Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie schematów leczenia Sitravatinib + PD-(L)1 Checkpoint Inhibitor w raku urotelialnym

3 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Mirati Therapeutics Inc.

Badanie fazy 2 sitwatynibu w skojarzeniu ze schematami inhibitorów punktu kontrolnego PD-(L)1 u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym

W badaniu zostanie oceniona aktywność kliniczna schematów inhibitora punktu kontrolnego PD-(L)1 w skojarzeniu z badanym lekiem sitrawatynibem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sitrawatynib jest dostępnym po podaniu doustnym, małocząsteczkowym inhibitorem blisko spokrewnionego spektrum receptorowych kinaz tyrozynowych (RTK), w tym MET, Axl, MERTK, rodziny VEGFR, rodziny PDGFR, KIT, FLT3, rodziny Trk, RET, DDR2 i wybranych członków rodziny Eph . Niwolumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG, które wiąże się z receptorem programowanej śmierci komórki-1 (PD-1) i blokuje jego oddziaływanie z ligandem programowanej śmierci komórki-1 (PD-L1) i PD-L2, uwalniając szlak PD-1, w którym pośredniczy hamowanie odpowiedzi immunologicznej, w tym przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej. Połączenie immunoterapeutycznego inhibitora punktu kontrolnego PD-L1 ze środkiem, który ma zarówno właściwości immunomodulujące, jak i przeciwnowotworowe, może zwiększyć skuteczność przeciwnowotworową obserwowaną w przypadku każdego środka osobno. Sitrawatynib selektywnie hamuje kluczowe szlaki molekularne i komórkowe silnie związane z opornością na inhibitory punktów kontrolnych, a zatem stanowi racjonalną strategię zwiększania lub przywracania odporności przeciwnowotworowej w połączeniu z niwolumabem, inhibitorem punktów kontrolnych.

Pembrolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG4, które wiąże się z receptorem PD-1 i selektywnie blokuje jego interakcję z PD-L1 i PD-L2, uwalniając hamowanie odpowiedzi immunologicznej, w tym przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej, za pośrednictwem szlaku PD-1. Enfortumab vedotin (enfortumab) jest eksperymentalnym ADC, który składa się z w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego IgG1 anty-nektyny-4 skoniugowanego z MMAE przez łącznik rozszczepialny przez proteazę. Enfortumab wiąże się z wysokim powinowactwem z komórkami wykazującymi ekspresję nektyny-4, wyzwalając internalizację i uwalnianie MMAE w komórkach docelowych, indukując zatrzymanie cyklu komórkowego i apoptotyczną śmierć komórki. Wczesne wyniki skuteczności enfortumabu w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu pierwszego rzutu raka urotelialnego niekwalifikującego się do cisplatyny w trwającym badaniu EV-103 wykazały zachęcające działanie z profilem bezpieczeństwa, który wydaje się możliwy do kontrolowania i tolerowania. Dodanie sitrawatynibu do tej kombinacji może dodatkowo zwiększyć aktywność kliniczną poprzez selektywne hamowanie kluczowych szlaków molekularnych i komórkowych silnie związanych z opornością na inhibitory punktu kontrolnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

