Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sitravatinibi + PD-(L)1 -tarkistuspisteen estäjähoito-ohjelmien tutkimus virtsaputken karsinoomassa

torstai 3. elokuuta 2023 päivittänyt: Mirati Therapeutics Inc.

Vaiheen 2 tutkimus Sitravatinibistä yhdistelmänä PD-(L)1-tarkastuspisteen estäjähoitojen kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen virtsaputken karsinooma

Tutkimuksessa arvioidaan PD-(L)1 Checkpoint Inhibitor -hoito-ohjelmien kliinistä aktiivisuutta yhdessä tutkittavan aineen sitravatinibin kanssa potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen uroteelisyövä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sitravatinibi on suun kautta saatava pienimolekyylinen reseptorityrosiinikinaasien (RTK) läheisesti sukua olevan kirjon estäjä, mukaan lukien MET, Axl, MERTK, VEGFR-perhe, PDGFR-perhe, KIT, FLT3, Trk-perhe, RET, DDR2 ja valitut Eph-perheen jäsenet . Nivolumabi on ihmisen IgG-monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu ohjelmoituun solukuolema-1 (PD-1) -reseptoriin ja estää sen vuorovaikutuksen ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1:n (PD-L1) ja PD-L2:n kanssa vapauttaen PD-1-reittivälitteistä solua. immuunivasteen estäminen, mukaan lukien kasvainten vastainen immuunivaste. Immunoterapeuttisen PD-L1-tarkistuspisteen estäjän yhdistäminen aineen kanssa, jolla on sekä immuunijärjestelmää moduloivia että kasvaimia estäviä ominaisuuksia, voi parantaa kasvainten vastaista tehoa, joka havaitaan jommallakummalla aineella yksinään. Sitravatinibi estää selektiivisesti keskeisiä molekyyli- ja solureittejä, jotka ovat vahvasti mukana tarkistuspisteen estäjäresistenssissä, ja edustaa siksi järkevää strategiaa kasvainten vastaisen immuniteetin vahvistamiseksi tai palauttamiseksi yhdistettynä nivolumabiin, tarkistuspisteen estäjähoitoon.

Pembrolitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen IgG4-vasta-aine, joka sitoutuu PD-1-reseptoriin ja estää selektiivisesti sen vuorovaikutuksen PD-L1:n ja PD-L2:n kanssa vapauttaen PD-1-reittivälitteisen immuunivasteen, mukaan lukien kasvainten vastaisen immuunivasteen, eston. Enfortumabivedotiini (enfortumabi) on tutkittava ADC, joka koostuu täysin ihmisen anti-nektiini-4 IgG1 monoklonaalisesta vasta-aineesta, joka on konjugoitu MMAE:hen proteaasin pilkkoutuvan linkkerin kautta. Enfortumabi sitoutuu soluihin, jotka ilmentävät nektiini-4:ää suurella affiniteetilla, laukaisemalla MMAE:n internalisoitumisen ja vapautumisen kohdesoluissa, indusoiden solusyklin pysähtymistä ja apoptoottista solukuolemaa. Enfortumabin ja pembrolitsumabin yhdistelmän varhaiset tehokkuustulokset sisplatiiniin kelpaamattoman uroteelisyövän etulinjassa meneillään olevassa EV-103-tutkimuksessa ovat osoittaneet rohkaisevaa aktiivisuutta, jonka turvallisuusprofiili vaikuttaa hallittavalta ja siedettävältä. Sitravatinibin lisääminen tähän yhdistelmään saattaa entisestään lisätä kliinistä aktiivisuutta estämällä selektiivisesti keskeisiä molekyyli- ja solureittejä, jotka ovat vahvasti osallisia tarkistuspisteen estäjäresistenssiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

