スフィンゴ脂質代謝物と肝切除後の肝不全との関連の評価

肝切除は、良性および悪性肝疾患の両方に有効な治療法です。 ただし、肝切除後肝不全 (PHLF) は依然として生命を脅かす肝切除の合併症です。 PHLF の病態生理学的メカニズムはまだ完全には研究されておらず、PHLF の予防または治療のための効果的な戦略はまだありません。 PHLF に関する調査は、重要な臨床的意義を持っています。

スフィンゴ脂質は、セラミド (CER)、スフィンゴミエリン (SM)、スフィンゴ糖脂質 (GSL) などを含む生理活性脂質のグループです。CER は、スフィンゴ脂質を構成する基本構造です。 CER は、スフィンゴシンの長鎖塩基とさまざまな脂肪酸炭素鎖で構成されています。 CERにはさまざまな種があります。 脂肪酸炭素鎖の飽和度に応じて、CER は飽和 CER と不飽和 CER に分けることができます。 CER は、短鎖 (炭素原子 6 個未満)、中鎖 (炭素原子 6 ～ 12 個)、長鎖 (炭素原子 14 ～ 20 個)、超長鎖 (炭素原子 22 個以上) の 4 つの種に分けることができます。 . CER 生成の経路には、de novo 合成、複雑なスフィンゴ脂質脂質分解経路、およびサルベージ合成経路が含まれます。 CER は分解されてスフィンゴシン (SPH) を生成し、リン酸化されて S1P を生成します。 CER とその代謝産物である SPH および S1P は、細胞の生存、死、炎症、組織の線維化、がんの転移、およびがんの浸潤を調節する謎めいた脂質です。 肝細胞は、さまざまなスフィンゴ脂質酵素の活性を発現し、肝臓をスフィンゴ脂質代謝の重要な器官にしています。 スフィンゴ脂質代謝産物の調節不全が、特定の肝疾患の発症と進行に関連しているという新たな証拠が示されています。 動物実験では、セラミドの調節不全は、肝細胞の生存、肝障害、および肝不全で示されています。 臨床研究では、特定のセラミド種の調節不全が、肝硬変、肝線維症、肝炎、肝細胞癌の代償不全に関連していることが確認されています。 これらの証拠に照らして、研究者は、スフィンゴ脂質代謝の調節不全が PHLF に関連している可能性があるという仮説を立てています。

研究者らは、液体クロマトグラフ/エレクトロスプレーイオン化/質量分析 (LC-ESI-MS/MS) を使用して、C12-CER、C16-CER、C18 を含む、ヒト血漿、組織、および細胞内のさまざまなタイプのスフィンゴ脂質を測定する定量的方法を確立しました。 -CER、C18:1-CER、C20-CER、C22-CER、C24-CER、C24:1-CER、SPH、S1P、C12-SM、C12-LacCER、C12-GluCER。 スフィンゴ脂質代謝と PHLF の相関関係を調べるために、研究者は肝切除術の周術期に患者の血漿を採取し、脂質抽出後、スフィンゴ脂質のレベルを LC-ESI-MS/MS 技術で測定します。 さらに、肝臓の問題におけるスフィンゴ脂質代謝酵素の発現は、ハイスループットのリアルタイム定量的 PCR を使用して決定されます。 PHLFの診断基準と等級付けは、International Liver Group of Liver Surgeryの基準に従って行われます。 最後に、研究者はスフィンゴ脂質代謝産物と PHLF との相関関係を分析します。 このプロジェクトは、特定のスフィンゴ脂質代謝物を PHLF のバイオマーカーおよびレギュレーターとして特定することを促進し、PHLF の予防と治療の研究に光を当てます。