评估鞘脂代谢物与肝切除术后肝衰竭之间的关联

肝切除术是治疗良性和恶性肝病的有效方法。 然而，肝切除术后肝功能衰竭 (PHLF) 仍然是肝切除术后危及生命的并发症。 PHLF的病理生理机制尚未得到充分研究，目前仍缺乏预防或治疗PHLF的有效策略。 PHLF的研究具有重要的临床意义。

鞘脂是一类具有生物活性的脂质，包括神经酰胺(CER)、鞘磷脂(SM)、鞘糖脂(GSL)等，CER是构成鞘脂的基本结构。 CER由鞘氨醇的长链碱基和不同的脂肪酸碳链组成。 CER 有多种。 根据脂肪酸碳链的饱和度，CER可分为饱和CER和不饱和CER。 CER可分为四种，包括短链（小于6个碳原子）、中链（6-12个碳原子）、长链（14-20个碳原子）和超长链（大于22个碳原子） . CER 生成的途径包括从头合成、复杂的鞘脂脂质降解途径和补救合成途径。 CER 被降解产生鞘氨醇 (SPH)，后者可被磷酸化产生 S1P。 CER 及其代谢物 SPH 和 S1P 是调节细胞存活、死亡、炎症、组织纤维化、癌症转移和癌症侵袭的神秘脂质。 肝细胞表达各种鞘脂酶的活性，使肝脏成为鞘脂代谢的重要器官。 新出现的证据表明，鞘脂代谢物的失调与某些肝脏疾病的发生和发展有关。 在动物研究中，神经酰胺的失调已表明与肝细胞存活、肝损伤和肝衰竭有关。 在临床研究中，已确定特定神经酰胺种类的失调与肝硬化、肝纤维化、肝炎、肝细胞癌的代偿失调有关。 根据这些证据，研究人员假设鞘脂代谢失调可能与 PHLF 相关。

研究人员建立了一种定量方法，使用液相色谱/电喷雾电离/质谱法 (LC-ESI-MS/MS) 测量人体血浆、组织和细胞中不同类型的鞘脂，包括 C12-CER、C16-CER、C18 -CER、C18:1-CER、C20-CER、C22-CER、C24-CER、C24:1-CER、SPH、S1P、C12-SM、C12-LacCER、C12-GluCER。 为了检验鞘脂代谢与PHLF的相关性，研究者将在肝切除术围手术期收集患者血浆，提取脂质后，通过LC-ESI-MS/MS技术测量鞘脂水平。 此外，将使用高通量实时定量 PCR 确定肝脏问题中鞘脂代谢酶的表达。 PHLF的诊断标准和分级将按照国际肝脏外科组的标准进行。 最后，研究者将分析鞘脂代谢物与 PHLF 之间的相关性。 该项目将有助于我们确定特定的鞘脂代谢物作为 PHLF 的生物标志物和调节剂，并为 PHLF 预防和治疗的研究提供启示。