中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の参加者におけるブラジクマブのプラセボ対照研究 (Expedition)
2023年11月8日 更新者：AstraZeneca
中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の参加者におけるブラジクマブの有効性と安全性を評価するための 54 週間、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間第 2 相試験 (Expedition Lead-in)
本研究 (D5272C00001/Legacy #3151-201-008) は、中等度から重度の活動性 UC 患者におけるブラジクマブの有効性と安全性を評価することを目的としており、症状の改善および結腸粘膜の外観の改善によって示される臨床反応の評価が含まれます。内視鏡で観察。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
242
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 電話番号：1-877-240-9479
- メール：information.center@astrazeneca.com
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85037
- Research Site
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85712
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72212
- Research Site
-
-
California
-
Chula Vista、California、アメリカ、91911
- Research Site
-
Lancaster、California、アメリカ、93534
- Research Site
-
Lincoln、California、アメリカ、95648
- Research Site
-
Mission Hills、California、アメリカ、91345
- Research Site
-
Poway、California、アメリカ、92064
- Research Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
- Research Site
-
-
Florida
-
Clearwater、Florida、アメリカ、33756
- Research Site
-
Inverness、Florida、アメリカ、34452
- Research Site
-
Kissimmee、Florida、アメリカ、34741
- Research Site
-
Lakeland、Florida、アメリカ、33813
- Research Site
-
Miami、Florida、アメリカ、33165
- Research Site
-
Miami、Florida、アメリカ、33157
- Research Site
-
Miami Lakes、Florida、アメリカ、33016
- Research Site
-
Naples、Florida、アメリカ、34102
- Research Site
-
New Port Richey、Florida、アメリカ、34653
- Research Site
-
Tampa、Florida、アメリカ、33614
- Research Site
-
Tampa、Florida、アメリカ、33626
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30328
- Research Site
-
-
Illinois
-
Gurnee、Illinois、アメリカ、60031
- Research Site
-
Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
- Research Site
-
-
Indiana
-
Brownsburg、Indiana、アメリカ、46112
- Research Site
-
Evansville、Indiana、アメリカ、47715
- Research Site
-
-
Kansas
-
Shawnee Mission、Kansas、アメリカ、66226
- Research Site
-
Topeka、Kansas、アメリカ、66606
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
- Research Site
-
Marrero、Louisiana、アメリカ、70072
- Research Site
-
Shreveport、Louisiana、アメリカ、71105
- Research Site
-
-
Michigan
-
Wyoming、Michigan、アメリカ、49519
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Biloxi、Mississippi、アメリカ、39531
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
- Research Site
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89123
- Research Site
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Research Site
-
Sunnyside、New York、アメリカ、11104
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City、North Carolina、アメリカ、28557
- Research Site
-
-
Ohio
-
Beachwood、Ohio、アメリカ、44122
- Research Site
-
Springfield、Ohio、アメリカ、45503
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Uniontown、Pennsylvania、アメリカ、15401
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo、Texas、アメリカ、79109
- Research Site
-
Carrollton、Texas、アメリカ、75007
- Research Site
-
Houston、Texas、アメリカ、77058
- Research Site
-
