多発性骨髄腫を治療するための新規の完全ヒト抗 BCMA CAR を発現する T 細胞

• 包含基準:

多発性骨髄腫の基準:

• BCMA 発現は、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学により、骨髄または形質細胞腫の悪性形質細胞で検出する必要があります。 患者に形質細胞腫がある場合、1 つの形質細胞腫を生検して BCMA 発現を証明する必要があります。 適格性のための特定の量的な BCMA 発現レベルは指定されていませんが、骨髄生検または形質細胞腫生検のいずれかでフローサイトメトリーおよび免疫組織化学により BCMA が陰性である多発性骨髄腫細胞を有する患者は登録されません。 これらのアッセイは、国立衛生研究所 (NIH) で実施する必要があります。 BCMA の測定に使用される標本は、患者の最新の治療後に得られたサンプルに由来する必要はありません。 MM または形質細胞腫に関与する骨髄のパラフィン包埋未染色サンプルが利用可能な場合、これらは BCMA 染色のために NIH に出荷できます。
• BCMA 発現は、2 回目の抗 BCMA CAR T 細胞注入を受けるすべての患者で、元の抗 BCMA CAR T 細胞注入の後しばらくして、NIH でフローサイトメトリーによって悪性形質細胞の大部分について記録する必要があります。
• 骨髄形質細胞は、プロトコル治療の開始から 24 日以内に実施された骨髄生検に基づいて、総骨髄細胞の 50% 未満を構成する必要があります。
• -患者は、多発性骨髄腫に対して少なくとも3つの異なる以前の治療レジメンを受けていなければなりません
• -レノリダミドやプロテアソーム阻害剤などの「IMiD」への以前の暴露が必要です

• 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な MM を持っている必要があります。

  • これらの異常の 1 つまたは複数は、測定可能な多発性骨髄腫を定義します。
  • -血清Mタンパク質が1.0 g / dL以上。
  • 尿中Mタンパクが200mg/24時間以上。
  • 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: 血清 FLC 比が異常である場合、関連する FLC レベルが 10 mg/dL (100 mg/L) 以上。
  • 最大寸法が少なくとも2.0cmの生検で証明された形質細胞腫
  • 30%以上の形質細胞を含む骨髄コア生検

その他の包含基準:

• 18歳以上73歳以下。
• インフォームド コンセント ドキュメントを理解して署名できる。
• ECOG 0-2の臨床パフォーマンスステータス
• 両方の性別の患者は、この研究への登録時から、プロトコル治療の最終日から4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。
• HIV抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清反応陽性の患者は免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応性が低くなり、その毒性の影響を受けやすくなります.)
• B型肝炎DNA検査の血液PCR検査が陰性の患者は登録できます。 B型肝炎DNA（PCR）検査が利用できない場合、B型肝炎表面抗原およびB型肝炎コア抗体が陰性の患者を登録できます。
• 適格であるためには、患者は PCR によって C 型肝炎抗原の存在について検査され、HCV RNA 陰性である必要があります。 C型肝炎PCR検査が適時に利用できない場合にのみ、C型肝炎抗体陰性の患者を登録できます。
• -過去10日以内にフィルグラスチムまたは他の成長因子のサポートなしで、絶対好中球数が1000 / mm（3）以上。
• -血小板数が55,000 / mm（3）以上で、過去10日以内に輸血サポートを受けていない。
• 8.0 g/dLを超えるヘモグロビン
• 末梢血白血球中の形質細胞が5%未満
• -血清ALTおよびASTが施設の正常値の上限の2.5倍以下。
• -血清クレアチニンが1.5 mg / dL以下。
• 3.0mg/dL未満の総ビリルビンを持たなければならないギルバート症候群の患者を除いて、2.0mg/dL以下の総ビリルビン。
• 患者がシクロホスファミドとフルダラビンのコンディショニングレジメンを開始する時点で、以前の全身療法から少なくとも 14 日が経過している必要があり、患者の毒性はグレード 1 以下に回復している必要があります (脱毛症や白斑などの毒性を除く)。
• このプロトコルは、抗 BCMA-CAR T 細胞を調製するために白血球アフェレーシスによる自己血球の収集を必要とするため、5 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等用量の別のコルチコステロイドの全身性コルチコステロイド ステロイド療法を含む全身性抗骨髄腫療法は行われません。必要な白血球アフェレーシスの前の 2 週間以内に許可されます。
• -正常な心臓駆出率（心エコー検査で50％以上）であり、心エコー検査で決定される血行力学的に重要な心嚢液貯留の証拠はありません。
• 過去に遺伝子治療に参加した患者には、遺伝子操作されていない凍結保存された PBMC が利用可能でなければなりません。

除外基準:

• -アスピリン以外の抗凝固薬を服用している患者。
• 腫瘍塊の影響または脊髄圧迫のために緊急治療が必要な患者。
• -活動性溶血性貧血のある患者。
• 多発性骨髄腫に加えて 2 番目の悪性腫瘍を有する患者は、2 番目の悪性腫瘍が過去 3 年以内に治療を必要とした場合、または完全寛解していない場合は適格ではありません。 この基準には 2 つの例外があります。非転移性の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの治療に成功した場合です。
• 予備化学療法が胎児または乳児に与える潜在的な危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陽性になることはありません。 出産の可能性のある女性は、閉経後の女性または子宮摘出術を受けた女性を除くすべての女性と定義されます。 閉経後とは、55 歳以上で 1 年以上月経がない女性と定義されます。
• 活動性の全身性感染症（発熱を引き起こす感染症または抗菌治療を必要とする感染症と定義）、活動性の凝固障害または心血管系、呼吸器系、内分泌系、腎臓系、胃腸系、泌尿生殖器系、神経系、または免疫系のその他の主要な制御されていない医学的疾患、心筋梗塞の病歴-洞性頻脈または心房細動以外の不整脈の活動性心房細動の病歴を含む活動性心不整脈、現在抗不整脈またはうっ血性心不全薬を服用している、活動性閉塞性または拘束性肺疾患。
• あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• 5 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量の別のコルチコステロイド (プレドニゾン、デキサメタゾンなど) の全身性コルチコステロイド ステロイド療法は、必要な白血球アフェレーシスの 2 週間前または CAR T 細胞注入の 2 週間前に許可されません (および CAR T 細胞注入後いつでも）。
• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
• -人工呼吸器、心肺蘇生法、血管作用薬、および血液透析を含む集中治療室の治療を受けることを望まない患者。
• 同種幹細胞移植の歴史
• -現在脊髄圧迫を受けている患者（硬膜内骨髄腫の関与なし）。
• -脳脊髄液多発性骨髄腫、または硬膜内中枢神経系塊の病歴（または現在の証拠）がある患者
• 乾癬などの活動性自己免疫性皮膚疾患または関節リウマチなどの他の活動性自己免疫疾患の患者。
• 患者は、感染が解消された場合を除き、過去 1 か月以内に酸素補給を必要としてはなりません。
• -患者は、以前のNCI遺伝子治療プロトコルを除いて、遺伝子組み換え細胞を受け取ってはなりません。