T-solut ilmentävät uutta täysin inhimillistä anti-BCMA-CAR:a multippeli myelooman hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Multippeli myelooman kriteerit:

• BCMA:n ilmentyminen on havaittava pahanlaatuisissa plasmasoluissa joko luuytimestä tai plasmasytoomasta virtaussytometrian tai immunohistokemian avulla. Jos potilaalla on plasmasytooma, yhdestä plasmasytoomasta on otettava biopsia BCMA:n ilmentymisen osoittamiseksi. BCMA:n ilmentymisen tiettyä kvantitatiivista tasoa ei ole määritelty, mutta potilaita, joilla on multippeli myeloomasoluja, jotka ovat negatiivisia BCMA:lle virtaussytometrian ja immunohistokemian perusteella joko luuydinbiopsiassa tai plasmasytoomabiopsiassa, ei oteta mukaan. Nämä määritykset on suoritettava National Institutes of Healthissa (NIH). Ei vaadita, että BCMA-määritykseen käytetty näyte tulee näytteestä, joka on otettu potilaan viimeisimmän hoidon jälkeen. Jos saatavilla on parafiiniin upotettuja värjäämättömiä näytteitä MM:hen tai plasmasytoomaan liittyvästä luuytimestä, ne voidaan lähettää NIH:lle BCMA-värjäystä varten, muuten uudet biopsiat on suoritettava BCMA:n ilmentymisen määrittämiseksi.
• BCMA:n ilmentyminen on dokumentoitava suurimmassa osassa pahanlaatuisia plasmasoluja virtaussytometrialla NIH:ssa jonkin aikaa alkuperäisen anti-BCMA CAR T-soluinfuusion jälkeen kaikilla potilailla, joille tehdään toinen anti-BCMA CAR T-soluinfuusio.
• Luuytimen plasmasolujen tulee muodostaa alle 50 % kaikista luuydinsoluista 24 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta tehdyn luuydinbiopsian perusteella.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään kolme erilaista aiempaa hoito-ohjelmaa multippelin myelooman hoitoon
• Hänellä on oltava aiempi altistus "IMiD:lle", kuten lenolidamidille ja proteasomin estäjille

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva MM, joka on määritelty vähintään yhdellä alla olevista kriteereistä.

  • Yksi tai useampi näistä poikkeavuuksista määrittelee mitattavissa olevan multippeli myelooman:
  • Seerumin M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 g/dl.
  • Virtsan M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 h.
  • Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: mukana FLC-taso, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/dl (100 mg/l), jos seerumin FLC-suhde on epänormaali.
  • Biopsialla todistettu plasmasytooma, jonka suurin mitat ovat vähintään 2,0 cm
  • Luuytimen ytimen biopsia, jossa on 30 % tai enemmän plasmasoluja

Muut osallistumiskriteerit:

• Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 73-vuotias.
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.
• ECOG:n kliininen suorituskykytila ​​0-2
• Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon saamisen jälkeen.
• Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, joten he ovat vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
• Potilas, jonka veren PCR-testi on negatiivinen hepatiitti B:n DNA-testille, voidaan ottaa mukaan. Jos hepatiitti B DNA (PCR) -testiä ei ole saatavilla, potilaita, joilla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine, voidaan ottaa mukaan.
• Potilaiden on testattava hepatiitti C -antigeenin esiintyminen PCR:llä, ja heidän on oltava HCV RNA -negatiivisia, jotta he voivat olla kelvollisia. Vain jos hepatiitti C PCR -testiä ei ole saatavilla ajoissa, potilaat, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainenegatiivisia, voidaan ottaa mukaan.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm(3) ilman filgrastiimin tai muiden kasvutekijöiden tukea edellisten 10 päivän aikana.
• Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 55 000/mm(3) ilman verensiirtoa viimeisen 10 päivän aikana.
• Hemoglobiini yli 8,0 g/dl
• Alle 5% plasmasoluja perifeerisen veren leukosyyteissä
• Seerumin ALT- ja AST-arvot ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 2,5 kertaa institutionaalisen normaalin yläraja.
• Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl.
• Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
• Kaikesta aikaisemmasta systeemisestä hoidosta on oltava kulunut vähintään 14 päivää, kun potilas aloitti syklofosfamidi- ja fludarabiinihoito-ohjelman, ja potilaiden toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai vähemmän (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo).
• Koska tämä protokolla edellyttää autologisten verisolujen keräämistä leukafereesilla anti-BCMA-CAR T-solujen valmistamiseksi, systeeminen myeloomahoito, mukaan lukien systeeminen kortikosteroidisteroidihoito yli 5 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos toista kortikosteroidia, ei ole sallittu 2 viikon sisällä ennen vaadittua leukafereesia.
• Normaali sydämen ejektiofraktio (suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % kaikukardiografialla) eikä merkkejä hemodynaamisesti merkitsevästä perikardiaalisesta effuusiosta, joka on määritetty kaikukuvauksella.
• Potilaille, jotka ovat aiemmin osallistuneet geeniterapiaan, on oltava saatavilla kylmäsäilytettyä PBMC:tä, jota ei ole muunnettu geneettisesti.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa antikoagulanttia paitsi aspiriinia.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvaimen massavaikutusten tai selkäytimen kompression vuoksi.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hemolyyttinen anemia.
• Potilaat, joilla on multippelin myelooman lisäksi toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole kelvollisia, jos toinen pahanlaatuinen kasvain on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana tai jos se ei ole täysin remissiossa. Tästä kriteeristä on kaksi poikkeusta: onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ei voi olla positiivista raskaustestiä. Hedelmällisessä iässä oleviksi naisiksi määritellään kaikki naiset paitsi naiset, jotka ovat menopaussin jälkeen tai joille on tehty kohdunpoisto. Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan yli 55-vuotiaita naisia, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoteen.
• Aktiiviset systeemiset infektiot (määritelty kuumetta aiheuttaviksi tai antimikrobista hoitoa vaativiksi infektioiksi), aktiiviset hyytymishäiriöt tai muut suuret kontrolloimattomat sydän- ja verisuoni-, hengitys-, endokriiniset, munuaisten, maha-suolikanavan, urogenitaalit, neurologiset tai immuunijärjestelmän sairaudet, sydäninfarkti historiassa , aktiiviset sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien aktiivinen eteisvärinä anamneesissa kaikki muut rytmihäiriöt kuin sinustakykardia tai eteisvärinä, käytät tällä hetkellä mitä tahansa rytmihäiriölääkkeitä tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
• Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
• Systeeminen kortikosteroidisteroidihoito, joka on suurempi kuin 5 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos toista kortikosteroidia (prednisoni, deksametasoni jne.), ei ole sallittu 2 viikkoa ennen vaadittua leukafereesia tai 2 viikkoa ennen CAR T-soluinfuusiota ( ja milloin tahansa CAR T-soluinfuusion jälkeen).
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
• Potilas, joka ei halua mennä tehohoitoon, mukaan lukien mekaaninen ventilaatio, sydän- ja keuhkoelvytys, vasoaktiiviset lääkkeet ja hemodialyysi.
• Allogeenisen kantasolusiirron historia
• Potilaat, joilla on nykyinen selkäydinkompressio (ilman intraduraalista myeloomaa).
• Potilaat, joilla on ollut (tai tällä hetkellä näyttöä) aivo-selkäydinnesteen multippeli myelooma tai keskushermoston sisäinen massa
• Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuuni-ihosairauksia, kuten psoriaasi tai muita aktiivisia autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma.
• Potilaat eivät saa olla tarvinneet lisähappea viimeisen kuukauden aikana, ellei se johtunut parantuneesta infektiosta.
• Potilas ei saa olla saanut geneettisesti muunnettuja soluja paitsi aiempien NCI-geeniterapiaprotokollien mukaisesti.