260

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California Irvine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
        • SCRI - Florida Cancer Specialists- North Region
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
        • SCRI - Florida Cancer Specialists - West Palm Beach
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University - Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Cancer Institute - Broadway
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Lanham, Maryland, Stany Zjednoczone, 20706
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
        • GU Research Network/Urology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Southwest
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12206
        • New York Oncology Hematology - Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Northwell Health Monter Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • New York-Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43202
        • The Ohio State University College of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78731
        • Texas Oncology-Austin Central
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77024
        • Texas Oncology- Memorial City
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists- Fairfax
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Center Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie raka urotelialnego
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowany guz w mózgu
  • Niedopuszczalna toksyczność z inhibitorem wcześniejszego punktu kontrolnego
  • Upośledzona funkcja serca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorem punktu kontrolnego i chemioterapią opartą na związkach platyny. Niwolumab w infuzji dożylnej trwającej ponad 30 min (240 mg i.v. co 2 tygodnie lub 480 mg co 4 tygodnie) i sitrawatynib w dawce 120 mg doustnie raz dziennie w sposób ciągły w cyklach 28-dniowych.
Lek: Sitwatynib
Sitrawatynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem receptorowych kinaz tyrozynowych
Inne nazwy:
  • MGCD516
Lek: Niwolumab
Niwolumab jest przeciwciałem blokującym receptor zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1).
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: Kohorta 2
Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorem punktu kontrolnego, ale niekwalifikujący się do chemioterapii opartej na związkach platyny. Niwolumab w infuzji dożylnej trwającej ponad 30 min (240 mg i.v. co 2 tygodnie lub 480 mg co 4 tygodnie) i sitrawatynib w dawce 120 mg doustnie raz dziennie w sposób ciągły w cyklach 28-dniowych.
Lek: Sitwatynib
Sitrawatynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem receptorowych kinaz tyrozynowych
Inne nazwy:
  • MGCD516
Lek: Niwolumab
Niwolumab jest przeciwciałem blokującym receptor zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1).
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: Kohorta 3
Pacjenci leczeni wcześniej wybranymi immunoterapiami i chemioterapią opartą na związkach platyny. Niwolumab w infuzji dożylnej trwającej ponad 30 min (240 mg i.v. co 2 tygodnie lub 480 mg co 4 tygodnie) i sitrawatynib w dawce 120 mg doustnie raz dziennie w sposób ciągły w cyklach 28-dniowych.
Lek: Sitwatynib
Sitrawatynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem receptorowych kinaz tyrozynowych
Inne nazwy:
  • MGCD516
Lek: Niwolumab
Niwolumab jest przeciwciałem blokującym receptor zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1).
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: Kohorta 4
Pacjenci wcześniej leczeni wybranymi immunoterapiami, ale niekwalifikujący się do chemioterapii opartej na związkach platyny. Niwolumab w infuzji dożylnej trwającej ponad 30 min (240 mg i.v. co 2 tygodnie lub 480 mg co 4 tygodnie) i sitrawatynib w dawce 120 mg doustnie raz dziennie w sposób ciągły w cyklach 28-dniowych.
Lek: Sitwatynib
Sitrawatynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem receptorowych kinaz tyrozynowych
Inne nazwy:
  • MGCD516
Lek: Niwolumab
Niwolumab jest przeciwciałem blokującym receptor zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1).
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: Kohorta 5
Pacjenci wcześniej leczeni chemioterapią opartą na platynie, ale nigdy nie leczeni inhibitorem punktu kontrolnego. Niwolumab w infuzji dożylnej trwającej ponad 30 min (240 mg i.v. co 2 tygodnie lub 480 mg co 4 tygodnie) i sitrawatynib w dawce 120 mg doustnie raz dziennie w sposób ciągły w cyklach 28-dniowych.
Lek: Sitwatynib
Sitrawatynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem receptorowych kinaz tyrozynowych
Inne nazwy:
  • MGCD516
Lek: Niwolumab
Niwolumab jest przeciwciałem blokującym receptor zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1).
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: Kohorta 6
Pacjenci niekwalifikujący się do chemioterapii opartej na związkach platyny i nigdy nieleczeni inhibitorem punktu kontrolnego. Niwolumab w infuzji dożylnej trwającej ponad 30 min (240 mg i.v. co 2 tygodnie lub 480 mg co 4 tygodnie) i sitrawatynib w dawce 120 mg doustnie raz dziennie w sposób ciągły w cyklach 28-dniowych.
Lek: Sitwatynib
Sitrawatynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem receptorowych kinaz tyrozynowych
Inne nazwy:
  • MGCD516
Lek: Niwolumab
Niwolumab jest przeciwciałem blokującym receptor zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1).
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: Kohorta 7
Pacjenci wcześniej leczeni koniugatem przeciwciało-lek, inhibitorem punktu kontrolnego i chemioterapią opartą na platynie. Niwolumab w infuzji dożylnej trwającej ponad 30 min (240 mg i.v. co 2 tygodnie lub 480 mg co 4 tygodnie) i sitrawatynib w dawce 120 mg doustnie raz dziennie w sposób ciągły w cyklach 28-dniowych.
Lek: Sitwatynib
Sitrawatynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem receptorowych kinaz tyrozynowych
Inne nazwy:
  • MGCD516
Lek: Niwolumab
Niwolumab jest przeciwciałem blokującym receptor zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1).
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: Kohorta 8
Pacjenci leczeni wcześniej koniugatem przeciwciało-lek i inhibitorem punktu kontrolnego, ale niekwalifikujący się do chemioterapii opartej na związkach platyny. Niwolumab w infuzji dożylnej trwającej ponad 30 min (240 mg i.v. co 2 tygodnie lub 480 mg co 4 tygodnie) i sitrawatynib w dawce 120 mg doustnie raz dziennie w sposób ciągły w cyklach 28-dniowych.
Lek: Sitwatynib
Sitrawatynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem receptorowych kinaz tyrozynowych
Inne nazwy:
  • MGCD516
Lek: Niwolumab
Niwolumab jest przeciwciałem blokującym receptor zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1).
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: Kohorta 9
Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorem punktu kontrolnego i chemioterapią opartą na związkach platyny. Ta kohorta składa się z 2 części — wprowadzającej części dotyczącej eskalacji dawki i części dotyczącej zwiększania dawki. W części dotyczącej zwiększania dawki leczenie maksymalnie 3 poziomami dawek sitrawatynibu w skojarzeniu z maksymalnie 2 poziomami dawek pembrolizumabu i enfortumabu w schemacie skojarzonym w celu ustalenia zalecanych dawek do stosowania w schemacie leczenia skojarzonego, a dawki te będą dalej badane w część rozszerzająca dawkę. Pembrolizumab 200 mg we wlewie dożylnym trwającym 30 minut co 3 tygodnie, sitrawatynib doustnie raz dziennie w sposób ciągły w cyklach 21-dniowych (w dawce 35 mg, 50 mg, 70 mg lub 100 mg) oraz enfortumab vedotin we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w 1. dniu i Dzień 8 w 21-dniowych cyklach (1 mg/kg lub 1,25 mg/kg).
Lek: Sitwatynib
Sitrawatynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem receptorowych kinaz tyrozynowych
Inne nazwy:
  • MGCD516
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab jest przeciwciałem blokującym receptor zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1).
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: Enfortumab vedotin
Enfortumab jest koniugatem przeciwciało-lek (ADC) skierowanym przeciwko nektynie-4, składającym się z przeciwciała monoklonalnego skoniugowanego z małocząsteczkowym środkiem zaburzającym mikrotubule, monometyloaurystatyną E (MMAE)
Inne nazwy:
  • Padczew

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 3 lat
ORR zdefiniowano jako liczbę uczestników, u których udokumentowano potwierdzoną przez badacza odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) V1.1. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły docelowe muszą zostać zmniejszone do normalnego rozmiaru (krótka oś < 10 mm). PR zdefiniowano jako zmniejszenie o co najmniej 30% w porównaniu z wartością wyjściową sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian chorobowych.
Do około 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do około 3 lat
AE zdefiniowano jako jakąkolwiek reakcję, efekt uboczny lub inne niepożądane zdarzenie medyczne, które wystąpiło podczas udziału w badaniu klinicznym, niezależnie od grupy badanej lub podejrzewanego związku przyczynowego z badanym leczeniem. Wszelkie istotne klinicznie zmiany w wynikach laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych rejestrowano jako działania niepożądane.
Dzień 1 do około 3 lat
Liczba uczestników, którzy doświadczyli poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do około 3 lat
SAE zdefiniowano jako każde zdarzenie, które spowodowało śmierć, zagrażało życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci), wymagało hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/trwałe uszkodzenie (znaczne zakłócenie zdolności do normalnego funkcjonowania), wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub mogło zagrozić uczestnikowi i wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby uniemożliwić intensywne leczenie w nagłym przypadku w pokoju lub w domu (np. z powodu alergicznego skurczu oskrzeli, zaburzeń krwi lub drgawek), które nie skutkują hospitalizacją w szpitalu, rozwojem uzależnienia od narkotyków lub nadużywania narkotyków.
Dzień 1 do około 3 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 1 do około 3 lat
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które badacz określił jako mające możliwy związek przyczynowy z badanym leczeniem. Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako jakąkolwiek reakcję, skutek uboczny lub inne niepożądane zdarzenie medyczne, które wystąpiło podczas udziału w badaniu klinicznym. Wszelkie klinicznie istotne zmiany w wynikach laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych rejestrowano jako zdarzenia niepożądane.
Dzień 1 do około 3 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 3 lat

DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu (CR lub PR) do pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji choroby (PD) zgodnie z RECIST V1.1 lub do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny w przypadku braku udokumentowane PD. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły docelowe muszą zostać zmniejszone do normalnego rozmiaru (krótka oś < 10 mm). PR zdefiniowano jako zmniejszenie o co najmniej 30% w porównaniu z wartością wyjściową sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian chorobowych. PD zdefiniowano jako 20% wzrost sumy średnic docelowych mierzalnych zmian powyżej najmniejszej zaobserwowanej sumy (w stosunku do wartości wyjściowych, jeśli podczas terapii nie zaobserwowano zmniejszenia sumy) z minimalnym bezwzględnym wzrostem wynoszącym 5 mm.

