다발성 골수종 치료를 위한 새로운 완전 인간 항 BCMA CAR을 발현하는 T 세포

• 포함 기준:

다발성 골수종 기준:

• BCMA 발현은 유동 세포측정법 또는 면역조직화학법에 의해 골수 또는 형질세포종의 악성 형질 세포에서 검출되어야 합니다. 환자에게 형질세포종이 있는 경우 BCMA 발현을 입증하기 위해 하나의 형질세포종을 생검해야 합니다. 적격성을 위한 BCMA 발현의 특정 정량적 수준은 지정되지 않았지만, 골수 생검 또는 형질세포종 생검에서 유세포 분석 및 면역조직화학 검사에서 BCMA 음성인 다발성 골수종 세포 환자는 등록되지 않습니다. 이러한 분석은 미국 국립보건원(NIH)에서 수행해야 합니다. BCMA 결정에 사용되는 검체는 환자의 가장 최근 치료 후에 얻은 검체에서 나올 필요는 없습니다. MM 또는 형질세포종과 관련된 골수의 염색되지 않은 파라핀 포매 샘플이 있는 경우 BCMA 염색을 위해 NIH로 배송할 수 있습니다. 그렇지 않으면 BCMA 발현을 확인하기 위해 새로운 생검을 수행해야 합니다.
• BCMA 발현은 두 번째 항-BCMA CAR T-세포 주입을 받는 모든 환자에서 원래 항-BCMA CAR T-세포 주입 후 어느 시점에 NIH에서 유동 세포측정법에 의해 대부분의 악성 형질 세포에서 문서화되어야 합니다.
• 골수 형질 세포는 프로토콜 치료 시작 후 24일 이내에 수행된 골수 생검을 기준으로 전체 골수 세포의 50% 미만을 차지해야 합니다.
• 환자는 다발성 골수종에 대해 이전에 최소 3가지의 다른 치료 요법을 받았어야 합니다.
• 레놀리다마이드 및 프로테아좀 억제제와 같은 "IMiD"에 사전 노출되어야 합니다.

• 환자는 아래 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 MM을 가져야 합니다.

  • 이러한 이상 중 하나 이상이 측정 가능한 다발성 골수종을 정의합니다.
  • 혈청 M 단백질 1.0g/dL 이상.
  • 소변 M 단백질 200 mg/24시간 이상.
  • 혈청 자유 경쇄(FLC) 분석: 혈청 FLC 비율이 비정상인 경우 관련 FLC 수준이 10mg/dL(100mg/L) 이상입니다.
  • 최대 크기가 최소 2.0cm인 생검으로 입증된 형질세포종
  • 형질 세포가 30% 이상인 골수 코어 생검

기타 포함 기준:

• 18세 이상 73세 이하.
• 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
• ECOG 0-2의 임상 수행 상태
• 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 프로토콜 치료를 받은 마지막 날 이후 4개월 동안 기꺼이 피임을 실천해야 합니다.
• HIV 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 양성인 환자는 면역 능력이 감소할 수 있으므로 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약합니다.)
• B형 간염 DNA 검사에 대한 혈액 PCR 검사가 음성인 환자는 등록할 수 있습니다. B형 간염 DNA(PCR) 검사를 이용할 수 없는 경우 B형 간염 표면 항원이 음성이고 B형 간염 코어 항체가 음성인 환자를 등록할 수 있습니다.
• 적격 대상이 되려면 환자는 PCR을 통해 C형 간염 항원의 존재 여부를 검사하고 HCV RNA 음성이어야 합니다. 적시에 C형 간염 PCR 검사를 이용할 수 없는 경우에만 C형 간염 항체 음성인 환자를 등록할 수 있습니다.
• 이전 10일 이내에 필그라스팀 또는 기타 성장 인자의 지원 없이 절대 호중구 수가 1000/mm(3) 이상입니다.
• 지난 10일 동안 수혈 지원 없이 55,000/mm(3) 이상의 혈소판 수.
• 헤모글로빈 8.0g/dL 초과
• 말초 혈액 백혈구의 형질 세포가 5% 미만
• 혈청 ALT 및 AST는 기관 정상 상한치의 2.5배 이하입니다.
• 혈청 크레아티닌 1.5 mg/dL 이하.
• 총 빌리루빈이 2.0 mg/dL 이하, 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 3.0 mg/dL 미만이어야 합니다.
• 환자가 시클로포스파마이드 및 플루다라빈 컨디셔닝 요법을 시작할 때 이전 전신 요법 이후 최소 14일이 경과해야 하고 환자의 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모 또는 백반증과 같은 독성은 제외).
• 이 프로토콜은 항-BCMA-CAR T 세포를 준비하기 위해 백혈구 성분채집술에 의한 자가 혈액 세포의 수집을 필요로 하기 때문에, 프레드니손 5 mg/일 이상의 전신 코르티코스테로이드 스테로이드 요법 또는 다른 코르티코스테로이드의 등가 용량의 전신 항골수종 요법을 포함하는 전신 항골수종 요법은 적합하지 않습니다. 필요한 백혈구성분채집술 전 2주 이내에 허용됩니다.
• 정상 심박출률(심장초음파에서 50% 이상) 및 심초음파에서 측정된 혈역학적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거 없음.
• 과거에 유전자 치료에 참여했던 환자의 경우 유전자 조작되지 않은 저온 보존 PBMC를 사용할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 아스피린을 제외한 모든 항응고제를 복용 중인 환자.
• 종양 덩어리 영향 또는 척수 압박으로 인해 긴급한 치료가 필요한 환자.
• 활동성 용혈성 빈혈이 있는 환자.
• 다발성 골수종 외에 2차 악성 종양이 있는 환자는 2차 악성 종양이 지난 3년 이내에 치료가 필요했거나 완전 관해 상태가 아닌 경우 자격이 없습니다. 이 기준에는 두 가지 예외가 있습니다: 성공적으로 치료된 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종.
• 태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성. 가임기 여성은 양성 임신 검사를 받을 수 없습니다. 가임 여성은 폐경기 여성 또는 자궁절제술을 받은 여성을 제외한 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경기는 55세 이상의 여성으로 최소 1년 동안 월경을 하지 않은 여성으로 정의됩니다.
• 활동성 전신 감염(발열을 유발하거나 항균 치료가 필요한 감염으로 정의됨), 활동성 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기, 내분비, 신장, 위장관, 비뇨생식기, 신경계 또는 면역계의 기타 통제되지 않는 주요 의학적 질병, 심근경색 병력 , 부비동 빈맥 이외의 부정맥 또는 심방 세동의 활동성 심방 세동 병력을 포함하는 활동성 심장 부정맥, 현재 항부정맥제 또는 울혈성 심부전 약물을 복용 중인 활동성 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 필수 백혈구성분채집술 전 2주 내 또는 CAR T 세포 주입 전 2주 내에는 프레드니손 5mg/일 이상의 전신 코르티코스테로이드 스테로이드 요법 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드(프레드니손, 덱사메타손 등)는 허용되지 않습니다. 및 CAR T 세포 주입 후 언제든지).
• 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 기계적 환기, 심폐소생술, 혈관활성 약물 및 혈액투석을 포함한 집중 치료실 치료를 받기를 꺼리는 환자.
• 동종 줄기 세포 이식의 역사
• 현재 척수 압박이 있는 환자(경막내 골수종 침범 없음).
• 뇌척수액 다발성 골수종 또는 경막내 중추신경계 종괴의 병력(또는 현재 증거)이 있는 환자
• 건선과 같은 활동성 자가면역 피부질환 또는 류마티스관절염과 같은 기타 활동성 자가면역질환이 있는 환자.
• 감염이 해결된 경우가 아니라면 지난 한 달 동안 환자에게 산소 보충이 필요하지 않아야 합니다.
• 환자는 이전 NCI 유전자 치료 프로토콜을 제외하고 유전적으로 변형된 세포를 받은 적이 없어야 합니다.