Houston、Texas、アメリカ、77017
- Research Site
-
Houston、Texas、アメリカ、77598
- Research Site
-
Humble、Texas、アメリカ、77346
- Research Site
-
Pflugerville、Texas、アメリカ、78660
- Research Site
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Research Site
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78258
- Research Site
-
-
Virginia
-
North Chesterfield、Virginia、アメリカ、23236
- Research Site
-
-
-
-
-
West Bromwich、イギリス、B71 4HJ
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa、イスラエル、31096
- Research Site
-
Jerusalem、イスラエル、9103102
- Research Site
-
Petah Tikva、イスラエル、4941492
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano、イタリア、20132
- Research Site
-
Negrar、イタリア、37024
- Research Site
-
Rho、イタリア、20017
- Research Site
-
Roma、イタリア、00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangalore、インド、560054
- Research Site
-
Hyderabad、インド、500032
- Research Site
-
Jaipur、インド、302001
- Research Site
-
New Delhi、インド、110075
- Research Site
-
Rajkot、インド、360004
- Research Site
-
Surat、インド、395002
- Research Site
-
-
-
-
-
Kyiv、ウクライナ、03680
- Research Site
-
Vinnytsia、ウクライナ、21009
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi、Quebec、カナダ、G7H 5H6
- Research Site
-
-
-
-
-
Valencia、スペイン、46010
- Research Site
-
-
-
-
-
Kosice、スロバキア、04013
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno、チェコ、636 00
- Research Site
-
Ceske Budejovice、チェコ、370 01
- Research Site
-
Hradec Kralove、チェコ、500 12
- Research Site
-
Ostrava、チェコ、702 00
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamburg、ドイツ、20251
- Research Site
-
Kiel、ドイツ、24105
- Research Site
-
Ulm、ドイツ、89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Debrecen、ハンガリー、4032
- Research Site
-
-
-
-
-
San Juan、プエルトリコ、00927
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz、ポーランド、85-079
- Research Site
-
Chojnice、ポーランド、89-600
- Research Site
-
Częstochowa、ポーランド、42-202
- Research Site
-
Gdańsk、ポーランド、80-382
- Research Site
-
Kraków、ポーランド、31-513
- Research Site
-
Ksawerów、ポーランド、95-054
- Research Site
-
Piaseczno、ポーランド、05-500
- Research Site
-
Poznań、ポーランド、60-702
- Research Site
-
Rzeszow、ポーランド、35-302
- Research Site
-
Sopot、ポーランド、81-756
- Research Site
-
Toruń、ポーランド、87-100
- Research Site
-
Warszawa、ポーランド、00-635
- Research Site
-
Warszawa、ポーランド、03-580
- Research Site
-
Wrocław、ポーランド、52-210
- Research Site
-
-
-
-
-
Aramil、ロシア連邦、624002
- Research Site
-
Izhevsk、ロシア連邦、426035
- Research Site
-
Moscow、ロシア連邦、115419
- Research Site
-
Novosibirsk、ロシア連邦、630007
- Research Site
-
Perm、ロシア連邦、614000
- Research Site
-
Tomsk、ロシア連邦、634050
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein、南アフリカ、9301
- Research Site
-
Cape Town、南アフリカ、7500
- Research Site
-
Cape Town、南アフリカ、7708
- Research Site
-
Plumstead、南アフリカ、7800
- Research Site
-
-
-
-
-
Taichung、台湾、40447
- Research Site
-
Taipei、台湾、100
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan、大韓民国、48108
- Research Site
-
Daegu、大韓民国、42415
- Research Site
-
Seoul、大韓民国、03722
- Research Site
-
Seoul、大韓民国、06351
- Research Site
-
Seoul、大韓民国、06973
- Research Site
-
Wonju-si、大韓民国、26426
- Research Site
-
-
-
-
