T-celler som uttrykker en ny, fullt menneskelig anti-BCMA-BIL for behandling av myelomatose

• INKLUSJONSKRITERIER:

Kriterier for multippelt myelom:

• BCMA-ekspresjon må påvises på ondartede plasmaceller fra enten benmarg eller et plasmacytom ved flowcytometri eller immunhistokjemi. Hvis pasienten har plasmacytomer, må ett plasmacytom biopsieres for å demonstrere BCMA-ekspresjon. Et spesifikt kvantitativt nivå av BCMA-uttrykk for kvalifisering er ikke spesifisert, men pasienter med multippelt myelomceller som er negative for BCMA ved flowcytometri og immunhistokjemi på enten benmargsbiopsi eller plasmacytombiopsi vil ikke bli registrert. Disse analysene må utføres ved National Institutes of Health (NIH). Det kreves ikke at prøven som brukes til BCMA-bestemmelse kommer fra en prøve som ble tatt etter pasientens siste behandling. Hvis parafininnstøpte ufargede prøver av benmarg involvert med MM eller et plasmacytom er tilgjengelig, kan disse sendes til NIH for BCMA-farging, ellers må nye biopsier utføres for å bestemme BCMA-ekspresjon.
• BCMA-ekspresjon vil måtte dokumenteres på flertallet av ondartede plasmaceller ved flowcytometri ved NIH på et tidspunkt etter den opprinnelige anti-BCMA CAR T-celle-infusjonen hos alle pasienter som gjennomgår en andre anti-BCMA CAR T-celle-infusjon.
• Benmargsplasmaceller må utgjøre mindre enn 50 % av totale benmargsceller basert på en benmargsbiopsi utført innen 24 dager etter oppstart av protokollbehandling.
• Pasienter må ha mottatt minst 3 forskjellige tidligere behandlingsregimer for myelomatose
• Må ha tidligere eksponering for en "IMiD" som lenolidamid og en proteasomhemmer

• Pasienter må ha målbar MM som definert av minst ett av kriteriene nedenfor.

  • En eller flere av disse abnormitetene definerer målbart myelomatose:
  • Serum M-protein større eller lik 1,0 g/dL.
  • Urin M-protein større eller lik 200 mg/24 timer.
  • Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: involvert FLC-nivå større eller lik 10 mg/dL (100 mg/L) forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt.
  • Et biopsi-påvist plasmacytom på minst 2,0 cm i største dimensjon
  • Benmargskjernebiopsi med 30 % eller flere plasmaceller

Andre inkluderingskriterier:

• Over eller lik 18 år og under eller lik 73 år.
• Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
• Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0-2
• Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter siste dag med protokollbehandling.
• Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og er derfor mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
• En pasient med negativ blod-PCR-test for hepatitt B-DNA-test kan registreres. Hvis hepatitt B DNA (PCR) testing ikke er tilgjengelig, kan pasienter med et negativt hepatitt B overflateantigen og negativt hepatitt B kjerneantistoff registreres.
• Pasienter må testes for tilstedeværelse av hepatitt C-antigen ved PCR og være HCV RNA-negative for å være kvalifisert. Bare hvis hepatitt C PCR-testing ikke er tilgjengelig i tide, kan pasienter som er hepatitt C-antistoffnegative registreres.
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mm(3) uten støtte fra filgrastim eller andre vekstfaktorer i løpet av de siste 10 dagene.
• Blodplateantall større enn eller lik 55 000/mm(3) uten transfusjonsstøtte i løpet av de siste 10 dagene.
• Hemoglobin større enn 8,0 g/dL
• Mindre enn 5 % plasmaceller i perifere blodleukocytter
• Serum ALT og AST mindre eller lik 2,5 ganger øvre grense for institusjonsnormalen.
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL.
• Total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL.
• Minst 14 dager må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten starter behandlingsregimet med cyklofosfamid og fludarabin, og pasientenes toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo).
• Fordi denne protokollen krever innsamling av autologe blodceller ved leukaferese for å klargjøre anti-BCMA-CAR T-celler, er systemisk anti-myelomterapi inkludert systemisk kortikosteroid steroidbehandling på mer enn 5 mg/dag med prednison eller tilsvarende dose av et annet kortikosteroid ikke. tillatt innen 2 uker før den nødvendige leukaferesen.
• Normal hjerteejeksjonsfraksjon (større enn eller lik 50 % ved ekkokardiografi) og ingen tegn på hemodynamisk signifikant perikardiell effusjon bestemt ved et ekkokardiogram.
• For pasienter med tidligere deltakelse i genterapi, må kryokonservert PBMC som ikke er genetisk konstruert være tilgjengelig.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter på antikoagulantia unntatt aspirin.
• Pasienter som trenger akutt behandling på grunn av tumormasseeffekter eller ryggmargskompresjon.
• Pasienter som har aktiv hemolytisk anemi.
• Pasienter med andre maligniteter i tillegg til multippelt myelom er ikke kvalifisert hvis den andre maligniteten har krevd behandling i løpet av de siste 3 årene eller ikke er i fullstendig remisjon. Det er to unntak fra dette kriteriet: vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom.
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet. Kvinner i fertil alder kan ikke ha en positiv graviditetstest. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner unntatt kvinner som er postmenopausale eller som har hatt en hysterektomi. Postmenopausal vil bli definert som kvinner over 55 år som ikke har hatt menstruasjon på minst 1 år.
• Aktive systemiske infeksjoner (definert som infeksjoner som forårsaker feber eller krever antimikrobiell behandling), aktive koagulasjonsforstyrrelser eller andre større ukontrollerte medisinske sykdommer i kardiovaskulære, respiratoriske, endokrine, nyre-, gastrointestinale, genitourinære, nevrologiske eller immunsystem, historie med hjerteinfarkt , aktive hjertearytmier inkludert aktiv atrieflimmer historie med andre arytmier enn sinustakykardi, eller atrieflimmer, som for tiden tar antiarytmiske eller kongestive hjertesviktmedisiner, aktiv obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
• Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
• Systemisk kortikosteroid steroidbehandling på mer enn 5 mg/dag med prednison eller tilsvarende dose av et annet kortikosteroid (prednison, deksametason, osv.) er ikke tillatt innen 2 uker før enten nødvendig leukaferese eller innen 2 uker før CAR T-celle infusjon ( og når som helst etter CAR T-celleinfusjonen).
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
• Pasient som ikke ønsker å gjennomgå intensivbehandling inkludert mekanisk ventilasjon, hjerte-lungeredning, vasoaktive legemidler og hemodialyse.
• Historie om allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter med nåværende ryggmargskompresjon (uten intradural myelompåvirkning).
• Pasienter som har en historie (eller nåværende bevis) på cerebrospinalvæske multippelt myelom, eller intraduralt sentralnervesystem
• Pasienter med aktive autoimmune hudsykdommer som psoriasis eller andre aktive autoimmune sykdommer som revmatoid artritt.
• Pasienter må ikke ha krevd ekstra oksygen i løpet av den siste måneden med mindre det var for en løst infeksjon.
• Pasienten må ikke ha mottatt genmodifiserte celler bortsett fra tidligere NCI-genterapiprotokoller.