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Studie zu Sitravatinib + PD-(L)1-Checkpoint-Inhibitoren bei Urothelkarzinomen

3. August 2023 aktualisiert von: Mirati Therapeutics Inc.

Eine Phase-2-Studie mit Sitravatinib in Kombination mit PD-(L)1-Checkpoint-Inhibitoren bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom

Die Studie wird die klinische Aktivität von PD-(L)1-Checkpoint-Inhibitoren in Kombination mit dem Prüfpräparat Sitravatinib bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom untersuchen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Sitravatinib ist ein oral verfügbarer, niedermolekularer Inhibitor eines eng verwandten Spektrums von Rezeptortyrosinkinasen (RTKs), darunter MET, Axl, MERTK, VEGFR-Familie, PDGFR-Familie, KIT, FLT3, Trk-Familie, RET, DDR2 und ausgewählte Mitglieder der Eph-Familie . Nivolumab ist ein humaner monoklonaler IgG-Antikörper, der an den Rezeptor des programmierten Zelltods 1 (PD-1) bindet und dessen Wechselwirkung mit dem Liganden 1 des programmierten Zelltods (PD-L1) und PD-L2 blockiert, wodurch der PD-1-Signalweg vermittelt wird Hemmung der Immunantwort, einschließlich Anti-Tumor-Immunantwort. Die Kombination eines immuntherapeutischen PD-L1-Checkpoint-Inhibitors mit einem Mittel, das sowohl immunmodulatorische als auch Antitumor-Eigenschaften hat, könnte die Antitumor-Wirksamkeit verstärken, die mit jedem Mittel allein beobachtet wird. Sitravatinib hemmt selektiv wichtige molekulare und zelluläre Wege, die stark an der Checkpoint-Inhibitor-Resistenz beteiligt sind, und stellt daher eine rationale Strategie dar, um die Anti-Tumor-Immunität zu verbessern oder wiederherzustellen, wenn es mit Nivolumab, einer Checkpoint-Inhibitor-Therapie, kombiniert wird.

Pembrolizumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der an den PD-1-Rezeptor bindet und selektiv dessen Wechselwirkung mit PD-L1 und PD-L2 blockiert, wodurch die durch den PD-1-Signalweg vermittelte Hemmung der Immunantwort, einschließlich der Anti-Tumor-Immunantwort, aufgehoben wird. Enfortumab Vedotin (Enfortumab) ist ein in der Erprobung befindliches ADC, das aus einem vollständig humanen monoklonalen Anti-Nectin-4-IgG1-Antikörper besteht, der über einen Protease-spaltbaren Linker an MMAE konjugiert ist. Enfortumab bindet mit hoher Affinität an Zellen, die Nectin-4 exprimieren, wodurch die Internalisierung und Freisetzung von MMAE in den Zielzellen ausgelöst wird, wodurch ein Stillstand des Zellzyklus und ein apoptotischer Zelltod induziert werden. Frühe Wirksamkeitsergebnisse von Enfortumab in Kombination mit Pembrolizumab in der laufenden EV-103-Studie bei Cisplatin-ungeeignetem Urothelkarzinom in Erstlinienbehandlung haben eine ermutigende Aktivität mit einem Sicherheitsprofil gezeigt, das beherrschbar und tolerierbar erscheint. Die Zugabe von Sitravatinib zu dieser Kombination könnte die klinische Aktivität weiter steigern, indem es selektiv wichtige molekulare und zelluläre Signalwege hemmt, die stark an der Checkpoint-Inhibitor-Resistenz beteiligt sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

