Bewertung der Assoziation zwischen Sphingolipid-Metaboliten und Leberversagen nach Hepatektomie

Die Leberresektion ist eine wirksame Behandlung sowohl für gutartige als auch für bösartige Lebererkrankungen. Das Leberversagen nach Hepatektomie (PHLF) ist jedoch nach wie vor eine lebensbedrohliche Komplikation der Leberresektion. Der pathophysiologische Mechanismus von PHLF ist noch nicht vollständig untersucht worden, und es fehlt immer noch an wirksamen Strategien zur Prävention oder Therapie von PHLF. Die Untersuchung von PHLF hat eine wichtige klinische Bedeutung.

Sphingolipide sind eine Gruppe bioaktiver Lipide, einschließlich Ceramide (CER), Sphingomyeline (SM), Glykosphingolipide (GSL) usw. CER sind die Grundstruktur, aus der Sphingolipide bestehen. CER bestehen aus langkettigen Basen von Sphingosin und verschiedenen Fettsäure-Kohlenstoffketten. CER sind von verschiedenen Arten. Entsprechend der Sättigung der Fettsäure-Kohlenstoffketten kann CER in gesättigte CER und ungesättigte CER unterteilt werden. CER kann in vier Arten unterteilt werden, einschließlich kurzkettiger (weniger als 6 Kohlenstoffatome), mittelkettiger (6–12 Kohlenstoffatome), langkettiger (14–20 Kohlenstoffatome) und superlangkettiger (mehr als 22 Kohlenstoffatome). . Zu den Wegen der CER-Erzeugung gehören die De-novo-Synthese, komplexe Sphingolipid-Lipid-Abbauwege und Salvage-Synthesewege. CER werden zu Sphingosin (SPH) abgebaut, das zu S1P phosphoryliert werden kann. CER und seine Metaboliten SPH und S1P sind rätselhafte Lipide, die das Überleben, den Tod, die Entzündung, die Gewebefibrose, die Krebsmetastasierung und die Krebsinvasion von Zellen regulieren. Hepatozyten exprimieren Aktivitäten verschiedener Sphingolipidenzyme, was die Leber zu einem wichtigen Organ für den Sphingolipidstoffwechsel macht. Neuere Erkenntnisse haben gezeigt, dass eine Dysregulation des Sphingolipid-Metaboliten mit der Entwicklung und dem Fortschreiten bestimmter Lebererkrankungen verbunden ist. In Tierversuchen wurde eine Dysregulation von Ceramiden beim Überleben von Hepatozyten, Leberschäden und Leberversagen angezeigt. In klinischen Studien wurde festgestellt, dass eine Dysregulation bestimmter Ceramidarten mit einer Dekompensation von Zirrhose, Leberfibrose, Hepatitis und hepatozellulärem Karzinom assoziiert ist. Im Lichte dieser Beweise stellen die Forscher die Hypothese auf, dass eine Dysregulation des Sphingolipidstoffwechsels mit PHLF assoziiert sein könnte.

Die Forscher haben eine quantitative Methode zur Messung verschiedener Arten von Sphingolipiden in menschlichem Plasma, Gewebe und Zellen mithilfe von Flüssigchromatograph/Elektrospray-Ionisation/Massenspektrometrie (LC-ESI-MS/MS), einschließlich C12-CER, C16-CER, C18, entwickelt -CER, C18:1-CER, C20-CER, C22-CER, C24-CER, C24:1-CER, SPH, S1P, C12-SM, C12-LacCER, C12-GluCER. Um die Korrelation zwischen Sphingolipidstoffwechsel und PHLF zu untersuchen, werden die Forscher Plasma von Patienten während der Periode vor der Operation der Hepatektomie sammeln, nach der Lipidextraktion werden die Sphingolipidspiegel durch LC-ESI-MS/MS-Technologie gemessen. Darüber hinaus wird die Expression von Sphingolipid-metabolisierenden Enzymen in Lebererkrankungen mittels quantitativer Hochdurchsatz-Echtzeit-PCR bestimmt. Die diagnostischen Kriterien und die Einstufung von PHLF werden gemäß den Kriterien der International Liver Group of Liver Surgery durchgeführt. Am Ende werden die Forscher die Korrelation zwischen Sphingolipid-Metaboliten und PHLF analysieren. Dieses Projekt wird uns helfen, spezifische Sphingolipid-Metaboliten als Biomarker und Regulator von PHLF zu identifizieren, und Licht auf die Untersuchung der PHLF-Prävention und -Therapie werfen.