尿路上皮がんにおけるシトラバチニブ + PD-(L)1 チェックポイント阻害剤レジメンの研究
2023年8月3日 更新者：Mirati Therapeutics Inc.
進行性または転移性尿路上皮がん患者におけるシトラバチニブと PD-(L)1 チェックポイント阻害剤レジメンの併用に関する第 2 相試験
この研究では、進行性または転移性尿路上皮がん患者における PD-(L)1 チェックポイント阻害剤レジメンと治験薬シトラバチニブの併用療法の臨床活性を評価します。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
シトラバチニブは、MET、Axl、MERTK、VEGFR ファミリー、PDGFR ファミリー、KIT、FLT3、Trk ファミリー、RET、DDR2 および選択された Eph ファミリー メンバーを含む、密接に関連する受容体チロシンキナーゼ (RTK) スペクトルの経口投与可能な低分子阻害剤です。 . ニボルマブは、プログラム細胞死 1 (PD-1) 受容体に結合し、プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) および PD-L2 との相互作用をブロックするヒト IgG モノクローナル抗体であり、PD-1 経路を介した受容体を放出します。抗腫瘍免疫応答を含む免疫応答の阻害。 免疫療法の PD-L1 チェックポイント阻害剤と、免疫調節特性と抗腫瘍特性の両方を持つ薬剤を組み合わせることで、いずれかの薬剤単独で観察された抗腫瘍効果を高めることができます。 シトラバチニブは、チェックポイント阻害剤耐性に強く関与する重要な分子および細胞経路を選択的に阻害するため、チェックポイント阻害剤療法であるニボルマブと併用すると、抗腫瘍免疫を強化または回復するための合理的な戦略となります。
ペムブロリズマブは、PD-1 受容体に結合し、PD-L1 および PD-L2 との相互作用を選択的にブロックするヒト化 IgG4 モノクローナル抗体であり、PD-1 経路を介した免疫応答 (抗腫瘍免疫応答を含む) の阻害を解除します。 Enfortumab vedotin (enfortumab) は、プロテアーゼで切断可能なリンカーを介して MMAE に結合した完全ヒト抗ネクチン 4 IgG1 モノクローナル抗体で構成される治験中の ADC です。 Enfortumab は、ネクチン 4 を発現する細胞に高い親和性で結合し、標的細胞における MMAE の内在化と放出を引き起こし、細胞周期停止とアポトーシス細胞死を誘導します。 進行中の EV-103 試験におけるシスプラチン非適格性尿路上皮がんのフロントライン治療におけるエンフォルツマブとペムブロリズマブの併用による初期の有効性の結果は、管理可能で忍容可能と思われる安全性プロファイルを伴う有望な活性を示しています。 この組み合わせにシトラバチニブを追加すると、チェックポイント阻害剤耐性に強く関与する重要な分子および細胞経路を選択的に阻害することにより、臨床活性がさらに高まる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
260
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- The University of Arizona Cancer Center
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California
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Irvine、California、アメリカ、92868
- University of California Irvine
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80012
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale School of Medicine
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Florida
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- SCRI - Florida Cancer Specialists- North Region
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- SCRI - Florida Cancer Specialists - West Palm Beach
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University - Melvin & Bren Simon Cancer Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Norton Cancer Institute - Broadway
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Cancer Institute
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Maryland
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Lanham、Maryland、アメリカ、20706
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- GU Research Network/Urology Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Southwest
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12206
- New York Oncology Hematology - Albany Medical Center
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Northwell Health Monter Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- New York-Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43202
- The Ohio State University College of Medicine
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University - Ingram Cancer Center
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78731
- Texas Oncology-Austin Central
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- Texas Oncology- Memorial City
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology - Tyler
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists- Fairfax
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Center Alliance
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 尿路上皮がんの診断
- 十分な骨髄および臓器機能
除外基準:
- 制御不能な脳腫瘍
- 以前のチェックポイント阻害剤による許容できない毒性
- 心機能障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
-以前にチェックポイント阻害剤およびプラチナベースの化学療法で治療された患者。
ニボルマブを 30 分かけて IV 注入 (240 mg を 2 週間ごとに、または 480 mg を 4 週間ごとに)、シトラバチニブ 120 mg を 1 日 1 回、28 日サイクルで継続的に経口投与。
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シトラバチニブは受容体チロシンキナーゼの低分子阻害剤です
他の名前：
ニボルマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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実験的：コホート 2
-以前にチェックポイント阻害剤で治療されたが、プラチナベースの化学療法に不適格な患者。
ニボルマブを 30 分かけて IV 注入 (240 mg を 2 週間ごとに、または 480 mg を 4 週間ごとに)、シトラバチニブ 120 mg を 1 日 1 回、28 日サイクルで継続的に経口投与。
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シトラバチニブは受容体チロシンキナーゼの低分子阻害剤です
他の名前：
ニボルマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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実験的：コホート3
-以前に選択された免疫療法およびプラチナベースの化学療法で治療された患者。
ニボルマブを 30 分かけて IV 注入 (240 mg を 2 週間ごとに、または 480 mg を 4 週間ごとに)、シトラバチニブ 120 mg を 1 日 1 回、28 日サイクルで継続的に経口投与。
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シトラバチニブは受容体チロシンキナーゼの低分子阻害剤です
他の名前：
ニボルマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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実験的：コホート4
-以前に選択された免疫療法で治療されたが、プラチナベースの化学療法の対象外の患者。
ニボルマブを 30 分かけて IV 注入 (240 mg を 2 週間ごとに、または 480 mg を 4 週間ごとに)、シトラバチニブ 120 mg を 1 日 1 回、28 日サイクルで継続的に経口投与。
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シトラバチニブは受容体チロシンキナーゼの低分子阻害剤です
他の名前：
ニボルマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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実験的：コホート5
-以前にプラチナベースの化学療法で治療されたが、チェックポイント阻害剤で治療されたことがない患者。
ニボルマブを 30 分かけて IV 注入 (240 mg を 2 週間ごとに、または 480 mg を 4 週間ごとに)、シトラバチニブ 120 mg を 1 日 1 回、28 日サイクルで継続的に経口投与。
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シトラバチニブは受容体チロシンキナーゼの低分子阻害剤です
他の名前：
ニボルマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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実験的：コホート6
-プラチナベースの化学療法による治療に不適格で、チェックポイント阻害剤による治療を受けていない患者。
ニボルマブを 30 分かけて IV 注入 (240 mg を 2 週間ごとに、または 480 mg を 4 週間ごとに)、シトラバチニブ 120 mg を 1 日 1 回、28 日サイクルで継続的に経口投与。
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シトラバチニブは受容体チロシンキナーゼの低分子阻害剤です
他の名前：
ニボルマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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実験的：コホート7
-以前に抗体薬物複合体、チェックポイント阻害剤、およびプラチナベースの化学療法で治療された患者。
ニボルマブを 30 分かけて IV 注入 (240 mg を 2 週間ごとに、または 480 mg を 4 週間ごとに)、シトラバチニブ 120 mg を 1 日 1 回、28 日サイクルで継続的に経口投与。
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シトラバチニブは受容体チロシンキナーゼの低分子阻害剤です
他の名前：
ニボルマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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実験的：コホート8
-以前に抗体薬物複合体およびチェックポイント阻害剤で治療されたが、プラチナベースの化学療法に不適格な患者。
ニボルマブを 30 分かけて IV 注入 (240 mg を 2 週間ごとに、または 480 mg を 4 週間ごとに)、シトラバチニブ 120 mg を 1 日 1 回、28 日サイクルで継続的に経口投与。
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シトラバチニブは受容体チロシンキナーゼの低分子阻害剤です
他の名前：
ニボルマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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実験的：コホート9
-以前にチェックポイント阻害剤およびプラチナベースの化学療法で治療された患者。
このコホートには、導入用量漸増部分と用量拡大部分の 2 つの部分があります。
用量漸増部分では、最大 3 用量レベルのシトラバチニブと最大 2 用量レベルのペムブロリズマブおよびエンフォルツマブ併用レジメンを組み合わせた治療により、併用治療レジメンで使用される推奨用量が決定され、これらの用量はさらに研究されます。線量拡大部分。
ペムブロリズマブ 200 mg を 30 分かけて 3 週間ごとに IV 注入し、シトラバチニブを 1 日 1 回経口で 21 日サイクルで連続的に (35 mg、50 mg、70 mg、または 100 mg で)、1 日目にエンフォルツマブ ベドチンを 30 分かけて IV 注入し、 21 日サイクルの 8 日目 (1 mg/kg または 1.25 mg/kg)。
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シトラバチニブは受容体チロシンキナーゼの低分子阻害剤です
他の名前：
ペムブロリズマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
Enfortumab は、小分子微小管破壊剤であるモノメチル アウリスタチン E (MMAE) に結合したモノクローナル抗体で構成されるネクチン 4 指向の抗体薬物複合体 (ADC) です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約3年
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ORRは、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）V1.1に従って、研究者が評価した完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認されたと文書化された参加者の数として定義されました。
CRは、リンパ節疾患を除くすべての標的病変が完全に消失することと定義された。
すべてのターゲット ノードは通常のサイズ (短軸 < 10 mm) まで縮小している必要があります。
PRは、すべての標的の測定可能な病変の直径の合計のベースラインに対する30%以上の減少として定義された。
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最長約3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：1日目から約3年まで
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AEは、治療群や研究治療との因果関係の疑いに関係なく、臨床試験への参加中に発生した反応、副作用、またはその他の望ましくない医学的事象として定義されました。
検査結果のベースラインからの臨床的に重要な変化はすべて AE として記録されました。
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1日目から約3年まで
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重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の数
時間枠：1日目から約3年まで
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SAE は、死亡につながる、生命を脅かす（差し迫った死の危険がある）、入院を必要とする、または既存の入院の延長を必要とするあらゆるイベントとして定義されました。持続的または重大な障害/永続的損傷（通常の生活機能を遂行する能力の実質的な破壊）、先天異常/先天異常をもたらした、または参加者を危険にさらし、緊急時の集中治療を防ぐために医学的または外科的介入を必要とした可能性がある入院、薬物依存症の発症、または薬物乱用を引き起こさない部屋または自宅（例：アレルギー性気管支けいれん、血液障害またはけいれんの場合）。
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1日目から約3年まで
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治療に関連した有害事象を経験した参加者の数
時間枠：1日目から約3年まで
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治療関連有害事象は、研究者によって研究治療との因果関係の可能性があると判断された有害事象として定義されました。
有害事象は、臨床試験への参加中に発生した反応、副作用、またはその他の望ましくない医学的事象として定義されます。
検査結果のベースラインからの臨床的に重大な変化はすべて有害事象として記録されました。
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1日目から約3年まで
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長約3年
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DOR は、客観的な腫瘍反応 (CR または PR) の最初の記録の日から、RECIST V1.1 に基づく客観的な病気の進行 (PD) の最初の記録、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。文書化されたPD。 CRは、リンパ節疾患を除くすべての標的病変が完全に消失することと定義された。 すべてのターゲット ノードは通常のサイズ (短軸 < 10 mm) まで縮小している必要があります。 PRは、すべての標的の測定可能な病変の直径の合計のベースラインに対する30%以上の減少として定義された。 PDは、測定可能な標的病変の直径の合計が、観察された最小合計を上回る20%の増加（治療中に合計の減少が観察されない場合はベースラインを超える）として定義され、最小絶対増加は5 mmでした。 統計解析計画 (SAP) に従って、コホート 9 の用量レベル全体で有効性のエンドポイントを比較する意図はなかったため、コホート 9 の治療群は事前に指定されたものとしてグループ化されています。 |
最長約3年
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：最長約3年
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臨床利益率（CBR）は、RECIST V1.1に従って、少なくとも1回の試験中の評価中に記録された、確認されたCR、PR、または安定した疾患（SD）を有することが記録された参加者の数として定義されました。
CRは、リンパ節疾患を除くすべての標的病変が完全に消失することと定義された。
すべてのターゲット ノードは通常のサイズ (短軸 < 10 mm) まで縮小している必要があります。
PRは、すべての標的の測定可能な病変の直径の合計のベースラインに対する30%以上の減少として定義された。
SD は、標的病変の増加が最下点から 20% 未満であると定義されましたが、以前に記録された 30% 減少はもはや当てはまりません。
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最長約3年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約3年
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PFSは、最初の研究治療の日からRECIST V1.1に基づく最初のPD、または文書化されたPDがない場合の何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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最長約3年
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1年生存率
時間枠：1年
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生存は、最初の研究治療の日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
1 年で死亡した参加者の割合のカプラン マイヤー (積限界) 推定値を計算して、1 年で生存している参加者の割合として定義される 1 年生存率を推定しました。
信頼区間は、Greenwood の公式に基づいて計算されました。
1年未満で参加を中止した参加者は、生存が判明した最後の日に検閲された。
治験薬の初回投与後に追跡調査を受けなかった参加者については、生存率を初回投与日（1日目）で打ち切りました。
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1年
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約3年
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OSは、最初の研究治療の日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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最長約3年
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シトラバチニブの幾何平均血漿濃度
時間枠：サイクル(C)1 1日目(D) 投与前、30分、投与後2、4、6、7、8、24時間、C1D15投与前、30分、2、4、6、7、8、24時間後-用量、C2D1 投与前、投与後 7 時間、C2D8、C3D1、C3D8、C5D1、C6D8 投与前 (28 日サイクル コホート 1～8、21 日サイクル コホート 9)
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シトラバチニブの血漿濃度を分析するための採血は、心電図およびバイタルサインの評価後に収集されました。
定量限界以下の濃度データは0とした。
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サイクル(C)1 1日目(D) 投与前、30分、投与後2、4、6、7、8、24時間、C1D15投与前、30分、2、4、6、7、8、24時間後-用量、C2D1 投与前、投与後 7 時間、C2D8、C3D1、C3D8、C5D1、C6D8 投与前 (28 日サイクル コホート 1～8、21 日サイクル コホート 9)
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コホート 9 リードイン用量漸増パートのみ: 用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 1 日目から投与前まで サイクル 2 1 日目 (コホート 9 のサイクルは 21 日でした)
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DLTは、コホート9（事前に指定）の導入用量漸増部分におけるシトラバチニブとペムブロリズマブおよびエンフォルツマブの併用治療に因果関係があると考えられる以下の事象のいずれかと定義された：血液学的DLT（グレード4の好中球減少症、血小板減少症、基礎疾患によって説明のつかない貧血、グレード3以上の発熱性好中球減少症または重大な臨床的続発症を伴う好中球減少症、または血小板輸血の必要性）、非血液学的DLT（グレード4以上の輸液関連反応、非血液毒性、グレード3の輸液関連） 24時間以内に解決しない反応、薬物療法で制御できない高血圧）、例外を除き、3日を超えて持続するその他のグレード3の非血液学的毒性、グレード2の肺炎または大腸炎、グレード3以上の非血液学的検査異常、アラニントランスアミナーゼ>3x正常上限(ULN)、ビリルビン>2xULN、およびその他の関連する毒性効果はDLTとして評価されている可能性があります。
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サイクル 1 1 日目から投与前まで サイクル 2 1 日目 (コホート 9 のサイクルは 21 日でした)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Hirak Der-Torossian, MD、Mirati Therapeutics Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月11日
一次修了 (実際)
2022年8月3日
研究の完了 (実際)
2022年8月22日
試験登録日
最初に提出
2018年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月20日
最初の投稿 (実際)
2018年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月3日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 516-003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
尿路上皮癌膀胱の臨床試験
-
Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア