Hodnocení asociace mezi sfingolipidovými metabolity a jaterním selháním po hepatektomii

Resekce jater je účinná léčba benigních i maligních onemocnění jater. Avšak jaterní selhání po hepatektomii (PHLF) je stále život ohrožující komplikací resekce jater. Patofyziologický mechanismus PHLF není dosud plně prozkoumán a stále chybí účinné strategie pro prevenci nebo terapii PHLF. Vyšetření PHLF má důležitý klinický význam.

Sfingolipidy jsou skupinou bioaktivních lipidů, včetně ceramidů (CER), sfingomyelinů (SM), glykosfingolipidů (GSL) atd. CER jsou základní strukturou, která tvoří sfingolipidy. CER se skládají ze sfingosinu s dlouhým řetězcem a různých uhlíkových řetězců mastných kyselin. CER jsou různých druhů. Podle nasycení uhlíkových řetězců mastných kyselin lze CER rozdělit na nasycené CER a nenasycené CER. CER lze rozdělit do čtyř druhů, včetně krátkého řetězce (méně než 6 atomů uhlíku), středního řetězce (6–12 atomů uhlíku), dlouhého řetězce (14–20 atomů uhlíku) a super dlouhého řetězce (více než 22 atomů uhlíku). . Dráhy generování CER zahrnují de novo syntézu, komplexní cesty degradace sfingolipidových lipidů a cesty salvage syntézy. CER jsou degradovány za vzniku sfingosinu (SPH), který může být fosforylován za vzniku S1P. CER a jeho metabolity SPH a S1P jsou záhadné lipidy, které regulují buněčné přežití, smrt, zánět, tkáňovou fibrózu, metastázy rakoviny a invazi rakoviny. Hepatocyty exprimují aktivity různých sfingolipidových enzymů, což činí játra důležitým orgánem pro metabolismus sfingolipidů. Objevující se důkazy ukázaly, že dysregulace sfingolipidového metabolitu je spojena s rozvojem a progresí určitých jaterních onemocnění. Ve studiích na zvířatech byla dysregulace ceramidů indikována při přežití hepatocytů, poškození jater a selhání jater. V klinických studiích bylo zjištěno, že dysregulace specifických druhů ceramidů je spojena s dekompenzací cirhózy, fibrózy jater, hepatitidy, hepatocelulárního karcinomu. Ve světle těchto důkazů vědci předpokládají, že dysregulace metabolismu sfingolipidů může být spojena s PHLF.

Výzkumníci vytvořili kvantitativní metodu pro měření různých typů sfingolipidů v lidské plazmě, tkáních a buňkách pomocí kapalinového chromatografu/ionizace elektrosprejem/hmotnostní spektrometrie (LC-ESI-MS/MS), včetně C12-CER, C16-CER, C18. -CER, C18:1-CER, C20-CER, C22-CER, C24-CER, C24:1-CER, SPH, S1P, C12-SM, C12-LacCER, C12-GluCER. Za účelem zkoumání korelace mezi metabolismem sfingolipidů a PHLF budou vyšetřovatelé odebírat plazmu pacientů v perioperačním období hepatektomie, po extrakci lipidů budou hladiny sfingolipidů měřeny technologií LC-ESI-MS/MS. Kromě toho bude exprese enzymů metabolizujících sfingolipidy v jaterních problémech stanovena pomocí vysoce výkonné kvantitativní PCR v reálném čase. Diagnostická kritéria a klasifikace PHLF budou prováděny podle kritérií International Liver Group of Liver Surgery. Nakonec budou výzkumníci analyzovat korelaci mezi sfingolipidovými metabolity a PHLF. Tento projekt nám usnadní identifikaci specifických sfingolipidových metabolitů jako biomarkerů a regulátorů PHLF a vrhne světlo na studium prevence a terapie PHLF.