Sitravatinib + PD-(L)1 检查点抑制剂治疗尿路上皮癌的研究
2023年8月3日 更新者：Mirati Therapeutics Inc.
Sitravatinib 联合 PD-(L)1 检查点抑制剂治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者的 2 期研究
该研究将评估 PD-(L)1 检查点抑制剂方案与研究药物 sitravatinib 联合治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者的临床活性。
研究概览
详细说明
Sitravatinib 是一种可口服的小分子抑制剂，抑制一系列密切相关的受体酪氨酸激酶 (RTK)，包括 MET、Axl、MERTK、VEGFR 家族、PDGFR 家族、KIT、FLT3、Trk 家族、RET、DDR2 和选定的 Eph 家族成员. Nivolumab 是一种人 IgG 单克隆抗体，可结合程序性细胞死亡-1（PD-1）受体并阻断其与程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）和 PD-L2 的相互作用，释放 PD-1 通路介导的抑制免疫反应，包括抗肿瘤免疫反应。 将免疫治疗性 PD-L1 检查点抑制剂与具有免疫调节和抗肿瘤特性的药物联合使用，可以增强单独使用任一药物观察到的抗肿瘤功效。 Sitravatinib 选择性地抑制与检查点抑制剂耐药性密切相关的关键分子和细胞通路，因此当与检查点抑制剂治疗 nivolumab 联合使用时，它代表了增强或恢复抗肿瘤免疫力的合理策略。
Pembrolizumab 是一种人源化 IgG4 单克隆抗体，可与 PD-1 受体结合并选择性阻断其与 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用，释放 PD-1 通路介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。 Enfortumab vedotin (enfortumab) 是一种在研 ADC，由通过蛋白酶可裂解接头与 MMAE 偶联的全人抗 Nectin-4 IgG1 单克隆抗体组成。 Enfortumab 以高亲和力与表达 Nectin-4 的细胞结合，触发靶细胞中 MMAE 的内化和释放，诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。 在正在进行的 EV-103 研究中，enfortumab 与 pembrolizumab 联合治疗前线顺铂不合格尿路上皮癌的早期疗效结果显示出令人鼓舞的活性，其安全性似乎易于控制和耐受。 在这种组合中加入 sitravatinib 可能会通过选择性抑制与检查点抑制剂耐药性密切相关的关键分子和细胞通路来进一步增强临床活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
260
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mirati Therapeutics Study Locator Services
- 电话号码：1-844-893-5530 (toll free)
- 邮箱：miratistudylocator@emergingmed.com
学习地点
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Irvine、California、美国、92868
- University of California Irvine
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80012
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Saint Petersburg、Florida、美国、33705
- SCRI - Florida Cancer Specialists- North Region
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
West Palm Beach、Florida、美国、33401
- SCRI - Florida Cancer Specialists - West Palm Beach
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University - Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Cancer Institute - Broadway
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Lanham、Maryland、美国、20706
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68130
- GU Research Network/Urology Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Southwest
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12206
- New York Oncology Hematology - Albany Medical Center
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success、New York、美国、11042
- Northwell Health Monter Cancer Center
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York、New York、美国、10065
- New York-Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43202
- The Ohio State University College of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University - Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78731
- Texas Oncology-Austin Central
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77024
- Texas Oncology- Memorial City
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center
-
Tyler、Texas、美国、75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists- Fairfax
-
Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Center Alliance
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 尿路上皮癌的诊断
- 足够的骨髓和器官功能
排除标准：
- 大脑中不受控制的肿瘤
- 先前检查点抑制剂的不可接受的毒性
- 心脏功能受损
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1
先前接受过检查点抑制剂和铂类化疗的患者。
Nivolumab 超过 30 分钟静脉输注（每 2 周 240 mg IV 或每 4 周 480 mg）和 sitravatinib 120 mg 连续每天口服一次，以 28 天为周期。
|
Sitravatinib 是受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂
其他名称：
Nivolumab 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
|
|
实验性的：队列 2
既往接受过检查点抑制剂治疗但不适合铂类化疗的患者。
Nivolumab 超过 30 分钟静脉输注（每 2 周 240 mg IV 或每 4 周 480 mg）和 sitravatinib 120 mg 连续每天口服一次，以 28 天为周期。
|
Sitravatinib 是受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂
其他名称：
Nivolumab 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
|
|
实验性的：队列 3
既往接受过特定免疫疗法和铂类化疗的患者。
Nivolumab 超过 30 分钟静脉输注（每 2 周 240 mg IV 或每 4 周 480 mg）和 sitravatinib 120 mg 连续每天口服一次，以 28 天为周期。
|
Sitravatinib 是受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂
其他名称：
Nivolumab 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
|
|
实验性的：队列 4
既往接受过特定免疫疗法治疗但不适合铂类化疗的患者。
Nivolumab 超过 30 分钟静脉输注（每 2 周 240 mg IV 或每 4 周 480 mg）和 sitravatinib 120 mg 连续每天口服一次，以 28 天为周期。
|
Sitravatinib 是受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂
其他名称：
Nivolumab 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
|
|
实验性的：队列 5
既往接受过含铂化疗但从未接受过检查点抑制剂治疗的患者。
Nivolumab 超过 30 分钟静脉输注（每 2 周 240 mg IV 或每 4 周 480 mg）和 sitravatinib 120 mg 连续每天口服一次，以 28 天为周期。
|
Sitravatinib 是受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂
其他名称：
Nivolumab 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
|
|
实验性的：队列 6
不适合接受含铂化疗且从未接受过检查点抑制剂治疗的患者。
Nivolumab 超过 30 分钟静脉输注（每 2 周 240 mg IV 或每 4 周 480 mg）和 sitravatinib 120 mg 连续每天口服一次，以 28 天为周期。
|
Sitravatinib 是受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂
其他名称：
Nivolumab 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
|
|
实验性的：队列 7
先前接受过抗体药物偶联物、检查点抑制剂和铂类化疗的患者。
Nivolumab 超过 30 分钟静脉输注（每 2 周 240 mg IV 或每 4 周 480 mg）和 sitravatinib 120 mg 连续每天口服一次，以 28 天为周期。
|
Sitravatinib 是受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂
其他名称：
Nivolumab 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
|
|
实验性的：队列 8
既往接受过抗体-药物偶联物和检查点抑制剂治疗但不适合铂类化疗的患者。
Nivolumab 超过 30 分钟静脉输注（每 2 周 240 mg IV 或每 4 周 480 mg）和 sitravatinib 120 mg 连续每天口服一次，以 28 天为周期。
|
Sitravatinib 是受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂
其他名称：
Nivolumab 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
|
|
实验性的：队列 9
先前接受过检查点抑制剂和铂类化疗的患者。
该队列有 2 个部分——导入剂量递增部分和剂量扩展部分。
在剂量递增部分，用最多 3 个剂量水平的 sitravatinib 联合最多 2 个剂量水平的 pembrolizumab 和 enfortumab 联合方案治疗，以确定联合治疗方案中使用的推荐剂量，这些剂量将在剂量扩展部分。
Pembrolizumab 200 mg 每 3 周一次静脉输注 30 分钟，sitravatinib 在 21 天的周期中每天连续口服一次（35 mg、50 mg、70 mg 或 100 mg）和 enfortumab vedotin 在第 1 天静脉输注超过 30 分钟和21 天周期中的第 8 天（1 mg/kg 或 1.25 mg/kg）。
|
Sitravatinib 是受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂
其他名称：
Pembrolizumab 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
Enfortumab 是一种 Nectin-4 定向抗体药物偶联物 (ADC)，由与小分子微管破坏剂单甲基 auristatin E (MMAE) 偶联的单克隆抗体组成
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约3年
|
ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) V1.1 记录的具有经研究者评估确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者数量。
CR 定义为除淋巴结病变外所有目标病变完全消失。
所有目标节点必须减小至正常尺寸（短轴 < 10 毫米）。
PR 定义为所有目标可测量病灶的直径总和较基线下降大于或等于 30%。
|
