Ocena związku między metabolitami sfingolipidów a niewydolnością wątroby po hepatektomii

Resekcja wątroby jest skuteczną metodą leczenia zarówno łagodnych, jak i złośliwych chorób wątroby. Jednak niewydolność wątroby po hepatektomii (PHLF) jest nadal zagrażającym życiu powikłaniem resekcji wątroby. Mechanizm patofizjologiczny PHLF nie został jeszcze w pełni zbadany i nadal brakuje skutecznych strategii zapobiegania lub leczenia PHLF. Badanie nad PHLF ma istotne znaczenie kliniczne.

Sfingolipidy to grupa bioaktywnych lipidów, w skład której wchodzą ceramidy (CER), sfingomieliny (SM), glikosfingolipidy (GSL) itp. CER to podstawowa struktura tworząca sfingolipidy. CER składają się z długołańcuchowych zasad sfingozyny i różnych łańcuchów węglowych kwasów tłuszczowych. CER należą do różnych gatunków. Zgodnie z nasyceniem łańcuchów węglowych kwasów tłuszczowych CER można podzielić na CER nasycone i CER nienasycone. CER można podzielić na cztery rodzaje, w tym krótkołańcuchowe (mniej niż 6 atomów węgla), średniołańcuchowe (6-12 atomów węgla), długołańcuchowe (14-20 atomów węgla) i bardzo długie (ponad 22 atomy węgla) . Szlaki generowania CER obejmują syntezę de novo, złożone szlaki degradacji lipidów sfingolipidowych i szlaki syntezy ratunkowej. CER ulegają degradacji w celu wytworzenia sfingozyny (SPH), którą można fosforylować w celu wytworzenia S1P. CER i jego metabolity SPH i S1P są zagadkowymi lipidami, które regulują przeżycie komórek, śmierć, zapalenie, zwłóknienie tkanek, przerzuty raka i inwazję raka. Hepatocyty wykazują aktywność różnych enzymów sfingolipidowych, co sprawia, że ​​wątroba jest ważnym narządem metabolizmu sfingolipidów. Pojawiające się dowody wykazały, że rozregulowanie metabolitu sfingolipidu jest związane z rozwojem i postępem niektórych chorób wątroby. W badaniach na zwierzętach wykazano, że rozregulowanie ceramidów wpływa na przeżycie hepatocytów, uszkodzenie wątroby i niewydolność wątroby. W badaniach klinicznych stwierdzono, że rozregulowanie określonych gatunków ceramidów jest związane z dekompensacją marskości wątroby, zwłóknienia wątroby, zapalenia wątroby, raka wątrobowokomórkowego. W świetle tych dowodów badacze stawiają hipotezę, że rozregulowanie metabolizmu sfingolipidów może być związane z PHLF.

Badacze opracowali ilościową metodę pomiaru różnych rodzajów sfingolipidów w ludzkim osoczu, tkankach i komórkach za pomocą chromatografu cieczowego/jonizacji przez elektrorozpylanie/spektrometrii mas (LC-ESI-MS/MS), w tym C12-CER, C16-CER, C18 -CER, C18:1-CER, C20-CER, C22-CER, C24-CER, C24:1-CER, SPH, S1P, C12-SM, C12-LacCER, C12-GluCER. W celu zbadania korelacji między metabolizmem sfingolipidów a PHLF badacze pobiorą osocze pacjentów w okresie okołooperacyjnym hepatektomii, po ekstrakcji lipidów, mierzą poziom sfingolipidów technologią LC-ESI-MS/MS. Ponadto ekspresja enzymów metabolizujących sfingolipidy w wątrobie zostanie określona za pomocą wysokowydajnej ilościowej PCR w czasie rzeczywistym. Kryteria diagnostyczne i ocena PHLF zostaną przeprowadzone zgodnie z kryteriami International Liver Group of Liver Surgery. Na koniec badacze przeanalizują korelację między metabolitami sfingolipidów a PHLF. Projekt ten ułatwi nam identyfikację określonych metabolitów sfingolipidów jako biomarkerów i regulatorów PHLF oraz rzuci światło na badania nad profilaktyką i terapią PHLF.