Diarrégen E. coli stam E1392/75-2A serotyp O6:H16 tillhör Patogen klass 2. Stammen har en deletion av gener som kodar för värmelabila (LT) och värmestabila (ST) toxiner och kan inte producera några toxiner. Det fortsätter dock att uttrycka kolonisationsfaktor antigen II (CFA/II) och ger 75 % skydd mot utmaning med en LT-, ST-, CFA/II-stam
Experimentell: 1E9 CFU Escherichia coli (E. coli)
På dag 14, efter en standardiserad kvällsmåltid och över natten fasta, får försökspersonerna en engångsdos av 1E9 CFU av den försvagade diarréframkallande E. coli-stammen E1392-75-2A. På dag 35, efter en standardiserad kvällsmåltid och fasta över natten, får alla försökspersoner en andra inokulering 1E10 CFU av den diarréframkallande E. coli.
Diarrégen E. coli stam E1392/75-2A serotyp O6:H16 tillhör Patogen klass 2. Stammen har en deletion av gener som kodar för värmelabila (LT) och värmestabila (ST) toxiner och kan inte producera några toxiner. Det fortsätter dock att uttrycka kolonisationsfaktor antigen II (CFA/II) och ger 75 % skydd mot utmaning med en LT-, ST-, CFA/II-stam
Experimentell: 1E8 CFU Escherichia coli (E. coli)
På dag 14, efter en standardiserad kvällsmåltid och över natten fasta, får försökspersonerna en engångsdos av 1E8 CFU av den försvagade diarréframkallande E. coli-stammen E1392-75-2A. På dag 35, efter en standardiserad kvällsmåltid och fasta över natten, får alla försökspersoner en andra inokulering 1E10 CFU av den diarréframkallande E. coli.
Diarrégen E. coli stam E1392/75-2A serotyp O6:H16 tillhör Patogen klass 2. Stammen har en deletion av gener som kodar för värmelabila (LT) och värmestabila (ST) toxiner och kan inte producera några toxiner. Det fortsätter dock att uttrycka kolonisationsfaktor antigen II (CFA/II) och ger 75 % skydd mot utmaning med en LT-, ST-, CFA/II-stam
Experimentell: 1E7 CFU Escherichia coli (E. coli)
På dag 14, efter en standardiserad kvällsmåltid och över natten fasta, får försökspersonerna en engångsdos av 1E7 CFU av den försvagade diarréframkallande E. coli-stammen E1392-75-2A. På dag 35, efter en standardiserad kvällsmåltid och fasta över natten, får alla försökspersoner en andra inokulering 1E10 CFU av den diarréframkallande E. coli.
Diarrégen E. coli stam E1392/75-2A serotyp O6:H16 tillhör Patogen klass 2. Stammen har en deletion av gener som kodar för värmelabila (LT) och värmestabila (ST) toxiner och kan inte producera några toxiner. Det fortsätter dock att uttrycka Colonizat
Experimentell: 1E6 CFU Escherichia coli (E. coli)
På dag 14, efter en standardiserad kvällsmåltid och över natten fasta, får försökspersonerna en engångsdos av 1E6 CFU av den försvagade diarréframkallande E. coli-stammen E1392-75-2A. På dag 35, efter en standardiserad kvällsmåltid och fasta över natten, får alla försökspersoner en andra inokulering 1E10 CFU av den diarréframkallande E. coli.
Diarrégen E. coli stam E1392/75-2A serotyp O6:H16 tillhör Patogen klass 2. Stammen har en deletion av gener som kodar för värmelabila (LT) och värmestabila (ST) toxiner och kan inte producera några toxiner. Det fortsätter dock att uttrycka Colonizat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i specifik antikroppstiter
Tidsram: Dag 14,21,28 och Dag 35,42,49
Serum-IgG-CFA/II-antikroppsnivåer i relation till kliniska symtom vid andra E.coli-ympning
Dag 14,21,28 och Dag 35,42,49

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i procent av fekal våtvikt från baslinjen
Tidsram: Dag 11,12 och dag 15-17. Dag 33,34 och 36-38
% av fekal våtvikt bestämd genom frystorkning
Dag 11,12 och dag 15-17. Dag 33,34 och 36-38
Förändring i avföringskonsistens (Bristol avföringsskala) från baslinjen
Tidsram: Dag 11-17 och dag 32-38
Avföringskonsistens för all avföring som rapporterats av försökspersonerna
Dag 11-17 och dag 32-38
Förändring i avföringsfrekvens från baslinjen
Tidsram: Dag 11-17 och dag 32-38
Avföring per dag rapporterad av försökspersonerna
Dag 11-17 och dag 32-38
Förändring i incidens, varaktighet och svårighetsgrad av gastrointestinala symtom från baslinjen
Tidsram: Dag 11-17 och dag 32-38
Gastrointestinal Symptom Rating Scale rapporterad av försökspersonerna i onlinedagboken
Dag 11-17 och dag 32-38

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 september 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

13 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2018

Första postat (Faktisk)

24 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera