Studio controllato con placebo su Brazikumab in partecipanti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva (Expedition)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso informato
2. Età compresa tra i 18 e gli 80 anni
3. Diagnosi di CU con insorgenza dei sintomi per un minimo di 3 mesi prima dello screening
4. Evidenza di CU che si estende prossimalmente al retto (≥ 15 cm di colon interessato)

5. CU da moderatamente a gravemente attiva come definita da:

   1. Punteggio medio giornaliero di frequenza mMS feci ≥ 1 E Punteggio medio giornaliero di sanguinamento rettale mMS ≥ 1
   2. Sottopunteggio endoscopico Mayo modificato di ≥ 2 basato su una colonscopia completa entro 14 giorni prima della randomizzazione.
6. - Il partecipante ha avuto una risposta inadeguata o intolleranza all'intervento con trattamento convenzionale o precedente trattamento biologico o ha dimostrato dipendenza da CS per il trattamento della colite ulcerosa. Per i partecipanti che hanno precedentemente utilizzato un trattamento biologico, un partecipante può aver fallito fino a 3 farmaci biologici che includono fino a 2 diversi meccanismi di azione.
7. I partecipanti che assumono 5-aminosalicilati, prednisone orale (o equivalente), budesonide orale o immunomodulatori devono essere a una dose stabile o interrotti. L'acido aminosalicilico topico (rettale) o gli steroidi topici (rettali) devono essere sospesi.
8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione dell'intervento dello studio e devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio e per almeno 18 settimane dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
9. Le donne non in età fertile sono definite come donne sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa.
10. I maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono usare i preservativi durante il trattamento e fino alla fine dell'esposizione sistemica rilevante nel partecipante maschio, più altre 18 settimane.
11. Nessuna storia nota di tubercolosi attiva o tubercolosi latente senza il completamento di un intervento appropriato e QFT-TB negativo durante lo screening.

I criteri di inclusione completi sono nel protocollo dello studio clinico

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha una CU limitata al retto (cioè, non oltre i 15 cm del margine anale).
2. - Diagnosi attuale di colite fulminante, diagnosi di CD o colite indeterminata, presenza o storia di una fistola coerente con CD, colangite sclerosante primitiva, malattia celiaca o malassorbimento degli acidi biliari non trattato. Sono esclusi i partecipanti con una storia di megacolon tossico entro 12 mesi dallo screening.
3. Storia di colectomia subtotale con ileorectostomia o colectomia con tasca ileoanale, tasca di Koch, ileostomia o altra precedente resezione del colon, o necessità di intervento chirurgico per il controllo della colite ulcerosa previsto entro 6 mesi.

4. Il partecipante ha ricevuto il seguente trattamento:

   1. Infliximab: entro 8 settimane prima della randomizzazione.
   2. Adalimumab, certolizumab pegol o golimumab: entro 8 settimane prima della randomizzazione.
   3. Vedolizumab o ustekinumab entro 12 settimane dalla randomizzazione.
   4. Altri farmaci proibiti, trattamenti biologici o con piccole molecole entro 5 emivite prima della randomizzazione.
   5. Trapianto di microbiota fecale: entro 8 settimane prima della randomizzazione.
5. Criterio eliminato come parte dell'emendamento 5 v6.0
6. Ad eccezione di ustekinumab, precedente esposizione a qualsiasi agente biologico mirato a IL-12 o IL-23.
7. Storia nota di allergia alla formulazione dell'intervento in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o componenti del dispositivo di erogazione, o a qualsiasi altra terapia biologica.
8. Il partecipante ha ricevuto ciclosporina, micofenolato mofetile, sirolimus (rapamicina), talidomide, tacrolimus (FK-506) o tofacitinib entro 2 settimane prima dello screening.
9. - Partecipanti che hanno ricevuto steroidi per via endovenosa o intramuscolare entro 2 settimane prima dello screening.
10. Il partecipante è attualmente arruolato in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o si trova entro 35 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dalla conclusione di un altro dispositivo sperimentale o studio/i farmacologico/i o dalla ricezione di altri agenti sperimentali.
11. Il partecipante ha ricevuto una trasfusione di sangue, plasma o piastrine entro 30 giorni prima dello screening.
12. - Il partecipante ha ricevuto una vaccinazione con Bacille Calmette-Guérin entro 12 mesi dalla randomizzazione o qualsiasi altro vaccino vivo meno di 4 settimane prima della randomizzazione.

13. Il partecipante presenta uno dei seguenti criteri relativi alle infezioni:

    1. Evidenza di una recente infezione fungina sistemica, che richiede ricovero ospedaliero e/o trattamento antimicotico.
    2. Qualsiasi infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antinfettivi EV entro 4 settimane dallo screening.
    3. Infezione da citomegalovirus o virus Epstein-Barr che non si è risolta entro 8 settimane prima dello screening.
    4. Infezione cronica clinicamente significativa che non si è risolta entro 8 settimane dallo screening.
    5. L'infezione non grave che richiede antinfettivi orali entro 2 settimane prima della randomizzazione deve essere ulteriormente discussa con il monitor medico dello studio.
    6. Evidenza clinica o sospetto di avere un ascesso durante lo screening.
    7. Qualsiasi condizione sottostante che predispone il partecipante alle infezioni.
    8. - Il partecipante aveva un precedente trapianto di midollo osseo allogenico o una storia di trapianto di organi o cellule.
    9. Infezione attiva clinicamente significativa o segni/sintomi di infezione che possono potenzialmente peggiorare con la terapia immunosoppressiva.
    10. Segni o sintomi di infezione in atto dovuti a patogeni intestinali.
14. - Il partecipante ha una storia nota o sospetta di uso cronico di FANS e/o oppiacei, abuso di droghe o alcol.
15. Storia di cancro con le seguenti eccezioni: storia di carcinoma basocellulare e/o carcinoma a cellule squamose della pelle OPPURE carcinoma in situ della cervice; con apparente terapia curativa di successo, superiore a 12 mesi prima dello screening.
16. Condizioni cardiovascolari clinicamente significative.
17. Intervallo QTcF prolungato o condizioni che comportano un rischio aggiuntivo di prolungamento dell'intervallo QT.
18. Malattia renale clinicamente significativa
19. Risultati di laboratorio anormali allo Screening come definito nel protocollo dello studio
20. - La partecipante è incinta o sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
21. - Il partecipante ha altre condizioni mediche note, preesistenti e clinicamente significative che non sono associate alla CU e non sono controllate con il trattamento standard.
22. - Il partecipante presenta qualsiasi disturbo che possa compromettere la capacità del partecipante di fornire il consenso informato scritto e/o di rispettare tutte le procedure di studio richieste.
23. Dipendenti del sito dello studio clinico o qualsiasi altra persona coinvolta nella conduzione dello studio, o familiari stretti di tali persone.

I criteri di esclusione completi sono nel protocollo dello studio clinico