260

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Yhdysvallat, 92868
        • University of California Irvine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
        • SCRI - Florida Cancer Specialists- North Region
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33401
        • SCRI - Florida Cancer Specialists - West Palm Beach
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University - Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Norton Cancer Institute - Broadway
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Lanham, Maryland, Yhdysvallat, 20706
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68130
        • GU Research Network/Urology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Southwest
    • New York
      • Albany, New York, Yhdysvallat, 12206
        • New York Oncology Hematology - Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
        • Northwell Health Monter Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Langone Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • New York-Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43202
        • The Ohio State University College of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78731
        • Texas Oncology-Austin Central
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77024
        • Texas Oncology- Memorial City
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • University of Texas Health Science Center
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Virginia Cancer Specialists- Fairfax
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Seattle Cancer Center Alliance

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Uroteelisen karsinooman diagnoosi
  • Riittävä luuytimen ja elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Hallitsematon kasvain aivoissa
  • Ei-hyväksyttävä myrkyllisyys edeltävän tarkistuspisteen estäjän kanssa
  • Sydämen toimintahäiriö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tarkistuspisteestäjillä ja platinapohjaisella kemoterapialla. Nivolumabi 30 minuutin IV-infuusiona (240 mg IV 2 viikon välein tai 480 mg 4 viikon välein) ja sitravatinibi 120 mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti 28 päivän sykleissä.
Lääke: Sitravatinibi
Sitravatinibi on pienimolekyylinen reseptorityrosiinikinaasien estäjä
Muut nimet:
  • MGCD516
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi on ohjelmoitu kuolemanreseptori-1:tä (PD-1) estävä vasta-aine
Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: Kohortti 2
Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tarkistuspisteestäjillä, mutta jotka eivät ole kelvollisia platinapohjaiseen kemoterapiaan. Nivolumabi 30 minuutin IV-infuusiona (240 mg IV 2 viikon välein tai 480 mg 4 viikon välein) ja sitravatinibi 120 mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti 28 päivän sykleissä.
Lääke: Sitravatinibi
Sitravatinibi on pienimolekyylinen reseptorityrosiinikinaasien estäjä
Muut nimet:
  • MGCD516
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi on ohjelmoitu kuolemanreseptori-1:tä (PD-1) estävä vasta-aine
Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: Kohortti 3
Potilaat, joita on aiemmin hoidettu valituilla immunohoidoilla ja platinapohjaisella kemoterapialla. Nivolumabi 30 minuutin IV-infuusiona (240 mg IV 2 viikon välein tai 480 mg 4 viikon välein) ja sitravatinibi 120 mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti 28 päivän sykleissä.
Lääke: Sitravatinibi
Sitravatinibi on pienimolekyylinen reseptorityrosiinikinaasien estäjä
Muut nimet:
  • MGCD516
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi on ohjelmoitu kuolemanreseptori-1:tä (PD-1) estävä vasta-aine
Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: Kohortti 4
Potilaat, joita on aiemmin hoidettu valituilla immunoterapioilla, mutta jotka eivät ole kelvollisia platinapohjaiseen kemoterapiaan. Nivolumabi 30 minuutin IV-infuusiona (240 mg IV 2 viikon välein tai 480 mg 4 viikon välein) ja sitravatinibi 120 mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti 28 päivän sykleissä.
Lääke: Sitravatinibi
Sitravatinibi on pienimolekyylinen reseptorityrosiinikinaasien estäjä
