Evaluación de la asociación entre los metabolitos de los esfingolípidos y la insuficiencia hepática poshepatectomía

La resección hepática es un tratamiento eficaz para las enfermedades hepáticas tanto benignas como malignas. Sin embargo, la insuficiencia hepática posterior a la hepatectomía (PHLF, por sus siglas en inglés) sigue siendo una complicación potencialmente mortal de la resección hepática. El mecanismo fisiopatológico de PHLF aún no se ha estudiado completamente, y todavía faltan estrategias efectivas para la prevención o la terapia de PHLF. La investigación sobre PHLF tiene un significado clínico importante.

Los esfingolípidos son un grupo de lípidos bioactivos, que incluyen ceramidas (CER), esfingomielinas (SM), glicoesfingolípidos (GSL), etc. Los CER son la estructura básica que constituye los esfingolípidos. Los CER están compuestos por bases de cadena larga de esfingosina y diferentes cadenas de carbono de ácidos grasos. Los CER son de varias especies. Según la saturación de las cadenas de carbono de los ácidos grasos, las CER se pueden dividir en CER saturadas y CER insaturadas. CER se puede dividir en cuatro especies, incluida la cadena corta (menos de 6 átomos de carbono), la cadena media (6-12 átomos de carbono), la cadena larga (14-20 átomos de carbono) y la cadena súper larga (más de 22 átomos de carbono) . Las rutas de generación de CER incluyen la síntesis de novo, las rutas complejas de degradación de lípidos de esfingolípidos y las rutas de síntesis de recuperación. Los CER se degradan para producir esfingosina (SPH), que puede fosforilarse para producir S1P. CER y sus metabolitos SPH y S1P son lípidos enigmáticos que regulan la supervivencia celular, la muerte, la inflamación, la fibrosis tisular, la metástasis del cáncer y la invasión del cáncer. Los hepatocitos expresan actividades de varias enzimas de esfingolípidos, lo que hace que el hígado sea un órgano importante para el metabolismo de los esfingolípidos. Evidencias emergentes han demostrado que la desregulación del metabolito esfingolípido está asociada con el desarrollo y la progresión de ciertas enfermedades hepáticas. En estudios con animales, se ha indicado la desregulación de las ceramidas en la supervivencia de los hepatocitos, la lesión hepática y la insuficiencia hepática. En estudios clínicos, se ha identificado que la desregulación de especies específicas de ceramida está asociada con la descompensación de cirrosis, fibrosis hepática, hepatitis y carcinoma hepatocelular. A la luz de estas evidencias, los investigadores plantean la hipótesis de que la desregulación del metabolismo de los esfingolípidos puede estar asociada con PHLF.

Los investigadores han establecido un método cuantitativo para medir diferentes tipos de esfingolípidos en plasma, tejidos y células humanos mediante cromatografía de líquidos/ionización por electropulverización/espectrometría de masas (LC-ESI-MS/MS), incluidos C12-CER, C16-CER, C18 -CER, C18:1-CER, C20-CER, C22-CER, C24-CER, C24:1-CER, SPH, S1P, C12-SM, C12-LacCER, C12-GluCER. Para examinar la correlación entre el metabolismo de los esfingolípidos y el PHLF, los investigadores recolectarán plasma de pacientes durante el período perioperatorio de la hepatectomía; después de la extracción de lípidos, los niveles de esfingolípidos se medirán mediante la tecnología LC-ESI-MS/MS. Además, la expresión de enzimas metabolizadoras de esfingolípidos en problemas hepáticos se determinará mediante PCR cuantitativa en tiempo real de alto rendimiento. Los criterios de diagnóstico y la clasificación de PHLF se realizarán siguiendo los criterios del International Liver Group of Liver Surgery. Al final, los investigadores analizarán la correlación entre los metabolitos de esfingolípidos y PHLF. Este proyecto nos facilitará la identificación de metabolitos de esfingolípidos específicos como biomarcadores y reguladores de PHLF, y arrojará luz sobre el estudio de la prevención y la terapia de PHLF.