Оценка связи между метаболитами сфинголипидов и печеночной недостаточностью после гепатэктомии

Резекция печени является эффективным методом лечения как доброкачественных, так и злокачественных заболеваний печени. Тем не менее, постгепатэктомическая печеночная недостаточность (ПГПН) по-прежнему остается опасным для жизни осложнением резекции печени. Патофизиологический механизм PHLF еще полностью не изучен, и до сих пор отсутствуют эффективные стратегии профилактики или лечения PHLF. Исследование PHLF имеет важное клиническое значение.

Сфинголипиды представляют собой группу биоактивных липидов, включающую церамиды (CER), сфингомиелины (SM), гликосфинголипиды (GSL) и др. CER представляют собой базовую структуру, из которой состоят сфинголипиды. CER состоят из длинноцепочечных оснований сфингозина и различных углеродных цепей жирных кислот. CER бывают разных видов. В соответствии с насыщенностью углеродных цепей жирных кислот CER можно разделить на насыщенный CER и ненасыщенный CER. CER можно разделить на четыре вида, включая короткоцепочечные (менее 6 атомов углерода), среднецепочечные (6-12 атомов углерода), длинноцепочечные (14-20 атомов углерода) и сверхдлинноцепочечные (более 22 атомов углерода). . Пути образования CER включают синтез de novo, сложные пути деградации липидов сфинголипидов и пути синтеза спасения. CER расщепляются с образованием сфингозина (SPH), который может фосфорилироваться с образованием S1P. CER и его метаболиты SPH и S1P представляют собой загадочные липиды, которые регулируют выживание клеток, гибель, воспаление, фиброз тканей, метастазирование рака и инвазию рака. Гепатоциты проявляют активность различных ферментов сфинголипидов, что делает печень важным органом метаболизма сфинголипидов. Новые данные показали, что нарушение регуляции метаболита сфинголипидов связано с развитием и прогрессированием некоторых заболеваний печени. В исследованиях на животных дисрегуляция церамидов была показана при выживании гепатоцитов, повреждении печени и печеночной недостаточности. В клинических исследованиях было установлено, что нарушение регуляции определенных видов церамидов связано с декомпенсацией цирроза, фиброзом печени, гепатитом, гепатоцеллюлярной карциномой. В свете этих данных исследователи предполагают, что нарушение регуляции метаболизма сфинголипидов может быть связано с PHLF.

Исследователи разработали количественный метод измерения различных типов сфинголипидов в плазме, тканях и клетках человека с использованием жидкостной хроматографии/ионизации электрораспылением/масс-спектрометрии (LC-ESI-MS/MS), включая C12-CER, C16-CER, C18. -CER, C18:1-CER, C20-CER, C22-CER, C24-CER, C24:1-CER, SPH, S1P, C12-SM, C12-LacCER, C12-GluCER. Чтобы изучить корреляцию между метаболизмом сфинголипидов и PHLF, исследователи соберут плазму пациентов во время периоперационного периода гепатэктомии, после экстракции липидов уровни сфинголипидов будут измерены с помощью технологии LC-ESI-MS/MS. Кроме того, экспрессия ферментов, метаболизирующих сфинголипиды, в проблемах с печенью будет определяться с помощью высокопроизводительной количественной ПЦР в реальном времени. Диагностические критерии и классификация PHLF будут проводиться в соответствии с критериями Международной группы хирургии печени. В конце исследователи проанализируют корреляцию между метаболитами сфинголипидов и PHLF. Этот проект поможет нам идентифицировать специфические метаболиты сфинголипидов в качестве биомаркеров и регуляторов PHLF, а также пролить свет на изучение профилактики и терапии PHLF.