Zgodnie z planem analizy statystycznej (SAP) ramiona Kohorty 9 są pogrupowane zgodnie z wcześniej określonymi zasadami, ponieważ nigdy nie było intencją porównywania punktów końcowych skuteczności dla poziomów dawek w Kohorcie 9.
Do około 3 lat
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR)
Ramy czasowe: Do około 3 lat
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR) zdefiniowano jako liczbę uczestników, u których udokumentowano potwierdzoną CR, PR lub stabilną chorobę (SD) zgodnie z RECIST V1.1, udokumentowaną podczas co najmniej 1 oceny w trakcie badania. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły docelowe muszą zostać zmniejszone do normalnego rozmiaru (krótka oś < 10 mm). PR zdefiniowano jako zmniejszenie o co najmniej 30% w porównaniu z wartością wyjściową sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian chorobowych. SD zdefiniowano jako zmiany docelowe zwiększające się o mniej niż 20% od najniższego poziomu, ale na tyle, że wcześniej udokumentowane 30% zmniejszenie już nie obowiązuje.
Do około 3 lat
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 3 lat
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia w ramach badania do pierwszego PD zgodnie z RECIST V1.1 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w przypadku braku udokumentowanej PD.
Do około 3 lat
Współczynnik przeżycia 1-letniego
Ramy czasowe: 1 rok
Przeżycie zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Szacunki Kaplana-Meiera (limit produktu) dotyczące odsetka uczestników, którzy zmarli w ciągu 1 roku, obliczono w celu oszacowania wskaźnika przeżycia 1 roku, zdefiniowanego jako odsetek uczestników, którzy przeżyli 1 rok. Przedziały ufności obliczono na podstawie wzoru Greenwooda. Uczestnicy, którzy przerwali udział w badaniu przed upływem 1 roku, byli cenzurowani w ostatnim dniu, o którym wiadomo było, że żyją. W przypadku uczestników, u których nie przeprowadzono obserwacji po pierwszej dawce badanego leku, wskaźnik przeżycia ocenzurowano w dniu podania pierwszej dawki (dzień 1).
1 rok
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 3 lat
OS zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do około 3 lat
Średnie geometryczne stężenie Sitrawatynibu w osoczu krwi
Ramy czasowe: Cykl(C)1 Dzień(D)1 przed dawką, 30 min, 2,4,6,7,8,24 godz. po podaniu, C1D15 przed dawką, 30 min, 2,4,6,7,8,24 godz. po podaniu -dawka, C2D1 przed dawką, 7 godzin po dawce, C2D8, C3D1, C3D8, C5D1, C6D8 przed dawką (28-dniowe cykle Kohorty 1-8, 21-dniowe cykle Kohorta 9)
Pobierano krew do analizy stężenia sitrawatynibu w osoczu krwi po wykonaniu elektrokardiogramu i ocenie parametrów życiowych. Dane dotyczące stężeń poniżej granicy oznaczalności ustalono na 0.
Cykl(C)1 Dzień(D)1 przed dawką, 30 min, 2,4,6,7,8,24 godz. po podaniu, C1D15 przed dawką, 30 min, 2,4,6,7,8,24 godz. po podaniu -dawka, C2D1 przed dawką, 7 godzin po dawce, C2D8, C3D1, C3D8, C5D1, C6D8 przed dawką (28-dniowe cykle Kohorty 1-8, 21-dniowe cykle Kohorta 9)
Kohorta 9 Tylko część dotycząca zwiększania dawki początkowej: liczba uczestników, którzy doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do przed dawkowaniem Cykl 2 Dzień 1 (cykl dla Kohorty 9 trwał 21 dni)
DLT zdefiniowano jako którekolwiek z następujących zdarzeń uznawanych za związek przyczynowo-skutkowy z leczeniem sitrawatynibem w skojarzeniu z pembrolizumabem i enfortumabem w początkowej części kohorty 9 dotyczącej zwiększania dawki (zgodnie z wcześniejszym określeniem): hematologiczne DLT (neutropenia stopnia 4., małopłytkowość, niedokrwistość niewyjaśniona chorobą podstawową, neutropenia z gorączką ≥3. stopnia lub neutropenia ze znaczącymi następstwami klinicznymi lub koniecznością przetoczenia płytek krwi), niehematologiczne DLT (reakcja związana z wlewem ≥4. stopnia, toksyczność niehematologiczna, stopień 3. związana z wlewem reakcja, która nie ustępuje w ciągu 24 godzin, nadciśnienie, którego nie można kontrolować farmakologicznie), inna toksyczność niehematologiczna stopnia 3. utrzymująca się > 3 dni, z wyjątkami, zapalenie płuc lub zapalenie jelita grubego stopnia 2., niehematologiczne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych ≥3. stopnia, transaminaza alaninowa > 3 x górna granica normy (GGN) przy bilirubinie > 2 x GGN i inne powiązane skutki toksyczne mogły zostać ocenione jako DLT.
Cykl 1 Dzień 1 do przed dawkowaniem Cykl 2 Dzień 1 (cykl dla Kohorty 9 trwał 21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mirati Therapeutics Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Hirak Der-Torossian, MD, Mirati Therapeutics Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 516-003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak urotelialny pęcherza moczowego

Badania kliniczne na Sitwatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj