Utvärdera sambandet mellan sfingolipidmetaboliter och leversvikt efter hepatektomi

Leverresektion är en effektiv behandling för både godartade och maligna leversjukdomar. Post-hepatektomi leversvikt (PHLF) är dock fortfarande en livshotande komplikation av leverresektion. Den patofysiologiska mekanismen för PHLF har ännu inte studerats fullt ut, och det finns fortfarande en brist på effektiva strategier för antingen förebyggande eller terapi av PHLF. Utredningen om PHLF har viktig klinisk betydelse.

Sfingolipider är en grupp av bioaktiva lipider, inklusive ceramider (CER), sfingomyeliner (SM), glykosfingolipider (GSL), etc. CER är den grundläggande strukturen som utgör sfingolipider. CER är sammansatta av långkedjiga baser av sfingosin och olika fettsyrakolkedjor. CER är av olika arter. Enligt mättnaden av fettsyrakolkedjorna kan CER delas in i mättad CER och omättad CER. CER kan delas in i fyra arter, inklusive kort kedja (mindre än 6 kolatomer), medelkedjig (6-12 kolatomer), lång kedja (14-20 kolatomer) och superlång kedja (mer än 22 kolatomer) . Vägar för CER-generering inkluderar de novo-syntes, komplexa sfingolipid-lipidnedbrytningsvägar och räddningssyntesvägar. CER bryts ned för att producera sfingosin (SPH), som kan fosforyleras för att producera S1P. CER och dess metaboliter SPH och S1P är gåtfulla lipider som reglerar cellöverlevnad, död, inflammation, vävnadsfibros, cancermetastaser och cancerinvasion. Hepatocyter uttrycker aktiviteter av olika sfingolipidenzymer, vilket gör levern till ett viktigt organ för sfingolipidmetabolism. Nya bevis har visat att dysreglering av sfingolipidmetaboliten är associerad med utveckling och progression av vissa leversjukdomar. I djurstudier har dysreglering av ceramider indikerats vid hepatocytöverlevnad, leverskada och leversvikt. I kliniska studier har dysreglering av specifika ceramidarter identifierats vara associerad med dekompensation av cirros, leverfibros, hepatit, hepatocellulärt karcinom. Mot bakgrund av dessa bevis antar utredarna att dysreglering av sfingolipidmetabolism kan vara associerad med PHLF.

Utredarna har etablerat en kvantitativ metod för att mäta olika typer av sfingolipider i human plasma, vävnader och celler med hjälp av vätskekromatograf/elektrosprayjonisering/masspektrometri (LC-ESI-MS/MS), inklusive C12-CER, C16-CER, C18 -CER, C18:1-CER, C20-CER, C22-CER, C24-CER, C24:1-CER, SPH, S1P, C12-SM, C12-LacCER, C12-GluCER. För att undersöka korrelationen mellan sfingolipidmetabolism och PHLF kommer utredarna att samla in plasma från patienter under perioperationsperioden av hepatektomi, efter lipidextraktion kommer nivåerna av sfingolipider att mätas med LC-ESI-MS/MS-teknologi. Dessutom kommer uttrycket av sfingolipid-metaboliserande enzymer i leverproblem att bestämmas med hjälp av kvantitativ PCR i realtid med hög genomströmning. De diagnostiska kriterierna och graderingen av PHLF kommer att utföras enligt kriterierna från International Liver Group of Liver Surgery. I slutändan kommer utredarna att analysera korrelationen mellan sfingolipidmetaboliter och PHLF. Detta projekt kommer att underlätta för oss att identifiera specifika sfingolipidmetaboliter som biomarkör och regulator av PHLF, och belysa studien av PHLF-prevention och terapi.