最长约3年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
经历过不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至约 3 年
|
AE 被定义为参与临床试验期间发生的任何反应、副作用或其他不良医疗事件，无论治疗组或与研究治疗是否存在可疑因果关系。
实验室结果相对于基线的任何临床显着变化均记录为 AE。
|
第 1 天至约 3 年
|
|
经历过严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至约 3 年
|
SAE 被定义为导致死亡、危及生命（立即死亡风险）、需要住院治疗或延长现有住院治疗的任何事件；导致持续或严重的残疾/永久性损伤（正常生活功能的能力受到严重破坏）、先天性异常/出生缺陷，或者可能危及参与者，并且可能需要医疗或手术干预以防止紧急情况下的强化治疗房间或家中（例如过敏性支气管痉挛、血液恶液质或惊厥），但不会导致患者住院、形成药物依赖或药物滥用。
|
第 1 天至约 3 年
|
|
经历过治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天至约 3 年
|
治疗相关不良事件定义为研究者确定与研究治疗可能存在因果关系的不良事件。
不良事件被定义为参与临床试验期间发生的任何反应、副作用或其他不良医疗事件。
实验室结果相对于基线的任何临床显着变化均记录为不良事件。
|
第 1 天至约 3 年
|
|
响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约3年
|
DOR 被定义为从首次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）之日到首次记录根据 RECIST V1.1 记录客观疾病进展（PD）的时间，或在没有任何原因的情况下因任何原因死亡的时间。记录的 PD。 CR 定义为除淋巴结病变外所有目标病变完全消失。 所有目标节点必须减小至正常尺寸（短轴 < 10 毫米）。 PR 定义为所有目标可测量病灶的直径总和较基线下降大于或等于 30%。 PD被定义为目标可测量病灶的直径总和增加了20%，超过观察到的最小总和（如果在治疗期间没有观察到直径总和减少，则超过基线），且最小绝对增加为5毫米。 根据统计分析计划 (SAP)，第 9 组组按照预先指定的方式分组，因为从未打算比较第 9 组剂量水平的疗效终点。 |
最长约3年
|
|
临床受益率 (CBR)
大体时间：最长约3年
|
临床获益率 (CBR) 定义为根据 RECIST V1.1，在至少 1 次研究评估期间记录的、记录为已确认 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者人数。
CR 定义为除淋巴结病变外所有目标病变完全消失。
所有目标节点必须减小至正常尺寸（短轴 < 10 毫米）。
PR 定义为所有目标可测量病灶的直径总和较基线下降大于或等于 30%。
SD 被定义为目标病变从最低点增加不到 20%，但足以使之前记录的 30% 减少不再成立。
|
最长约3年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约3年
|
PFS 定义为根据 RECIST V1.1 从首次研究治疗日期到首次 PD 的时间，或在没有记录 PD 的情况下因任何原因死亡的时间。
|
最长约3年
|
|
1 年生存率
大体时间：1年
|
生存期定义为从首次研究治疗日期到因任何原因死亡的时间。
计算 Kaplan-Meier（产品限制）对 1 年死亡参与者百分比的估计，以估计 1 年生存率，定义为 1 年存活参与者的百分比。
置信区间是根据格林伍德公式计算的。
一年前停止使用的参与者在他们已知还活着的最后日期进行审查。
对于首次给药研究药物后没有随访的参与者，在首次给药日期（第 1 天）对存活率进行审查。
|
1年
|
|
总生存期 (OS)
大体时间：最长约3年
|
OS 定义为从首次研究治疗日期到因任何原因死亡的时间。
|
最长约3年
|
|
Sitravatinib 的几何平均血浆浓度
大体时间：周期(C)1天(D)1给药前，30分钟，给药后2,4,6,7,8,24小时，C1D15给药前，30分钟，2,4,6,7,8,24小时后-剂量、C2D1 给药前、给药后 7 小时、C2D8、C3D1、C3D8、C5D1、C6D8 给药前（28 天周期队列 1-8、21 天周期队列 9）
|
在心电图和生命体征评估后收集血液用于分析西曲伐替尼的血浆浓度。
低于定量限的浓度数据设置为 0。
|
周期(C)1天(D)1给药前，30分钟，给药后2,4,6,7,8,24小时，C1D15给药前，30分钟，2,4,6,7,8,24小时后-剂量、C2D1 给药前、给药后 7 小时、C2D8、C3D1、C3D8、C5D1、C6D8 给药前（28 天周期队列 1-8、21 天周期队列 9）
|
|
第 9 组导入剂量递增仅部分：经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：第 1 周期第 1 天到给药前第 2 周期第 1 天（第 9 组的周期为 21 天）
|
DLT 被定义为被认为与第 9 组（如预先指定）的导入剂量递增部分中西曲伐替尼联合派姆单抗和恩福单抗治疗有因果关系的任何以下事件：血液学 DLT（4 级中性粒细胞减少症，血小板减少症、基础疾病无法解释的贫血、≥3级发热性中性粒细胞减少症或具有明显临床后遗症的中性粒细胞减少症，或任何需要血小板输注的情况）、非血液学DLT（≥4级输注相关反应、非血液学毒性、3级输注相关反应） 24 小时内未消退的反应、无法通过药物治疗控制的高血压）、持续 > 3 天的其他 3 级非血液学毒性，但 2 级肺炎或结肠炎除外，≥ 3 级非血液学实验室异常，丙氨酸转氨酶>3 x 正常上限 (ULN) 且胆红素> 2xULN，以及其他相关毒性作用可能已被评估为 DLT。
|
第 1 周期第 1 天到给药前第 2 周期第 1 天（第 9 组的周期为 21 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Hirak Der-Torossian, MD、Mirati Therapeutics Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月11日
初级完成 (实际的)
2022年8月3日
研究完成 (实际的)
2022年8月22日
研究注册日期
首次提交
2018年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月20日
首次发布 (实际的)
2018年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月3日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 516-003
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
西曲伐替尼的临床试验
-
BeiGene完全的
-
Grupo Español Multidisciplinar de MelanomaMirati Therapeutics Inc.; BeiGene主动，不招人