Evaluatie van de associatie tussen sfingolipidenmetabolieten en leverfalen na hepatectomie

Leverresectie is een effectieve behandeling voor zowel goedaardige als kwaadaardige leverziekten. Post-hepatectomie leverfalen (PHLF) is echter nog steeds een levensbedreigende complicatie van leverresectie. Het pathofysiologische mechanisme van PHLF is nog niet volledig bestudeerd en er is nog steeds een gebrek aan effectieve strategieën voor preventie of therapie van PHLF. Het onderzoek naar PHLF heeft belangrijke klinische betekenis.

Sfingolipiden zijn een groep bioactieve lipiden, waaronder ceramiden (CER), sfingomyelinen (SM), glycosfingolipiden (GSL), enz. CER zijn de basisstructuur waaruit sfingolipiden bestaan. CER zijn samengesteld uit basen met lange ketens van sfingosine en verschillende vetzuur-koolstofketens. CER zijn van verschillende soorten. Volgens de verzadiging van vetzuurkoolstofketens kan CER worden onderverdeeld in verzadigde CER en onverzadigde CER. CER kan worden onderverdeeld in vier soorten, waaronder korte keten (minder dan 6 koolstofatomen), middellange keten (6-12 koolstofatomen), lange keten (14-20 koolstofatomen) en superlange keten (meer dan 22 koolstofatomen) . Paden voor het genereren van CER omvatten de novo-synthese, complexe sfingolipide-lipidenafbraakroutes en bergingssyntheseroutes. CER worden afgebroken om sfingosine (SPH) te produceren, dat kan worden gefosforyleerd om S1P te produceren. CER en zijn metabolieten SPH en S1P zijn raadselachtige lipiden die celoverleving, dood, ontsteking, weefselfibrose, kankermetastase en kankerinvasie reguleren. Hepatocyten brengen activiteiten van verschillende sfingolipiden-enzymen tot expressie, waardoor de lever een belangrijk orgaan is voor het metabolisme van sfingolipiden. Opkomende bewijzen hebben aangetoond dat ontregeling van de sfingolipidenmetaboliet verband houdt met de ontwikkeling en progressie van bepaalde leverziekten. In dierstudies is ontregeling van ceramiden aangegeven bij de overleving van hepatocyten, leverbeschadiging en leverfalen. In klinische onderzoeken is vastgesteld dat ontregeling van specifieke ceramidesoorten verband houdt met decompensatie van cirrose, leverfibrose, hepatitis, hepatocellulair carcinoom. In het licht van deze bewijzen veronderstellen de onderzoekers dat ontregeling van het metabolisme van sfingolipiden geassocieerd kan zijn met PHLF.

De onderzoekers hebben een kwantitatieve methode ontwikkeld om verschillende soorten sfingolipiden in menselijk plasma, weefsels en cellen te meten met behulp van vloeistofchromatografie/elektrospray-ionisatie/massaspectrometrie (LC-ESI-MS/MS), waaronder C12-CER, C16-CER, C18 -CER, C18:1-CER, C20-CER, C22-CER, C24-CER, C24:1-CER, SPH, S1P, C12-SM, C12-LacCER, C12-GluCER. Om de correlatie tussen het metabolisme van sfingolipiden en PHLF te onderzoeken, zullen de onderzoekers plasma van patiënten verzamelen tijdens de peri-operatieve periode van hepatectomie, na extractie van lipiden zullen de niveaus van sfingolipiden worden gemeten met LC-ESI-MS/MS-technologie. Bovendien zal de expressie van sfingolipiden-metaboliserende enzymen in leverproblemen worden bepaald met behulp van high-throughput real-time kwantitatieve PCR. De diagnostische criteria en beoordeling van PHLF zullen worden uitgevoerd volgens de criteria van de International Liver Group of Liver Surgery. Uiteindelijk zullen de onderzoekers de correlatie tussen sfingolipidenmetabolieten en PHLF analyseren. Dit project zal ons helpen om specifieke sfingolipidenmetabolieten te identificeren als biomarker en regulator van PHLF, en zal ons licht werpen op de studie van PHLF-preventie en -therapie.