-
Asahikawa-shi、日本、070-8610
- Research Site
-
Chiba-shi、日本、260-8677
- Research Site
-
Fukuoka-shi、日本、810-8563
- Research Site
-
Fukuyama-shi、日本
- Research Site
-
Hakodate-shi、日本、040-8585
- Research Site
-
Kasama-shi、日本、309-1793
- Research Site
-
Kashiwa-shi、日本、277-0871
- Research Site
-
Koshigaya-shi、日本、343-8555
- Research Site
-
Kure-shi、日本、737-0023
- Research Site
-
Minato-ku、日本、108-8642
- Research Site
-
Nagaoka-shi、日本、940-2085
- Research Site
-
Onga-gun、日本、807-0051
- Research Site
-
Sapporo-shi、日本、064-0919
- Research Site
-
Takarazuka-shi、日本、665-0827
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを提供する能力
- 18歳から80歳まで
- -スクリーニング前の最低3か月の症状の発症を伴うUCの診断
- 直腸の近位に広がる潰瘍性大腸炎の証拠（関与する結腸が15cm以上）
以下によって定義される中等度から重度の活動性UC:
- 1 日の平均 mMS 排便回数サブスコア ≥ 1 かつ 1 日の平均 mMS 直腸出血サブスコア ≥ 1
- -無作為化前の14日以内の完全な結腸内視鏡検査に基づく2以上の修正Mayo内視鏡サブスコア。
- 参加者は、従来の治療または以前の生物学的治療による介入に対して不十分な反応または不耐性を持っていたか、またはUCの治療に対するCS依存を示しました。 以前に生物学的治療を使用したことがある参加者の場合、参加者は、最大 2 つの異なる作用メカニズムを含む最大 3 つの生物学的製剤に失敗した可能性があります。
- 5-アミノサリチル酸、経口プレドニゾン（または同等品）、経口ブデソニド、または免疫調節剤を服用している参加者は、安定した用量であるか、中止する必要があります。 局所（直腸）アミノサリチル酸または局所（直腸）ステロイドは中止する必要があります。
- 出産の可能性のある女性参加者は、研究介入の実施前に尿妊娠検査で陰性でなければならず、研究全体を通して、および研究介入の最後の投与後少なくとも18週間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 出産の可能性がない女性は、永久不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術）または閉経後の女性と定義されます。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未滅菌の男性は、治療中および男性参加者の関連する全身暴露が終了するまで、さらに 18 週間コンドームを使用する必要があります。
- -適切な介入を完了せずに活動性結核または潜在性結核の既知の病歴がなく、スクリーニング中にQFT-TBが陰性。
完全な選択基準は臨床研究プロトコルにあります
除外基準:
- -参加者は直腸に限定されたUCを持っています（つまり、肛門縁から15cmを超えていません）。
- -劇症大腸炎の現在の診断、CDまたは不確定な大腸炎の診断、CDと一致する瘻孔の存在または病歴、原発性硬化性胆管炎、セリアック病、または未治療の胆汁酸吸収不良。 スクリーニングから12か月以内に有毒な巨大結腸の病歴を持つ参加者は除外されます。
- -回腸切除術を伴う結腸亜全摘術または回腸肛門嚢、コッホ嚢、回腸造瘻術、またはその他の以前の結腸切除術を伴う結腸切除術の歴史、またはUCの制御のための外科的介入の必要性 6か月以内に予想される。
参加者は以下の治療を受けています：
- インフリキシマブ：無作為化前の8週間以内。
- アダリムマブ、セルトリズマブ ペゴル、またはゴリムマブ: 無作為化前 8 週間以内。
- -無作為化から12週間以内のベドリズマブまたはウステキヌマブ。
- -無作為化前の5半減期以内のその他の禁止された薬物療法、生物学的または低分子治療。
- 糞便微生物叢移植：無作為化前の8週間以内。
- 修正条項 5 v6.0 の一部として削除された基準
- -ウステキヌマブを除き、IL-12またはIL-23を標的とする生物学的薬剤への以前の曝露。
- -研究介入製剤またはその賦形剤または送達装置の成分に対するアレルギーの既知の履歴、またはその他の生物学的療法に対する。
- 参加者は、スクリーニング前の 2 週間以内にシクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、シロリムス (ラパマイシン)、サリドマイド、タクロリムス (FK-506)、またはトファシチニブを投与されました。
- -スクリーニング前の2週間以内にIVまたは筋肉内ステロイドを受けた参加者。
- -参加者は現在、別の治験機器または薬物研究に登録されているか、別の治験機器または薬物研究を終了してから、または他の治験薬を受け取ってから35日以内または5半減期のいずれか長い方です。
- -参加者は、スクリーニング前の30日以内に血液、血漿、または血小板の輸血を受けました。
- -参加者は、無作為化から12か月以内にカルメット-ゲラン菌ワクチン接種を受けたか、無作為化の4週間以内に他の生ワクチンを受けました。
参加者は、感染症に関連する以下の基準のいずれかを持っています:
- -最近の全身性真菌感染症の証拠で、入院、および/または抗真菌治療が必要です。
- -入院またはIV抗感染症による治療を必要とする感染症 スクリーニングから4週間以内。
- -サイトメガロウイルスまたはエプスタイン-バーウイルス感染がスクリーニング前の8週間以内に解決されていない。
- -スクリーニングから8週間以内に解決されていない臨床的に重要な慢性感染症。
- -無作為化の2週間前までに経口抗感染症薬を必要とする非重篤な感染症については、研究の医療モニターとさらに話し合う必要があります。
- -スクリーニング中に膿瘍の臨床的証拠または疑われる。
- -参加者を感染の素因とする根本的な状態。
- -参加者は、以前に同種骨髄移植を受けたか、臓器または細胞ベースの移植の履歴がありました。
- -免疫抑制療法で悪化する可能性がある臨床的に重要な活動性感染症または感染症の徴候/症状。
- 腸内病原体による進行中の感染の徴候または症状。
- -参加者は、NSAIDおよび/またはアヘン剤、薬物、またはアルコール乱用の慢性使用の既知または疑いのある履歴を持っています.
- -次の例外を除くがんの病歴：皮膚の基底細胞がんおよび/または扁平上皮がんまたは子宮頸部の上皮内がんの病歴。 -明らかに成功した治癒療法があり、スクリーニングの12か月以上前。
- 臨床的に重要な心血管疾患。
- QTcF間隔の延長またはQT延長のさらなるリスクにつながる状態。
- 臨床的に重要な腎疾患
- -研究プロトコルで定義されているスクリーニングでの異常な検査結果
- -参加者は妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定です。
- -参加者は、UCに関連せず、標準治療では制御できない、他の既知の既存の臨床的に重要な病状を持っています。
- -参加者は、参加者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、および/または必要なすべての研究手順を遵守する能力を損なう可能性のある障害を持っています。
- 臨床研究施設の従業員または研究の実施に関与するその他の個人、またはそのような個人の近親者。
完全な除外基準は臨床研究プロトコルにあります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ブラジクマブ用量 1
1日目、15日目、43日目にブラジクマブを静脈内投与し、続いて71日目から50週目までブラジクマブを4週間ごとに皮下投与
|
1日目、15日目、43日目にブラジクマブを静脈内投与し、続いて71日目から50週目までブラジクマブを4週間ごとに皮下投与
|
|
実験的：ブラジクマブ用量 2
1日目、15日目、43日目にブラジクマブを静脈内投与し、続いて71日目から50週目までブラジクマブを4週間ごとに皮下投与
|
1日目、15日目、43日目にブラジクマブを静脈内投与し、続いて71日目から50週目までブラジクマブを4週間ごとに皮下投与
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
1 日目、15 日目、43 日目にプラセボを静脈内投与し、その後 71 日目から 50 週目まで 4 週間ごとに皮下投与します。
|
1 日目、15 日目、43 日目にプラセボを静脈内投与した後、71 日目から 50 週目まで 4 週間ごとにプラセボを皮下投与します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床的寛解を伴う参加者の割合
時間枠：10週目
|
臨床的寛解の定義: 修正 Mayo スコア (mMS): 内視鏡サブスコア = 0 または 1、かつ 直腸出血サブスコア = 0、および 排便回数サブスコア = 0 または 1、および ベースラインから少なくとも 1 ポイント減少
|
10週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床的寛解が持続している参加者の割合
時間枠：10週目と54週目の両方で
|
Modified Mayo Score (mMS) として定義される持続的な臨床的寛解: 内視鏡検査のサブスコア = 0 または 1、および 直腸出血のサブスコア = 0、および 排便回数のサブスコア = 0 または 1、および ベースラインから少なくとも 1 ポイントの減少
|
10週目と54週目の両方で
|
|
CSフリーの臨床的寛解を伴う参加者の割合
時間枠：54 週目での評価の前に、少なくとも過去 12 週間 CS のない患者の 54 週目
|
MMS として定義される CS のない臨床的寛解: 内視鏡検査のサブスコア = 0 または 1、かつ 直腸出血のサブスコア = 0、および 排便頻度のサブスコア = 0 または 1、および ベースラインから少なくとも 1 ポイントの減少
|
54 週目での評価の前に、少なくとも過去 12 週間 CS のない患者の 54 週目
|
|
臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：10週目
|
臨床反応は、mMS がベースラインから 2 ポイント以上減少し、ベースラインから 30% 以上、かつ直腸出血スコアがベースラインから 1 ポイント以上減少した場合、またはスコアが 0 または 1 の場合と定義されます。
|
10週目
|
|
内視鏡で改善した参加者の割合
時間枠：10週目
|
内視鏡検査の改善は、内視鏡サブスコア ≤ 1 として定義されます。
|
10週目
|
|
ブラジクマブの血清濃度
時間枠：68週目まで
|
薬物動態：血清中のブラジクマブの濃度
|
68週目まで
|
|
各用量レベルについて：メイヨースコアおよびブラジクマブの投与前血中濃度の LS 平均
時間枠：投与後12週間で
|
暴露反応
|
投与後12週間で
|
|
抗薬物抗体の発生率
時間枠：68週まで
|
免疫原性：血清中のブラジクマブ抗薬物抗体の発生率
|
68週まで
|
|
有害事象のある参加者の数と割合
時間枠：68週目まで
|
有害事象が報告された患者の数と割合。
|
68週目まで
|
|
検査値に潜在的に臨床的に重大な変化があった参加者の割合
時間枠：68週目まで
|
血液学、臨床化学、尿検査において潜在的に臨床的に重要な変化を示した患者の割合。
|
68週目まで
|
|
バイタルサインに潜在的に臨床的に重要な変化がある参加者の割合
時間枠：68週目まで
|
収縮期血圧、拡張期血圧、および脈拍数に潜在的に臨床的に重大な変化がある患者の割合。
|
68週目まで
|
|
身体検査での臨床的に関連する異常所見
時間枠：68週目まで
|
研究中の疾患に関連しない限り、新しいまたは集約された臨床的に関連する異常な医学的所見はAEとして報告されます
|
68週目まで
|
|
心電図に潜在的に臨床的に重要な変化がある参加者の割合
時間枠：68週目まで
|
12 誘導心電図記録で潜在的に臨床的に重要な変化を示した患者の割合
|
68週目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Kathy Bohannon、AstraZeneca
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月7日
一次修了 (実際)
2023年10月23日
研究の完了 (実際)
2023年10月23日
試験登録日
最初に提出
2018年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月1日
最初の投稿 (実際)
2018年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月8日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- D5272C00001
- 2018-001605-93 (EudraCT番号)
- Legacy #3151-201-008 (その他の識別子：Allergan)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。