Muut nimet:
  • MGCD516
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi on ohjelmoitu kuolemanreseptori-1:tä (PD-1) estävä vasta-aine
Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: Kohortti 5
Potilaat, joita on aiemmin hoidettu platinapohjaisella kemoterapialla, mutta joita ei koskaan hoidettu tarkistuspisteestäjillä. Nivolumabi 30 minuutin IV-infuusiona (240 mg IV 2 viikon välein tai 480 mg 4 viikon välein) ja sitravatinibi 120 mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti 28 päivän sykleissä.
Lääke: Sitravatinibi
Sitravatinibi on pienimolekyylinen reseptorityrosiinikinaasien estäjä
Muut nimet:
  • MGCD516
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi on ohjelmoitu kuolemanreseptori-1:tä (PD-1) estävä vasta-aine
Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: Kohortti 6
Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja hoitoon platinapohjaisella kemoterapialla ja joita ei koskaan hoidettu tarkistuspisteestäjillä. Nivolumabi 30 minuutin IV-infuusiona (240 mg IV 2 viikon välein tai 480 mg 4 viikon välein) ja sitravatinibi 120 mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti 28 päivän sykleissä.
Lääke: Sitravatinibi
Sitravatinibi on pienimolekyylinen reseptorityrosiinikinaasien estäjä
Muut nimet:
  • MGCD516
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi on ohjelmoitu kuolemanreseptori-1:tä (PD-1) estävä vasta-aine
Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: Kohortti 7
Potilaat, joita on aiemmin hoidettu vasta-aine-lääkekonjugaatilla, tarkistuspisteen estäjillä ja platinapohjaisella kemoterapialla. Nivolumabi 30 minuutin IV-infuusiona (240 mg IV 2 viikon välein tai 480 mg 4 viikon välein) ja sitravatinibi 120 mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti 28 päivän sykleissä.
Lääke: Sitravatinibi
Sitravatinibi on pienimolekyylinen reseptorityrosiinikinaasien estäjä
Muut nimet:
  • MGCD516
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi on ohjelmoitu kuolemanreseptori-1:tä (PD-1) estävä vasta-aine
Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: Kohortti 8
Potilaat, joita on aiemmin hoidettu vasta-aine-lääkekonjugaatilla ja tarkistuspisteestäjillä, mutta jotka eivät ole kelvollisia platinapohjaiseen kemoterapiaan. Nivolumabi 30 minuutin IV-infuusiona (240 mg IV 2 viikon välein tai 480 mg 4 viikon välein) ja sitravatinibi 120 mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti 28 päivän sykleissä.
Lääke: Sitravatinibi
Sitravatinibi on pienimolekyylinen reseptorityrosiinikinaasien estäjä
Muut nimet:
  • MGCD516
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi on ohjelmoitu kuolemanreseptori-1:tä (PD-1) estävä vasta-aine
Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: Kohortti 9
Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tarkistuspisteestäjillä ja platinapohjaisella kemoterapialla. Tässä kohortissa on 2 osaa - aloitusannoksen suurennusosa ja annoksen laajennusosa. Annoksen korotusosassa hoitoa korkeintaan kolmella annostasolla sitravatinibia yhdistettynä enintään kahteen annostasoon pembrolitsumabin ja enfortumabin yhdistelmähoito-ohjelmassa yhdistelmähoito-ohjelmassa käytettävien suositeltujen annosten määrittämiseksi, ja näitä annoksia tutkitaan edelleen annoksen laajennusosa. Pembrolitsumabi 200 mg 30 minuutin IV infuusiona joka 3. viikko, sitravatinibi suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvasti 21 päivän sykleissä (annos 35 mg, 50 mg, 70 mg tai 100 mg) ja enfortumabivedotiini 30 minuutin ajan laskimonsisäisenä infuusiona päivänä 1 ja Päivä 8 21 päivän sykleissä (annoksella 1 mg/kg tai 1,25 mg/kg).
Lääke: Sitravatinibi
Sitravatinibi on pienimolekyylinen reseptorityrosiinikinaasien estäjä
Muut nimet:
  • MGCD516
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabi on ohjelmoitu kuolemanreseptori-1:tä (PD-1) estävä vasta-aine
Muut nimet:
  • Keytruda
Lääke: Enfortumabi vedotiini
Enfortumabi on nektiini-4-ohjattu vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka koostuu monoklonaalisesta vasta-aineesta, joka on konjugoitu pienimolekyyliseen mikrotubuluksia hajottavaan aineeseen, monometyyliauristatiini E:hen (MMAE).
Muut nimet:
  • Padcev

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 3 vuotta
ORR määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, joilla oli vahvistettu tutkijan arvioima täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereitä (RECIST) kohti V1.1. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen on oltava pienentyneet normaalikokoisiksi (lyhyt akseli < 10 mm). PR määriteltiin kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summan pienemmäksi tai yhtä suureksi kuin 30 % perusviivan alapuolelle.
Jopa noin 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Päivä 1 noin 3 vuoteen asti
AE määriteltiin reaktioksi, sivuvaikutukseksi tai muuksi ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka ilmeni kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana, riippumatta hoitoryhmästä tai epäillystä syy-yhteydestä tutkimushoitoon. Kaikki kliinisesti merkittävät muutokset lähtötasosta laboratoriotuloksissa kirjattiin haittavaikutuksiksi.
Päivä 1 noin 3 vuoteen asti
Vakavan haittatapahtuman (SAE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 noin 3 vuoteen asti
SAE määriteltiin mitä tahansa tapahtumaa, joka johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen (välitön kuolemanriski), vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa; johtanut pysyvään tai merkittävään vammaan/pysyviin vaurioihin (merkittävä häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja), synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai on saattanut vaarantaa osallistujan ja on saattanut vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä intensiivisen hoidon estämiseksi hätätilanteessa huoneessa tai kotona (esim. allergisen bronkospasmin, veren dyskrasioiden tai kouristuksen vuoksi), jotka eivät johda sairaalahoitoon, huumeriippuvuuden kehittymiseen tai huumeiden väärinkäyttöön.
Päivä 1 noin 3 vuoteen asti
Hoitoon liittyvän haittatapahtuman kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 noin 3 vuoteen asti
Hoitoon liittyvä haittatapahtuma määriteltiin haittatapahtumaksi, jonka tutkija määritti olevan mahdollinen syy-yhteys tutkimushoitoihin. Haittatapahtumaksi määriteltiin mikä tahansa reaktio, sivuvaikutus tai muu ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka ilmeni kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana. Kaikki kliinisesti merkittävät muutokset lähtötasosta laboratoriotuloksissa kirjattiin haittatapahtumina.
Päivä 1 noin 3 vuoteen asti
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 3 vuotta

DOR määriteltiin ajaksi objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäisen dokumentaation päivämäärästä taudin objektiivisen etenemisen (PD) ensimmäiseen dokumentointiin RECIST V1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan ilman dokumentoitu PD. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen on oltava pienentyneet normaalikokoisiksi (lyhyt akseli < 10 mm). PR määriteltiin kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summan pienemmäksi tai yhtä suureksi kuin 30 % perusviivan alapuolelle. PD määriteltiin 20 %:n lisäyksinä mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summan pienenemistä ei havaita hoidon aikana) absoluuttisella minimilisäyksellä 5 mm.