260

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33705
        • SCRI - Florida Cancer Specialists- North Region
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
        • SCRI - Florida Cancer Specialists - West Palm Beach
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University - Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Cancer Institute - Broadway
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Lanham, Maryland, Vereinigte Staaten, 20706
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • GU Research Network/Urology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Southwest
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12206
        • New York Oncology Hematology - Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Northwell Health Monter Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • New York-Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43202
        • The Ohio State University College of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78731
        • Texas Oncology-Austin Central
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77024
        • Texas Oncology- Memorial City
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists- Fairfax
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Center Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose des Urothelkarzinoms
  • Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierter Tumor im Gehirn
  • Inakzeptable Toxizität mit vorherigem Checkpoint-Inhibitor
  • Beeinträchtigte Herzfunktion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Patienten, die zuvor mit Checkpoint-Inhibitoren und platinbasierter Chemotherapie behandelt wurden. Nivolumab über 30 min i.v. Infusion (240 mg i.v. alle 2 Wochen oder 480 mg alle 4 Wochen) und Sitravatinib 120 mg p.o. einmal täglich kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Sitravatinib
Sitravatinib ist ein niedermolekularer Inhibitor von Rezeptortyrosinkinasen
Andere Namen:
  • MGCD516
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Antikörper, der den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1) blockiert
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Kohorte 2
Patienten, die zuvor mit Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden, aber für eine platinbasierte Chemotherapie nicht geeignet sind. Nivolumab über 30 min i.v. Infusion (240 mg i.v. alle 2 Wochen oder 480 mg alle 4 Wochen) und Sitravatinib 120 mg p.o. einmal täglich kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Sitravatinib
Sitravatinib ist ein niedermolekularer Inhibitor von Rezeptortyrosinkinasen
Andere Namen:
  • MGCD516
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Antikörper, der den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1) blockiert
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Kohorte 3
Patienten, die zuvor mit ausgewählten Immuntherapien und platinbasierter Chemotherapie behandelt wurden. Nivolumab über 30 min i.v. Infusion (240 mg i.v. alle 2 Wochen oder 480 mg alle 4 Wochen) und Sitravatinib 120 mg p.o. einmal täglich kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Sitravatinib
Sitravatinib ist ein niedermolekularer Inhibitor von Rezeptortyrosinkinasen
Andere Namen:
  • MGCD516
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Antikörper, der den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1) blockiert
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Kohorte 4
Patienten, die zuvor mit ausgewählten Immuntherapien behandelt wurden, aber für eine platinbasierte Chemotherapie nicht geeignet sind. Nivolumab über 30 min i.v. Infusion (240 mg i.v. alle 2 Wochen oder 480 mg alle 4 Wochen) und Sitravatinib 120 mg p.o. einmal täglich kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Sitravatinib
Sitravatinib ist ein niedermolekularer Inhibitor von Rezeptortyrosinkinasen
Andere Namen:
  • MGCD516
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Antikörper, der den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1) blockiert
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Kohorte 5
Patienten, die zuvor mit einer platinbasierten Chemotherapie behandelt wurden, aber nie mit Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden. Nivolumab über 30 min i.v. Infusion (240 mg i.v. alle 2 Wochen oder 480 mg alle 4 Wochen) und Sitravatinib 120 mg p.o. einmal täglich kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Sitravatinib
Sitravatinib ist ein niedermolekularer Inhibitor von Rezeptortyrosinkinasen
Andere Namen:
  • MGCD516
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Antikörper, der den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1) blockiert
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Kohorte 6
Patienten, die für eine Behandlung mit platinbasierter Chemotherapie nicht in Frage kommen und die nie mit Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden. Nivolumab über 30 min i.v. Infusion (240 mg i.v. alle 2 Wochen oder 480 mg alle 4 Wochen) und Sitravatinib 120 mg p.o. einmal täglich kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Sitravatinib
Sitravatinib ist ein niedermolekularer Inhibitor von Rezeptortyrosinkinasen
Andere Namen:
  • MGCD516
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Antikörper, der den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1) blockiert
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Kohorte 7
Patienten, die zuvor mit Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, Checkpoint-Inhibitor und platinbasierter Chemotherapie behandelt wurden. Nivolumab über 30 min i.v. Infusion (240 mg i.v. alle 2 Wochen oder 480 mg alle 4 Wochen) und Sitravatinib 120 mg p.o. einmal täglich kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Sitravatinib
Sitravatinib ist ein niedermolekularer Inhibitor von Rezeptortyrosinkinasen
Andere Namen:
  • MGCD516
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Antikörper, der den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1) blockiert
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Kohorte 8
Patienten, die zuvor mit Antikörper-Wirkstoff-Konjugat und Checkpoint-Inhibitor behandelt wurden, aber für eine platinbasierte Chemotherapie nicht geeignet sind. Nivolumab über 30 min i.v. Infusion (240 mg i.v. alle 2 Wochen oder 480 mg alle 4 Wochen) und Sitravatinib 120 mg p.o. einmal täglich kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Sitravatinib
Sitravatinib ist ein niedermolekularer Inhibitor von Rezeptortyrosinkinasen
Andere Namen:
  • MGCD516
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Antikörper, der den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1) blockiert
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Kohorte 9
Patienten, die zuvor mit Checkpoint-Inhibitoren und platinbasierter Chemotherapie behandelt wurden. Diese Kohorte besteht aus 2 Teilen – einem Einführungs-Dosiseskalationsteil und einem Dosiserweiterungsteil. Im Dosiseskalationsabschnitt wird die Behandlung mit bis zu 3 Dosisstufen von Sitravatinib in Kombination mit bis zu 2 Dosisstufen von Pembrolizumab und Enfortumab kombiniert, um die empfohlenen Dosen für die Anwendung im Kombinationsbehandlungsschema zu bestimmen, und diese Dosen werden weiter untersucht der Dosisexpansionsabschnitt. Pembrolizumab 200 mg über 30 min i.v. Infusion alle 3 Wochen, Sitravatinib oral einmal täglich kontinuierlich in 21-tägigen Zyklen (mit 35 mg, 50 mg, 70 mg oder 100 mg) und Enfortumab Vedotin über 30 min i.v. Infusion an Tag 1 und Tag 8 in 21-Tage-Zyklen (bei 1 mg/kg oder 1,25 mg/kg).
Arzneimittel: Sitravatinib
Sitravatinib ist ein niedermolekularer Inhibitor von Rezeptortyrosinkinasen
Andere Namen:
  • MGCD516
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab ist ein programmierter Todesrezeptor-1 (PD-1) blockierender Antikörper
Andere Namen:
  • Keytruda
Arzneimittel: Enfortumab Vedotin
Enfortumab ist ein auf Nectin-4 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das aus einem monoklonalen Antikörper besteht, der mit dem niedermolekularen Mikrotubulus-störenden Wirkstoff Monomethylauristatin E (MMAE) konjugiert ist.
Andere Namen:
  • Padcev

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis ca. 3 Jahre
Die ORR wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer, bei denen dokumentiert wurde, dass sie gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1 ein vom Prüfarzt bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) aufwiesen. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe verkleinert sein (kurze Achse < 10 mm). PR wurde als eine Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen um mehr als oder gleich 30 % gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Bis ca. 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (UE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 3 Jahre
Ein UE wurde als jede Reaktion, Nebenwirkung oder jedes andere unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das während der Teilnahme an einer klinischen Studie auftrat, unabhängig von der Behandlungsgruppe oder dem vermuteten Kausalzusammenhang mit der Studienbehandlung. Alle klinisch signifikanten Veränderungen der Laborergebnisse gegenüber dem Ausgangswert wurden als UE erfasst.
Tag 1 bis ca. 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 3 Jahre
Als SUE wurde jedes Ereignis definiert, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war (unmittelbares Todesrisiko), einen stationären Krankenhausaufenthalt erforderlich machte oder einen bestehenden Krankenhausaufenthalt verlängerte; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/dauerhaften Schädigung (erhebliche Beeinträchtigung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen), zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler geführt haben oder den Teilnehmer möglicherweise gefährdet haben und möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erforderlich gemacht haben, um eine intensive Behandlung im Notfall zu verhindern im Zimmer oder zu Hause (z. B. bei allergischem Bronchospasmus, Blutdyskrasien oder Krämpfen), die nicht zu einem stationären Krankenhausaufenthalt, der Entwicklung einer Drogenabhängigkeit oder eines Drogenmissbrauchs führen.
Tag 1 bis ca. 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist
Zeitfenster: Tag 1 bis ca. 3 Jahre
Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis wurde als unerwünschtes Ereignis definiert, bei dem der Prüfer feststellte, dass ein möglicher kausaler Zusammenhang mit der/den Studienbehandlung(en) besteht. Als unerwünschtes Ereignis wurde jede Reaktion, Nebenwirkung oder jedes andere unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das während der Teilnahme an einer klinischen Studie auftrat. Alle klinisch signifikanten Veränderungen der Laborergebnisse gegenüber dem Ausgangswert wurden als unerwünschte Ereignisse erfasst.
Tag 1 bis ca. 3 Jahre
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis ca. 3 Jahre

DOR wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dokumentation der objektiven Tumorreaktion (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation der objektiven Krankheitsprogression (PD) gemäß RECIST V1.1 oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund, wenn dies nicht der Fall war dokumentierte PD. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe verkleinert sein (kurze Achse < 10 mm). PR wurde als eine Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen um mehr als oder gleich 30 % gegenüber dem Ausgangswert definiert. PD wurde definiert als 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe (gegenüber dem Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wird) mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm.

Gemäß dem statistischen Analyseplan (SAP) werden die Arme der Kohorte 9 wie im Voraus festgelegt gruppiert, da nie die Absicht bestand, Wirksamkeitsendpunkte über die Dosisstufen der Kohorte 9 hinweg zu vergleichen.
Bis ca. 3 Jahre
Klinischer Nutzensatz (CBR)
Zeitfenster: Bis ca. 3 Jahre
Die Clinical Benefit Rate (CBR) wurde als die Anzahl der Teilnehmer definiert, bei denen eine bestätigte CR, PR oder eine stabile Erkrankung (SD) gemäß RECIST V1.1 nachgewiesen wurde und die während mindestens einer studienbegleitenden Beurteilung dokumentiert wurde. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe verkleinert sein (kurze Achse < 10 mm). PR wurde als eine Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen um mehr als oder gleich 30 % gegenüber dem Ausgangswert definiert. SD wurde definiert als Zielläsionen, die vom Tiefpunkt aus um weniger als 20 % anstiegen, jedoch so weit, dass ein zuvor dokumentierter Rückgang um 30 % nicht länger anhielt.
Bis ca. 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis ca. 3 Jahre
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum ersten PD gemäß RECIST V1.1 oder dem Tod aus irgendeinem Grund ohne dokumentierten PD.
Bis ca. 3 Jahre
1-Jahres-Überlebensrate
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Überleben wurde als die Zeit vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Die Kaplan-Meier-Schätzung (Produktlimit) des Prozentsatzes der Teilnehmer, die nach einem Jahr starben, wurde berechnet, um die 1-Jahres-Überlebensrate abzuschätzen, definiert als der Prozentsatz der nach einem Jahr noch lebenden Teilnehmer. Konfidenzintervalle wurden auf der Grundlage der Greenwood-Formel berechnet. Teilnehmer, die die Studie vor Ablauf eines Jahres abbrachen, wurden zum letzten Zeitpunkt ihres Lebens zensiert. Bei Teilnehmern ohne Nachbeobachtung nach der ersten Dosis des Studienmedikaments wurde die Überlebensrate zum Zeitpunkt der ersten Dosis (Tag 1) zensiert.
1 Jahr
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 3 Jahre
Das OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Bis ca. 3 Jahre
Geometrische mittlere Blutplasmakonzentration von Sitravatinib
Zeitfenster: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 vor der Dosis, 30 Minuten, 2, 4, 6, 7, 8, 24 Stunden nach der Dosis, C1D15 vor der Dosis, 30 Minuten, 2, 4, 6, 7, 8, 24 Stunden nach der Dosis -Dosis, C2D1 vor der Dosis, 7 Stunden nach der Dosis, C2D8, C3D1, C3D8, C5D1, C6D8 vor der Dosis (28-Tage-Zyklen, Kohorte 1–8, 21-Tage-Zyklen, Kohorte 9)
Im Anschluss an Elektrokardiogramme und die Beurteilung der Vitalfunktionen wurden Blutproben zur Analyse der Blutplasmakonzentrationen von Sitravatinib entnommen. Konzentrationsdaten unterhalb der Bestimmungsgrenze wurden auf 0 gesetzt.
Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 vor der Dosis, 30 Minuten, 2, 4, 6, 7, 8, 24 Stunden nach der Dosis, C1D15 vor der Dosis, 30 Minuten, 2, 4, 6, 7, 8, 24 Stunden nach der Dosis -Dosis, C2D1 vor der Dosis, 7 Stunden nach der Dosis, C2D8, C3D1, C3D8, C5D1, C6D8 vor der Dosis (28-Tage-Zyklen, Kohorte 1–8, 21-Tage-Zyklen, Kohorte 9)
Kohorte 9, nur Teil der Lead-in-Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Vordosis-Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus für Kohorte 9 betrug 21 Tage)
Ein DLT wurde als jedes der folgenden Ereignisse definiert, die als ursächlich mit der Behandlung mit Sitravatinib in Kombination mit Pembrolizumab und Enfortumab im Einführungsteil der Dosiseskalation von Kohorte 9 (wie vorab festgelegt) in Zusammenhang stehen: hämatologische DLTs (Neutropenie Grad 4, Thrombozytopenie, Anämie, die nicht durch die Grunderkrankung erklärt werden kann, febrile Neutropenie ≥ Grad 3 oder Neutropenie mit erheblichen klinischen Folgen oder die Notwendigkeit einer Thrombozytentransfusion), nicht-hämatologische DLTs (infusionsbedingte Reaktion ≥ Grad 4, nicht hämatologische Toxizität, infusionsbedingt Grad 3). Reaktion, die nicht innerhalb von 24 Stunden verschwindet, Bluthochdruck, der mit einer medizinischen Therapie nicht kontrolliert werden kann), andere nicht hämatologische Toxizität Grad 3, die > 3 Tage anhält, mit Ausnahmen, Pneumonitis oder Kolitis Grad 2, nicht hämatologische Laboranomalien ≥ Grad 3, Alanintransaminase > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit Bilirubin > 2 x ULN und andere damit verbundene toxische Wirkungen wurden möglicherweise als DLTs bewertet.
Zyklus 1 Tag 1 bis Vordosis-Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus für Kohorte 9 betrug 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mirati Therapeutics Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Hirak Der-Torossian, MD, Mirati Therapeutics Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 516-003

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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