Tilastollisen analyysisuunnitelman (SAP) mukaan kohortti 9 -haarat on ryhmitelty ennalta määrätyllä tavalla, koska ei koskaan ollut tarkoitus verrata tehokkuuden päätepisteitä kohortin 9 annostasojen välillä.
Jopa noin 3 vuotta
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa noin 3 vuotta
Kliininen hyötysuhde (CBR) määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, joilla on dokumentoitu vahvistettu CR, PR tai stabiili sairaus (SD) RECIST V1.1:n mukaan ja joka dokumentoitiin vähintään yhden tutkimuksen aikana tehdyn arvioinnin aikana. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen on oltava pienentyneet normaalikokoisiksi (lyhyt akseli < 10 mm). PR määriteltiin kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summan pienemmäksi tai yhtä suureksi kuin 30 % perusviivan alapuolelle. SD määriteltiin kohdevaurioiksi, jotka lisääntyivät alle 20 % alimmasta arvosta, mutta niin paljon, ettei aiemmin dokumentoitu 30 %:n lasku ole enää voimassa.
Jopa noin 3 vuotta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 3 vuotta
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä ensimmäiseen PD:hen RECIST V1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa dokumentoidun PD:n puuttuessa.
Jopa noin 3 vuotta
1 vuoden eloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
Eloonjääminen määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Kaplan-Meier (tuoteraja) -arviot osallistujien prosenttiosuudesta, jotka kuolivat 1 vuoden iässä, laskettiin yhden vuoden eloonjäämisasteen arvioimiseksi, joka määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka olivat elossa yhden vuoden iässä. Luottamusvälit laskettiin Greenwoodin kaavan perusteella. Osallistujat, jotka lopettivat osallistumisen ennen yhtä vuotta, sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin heidän tiedettiin olevan elossa. Niiden osallistujien, joilla ei ollut seurantaa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, eloonjäämisprosentti sensuroitiin ensimmäisen annoksen päivämääränä (päivä 1).
1 vuosi
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 3 vuotta
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa noin 3 vuotta
Sitravatinibin geometrinen keskimääräinen plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Kierto(C)1 päivä(D)1 ennen annosta, 30 minuuttia, 2,4,6,7,8,24 tuntia annoksen jälkeen, C1D15 ennen annosta, 30 minuuttia, 2,4,6,7,8,24 tuntia annoksen jälkeen -annos, C2D1 ennen annosta, 7 tuntia annoksen jälkeen, C2D8, C3D1, C3D8, C5D1, C6D8 ennen annosta (28 päivän syklit kohortit 1-8, 21 päivän syklit kohortti 9)
Verinäytteet veriplasman sitravatinibipitoisuuksien analysoimiseksi otettiin EKG:n ja elintoimintojen arvioinnin jälkeen. Määritysrajan alapuolella olevat pitoisuustiedot asetettiin arvoon 0.
Kierto(C)1 päivä(D)1 ennen annosta, 30 minuuttia, 2,4,6,7,8,24 tuntia annoksen jälkeen, C1D15 ennen annosta, 30 minuuttia, 2,4,6,7,8,24 tuntia annoksen jälkeen -annos, C2D1 ennen annosta, 7 tuntia annoksen jälkeen, C2D8, C3D1, C3D8, C5D1, C6D8 ennen annosta (28 päivän syklit kohortit 1-8, 21 päivän syklit kohortti 9)
Kohortti 9 vain aloitusannoksen eskaloinnin osa: annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - ennen annosta sykli 2 päivä 1 (sykli kohortissa 9 oli 21 päivää)
DLT määriteltiin joksikin seuraavista tapahtumista, joiden katsottiin olevan syy-yhteydessä hoitoon sitravatinibi-yhdistelmänä pembrolitsumabin ja enfortumabin kanssa kohortin 9 aloitusannoksen korotusosassa (ennalta määritellyn mukaisesti): hematologiset DLT:t (asteen 4 neutropenia, trombosytopenia, anemia, jota taustalla oleva sairaus ei selitä, ≥ asteen 3 kuumeinen neutropenia tai neutropenia, jolla on merkittäviä kliinisiä jälkitauteja, tai mikä tahansa verihiutaleiden siirtotarve), ei-hematologiset DLT:t (≥ asteen 4 infuusioon liittyvä reaktio, ei-hematologinen toksisuus, asteen 3 infuusioon liittyvä reaktio, joka ei parane 24 tunnin kuluessa, kohonnut verenpaine, jota ei voida hallita lääkehoidolla), muu asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, joka kestää yli 3 päivää, poikkeuksia lukuun ottamatta, asteen 2 keuhkotulehdus tai koliitti, ≥ asteen 3 ei-hematologiset laboratorioarvojen poikkeamat, alaniinitransaminaasi > 3 x normaalin yläraja (ULN), bilirubiini > 2 x ULN, ja muut siihen liittyvät toksiset vaikutukset on saatettu arvioida DLT:iksi.
Kierto 1 päivä 1 - ennen annosta sykli 2 päivä 1 (sykli kohortissa 9 oli 21 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mirati Therapeutics Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Hirak Der-Torossian, MD, Mirati Therapeutics Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 11. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 24. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 516-003

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Uroteelinen karsinooma Virtsarakko

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Germany

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa