Placebo-kontrollierte Studie mit Brazikumab bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (Expedition)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zur informierten Einwilligung
2. Im Alter von 18 bis 80 Jahren
3. Diagnose von UC mit Beginn der Symptome für mindestens 3 Monate vor dem Screening
4. Nachweis einer CU, die sich proximal zum Rektum ausdehnt (≥ 15 cm des betroffenen Dickdarms)

5. Mäßig bis schwer aktive UC, wie definiert durch:

   1. Durchschnittlicher täglicher mMS-Stuhlhäufigkeits-Subscore ≥ 1 UND durchschnittlicher täglicher mMS-Rektalblutungs-Subscore ≥ 1
   2. Modifizierter endoskopischer Mayo-Subscore von ≥ 2 basierend auf einer vollständigen Koloskopie innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
6. Der Teilnehmer hatte ein unzureichendes Ansprechen oder eine Unverträglichkeit auf eine Intervention mit konventioneller Behandlung oder vorheriger biologischer Behandlung oder zeigte eine CS-Abhängigkeit für die Behandlung von UC. Bei Teilnehmern, die zuvor eine biologische Behandlung angewendet haben, kann ein Teilnehmer bei bis zu 3 Biologika mit bis zu 2 unterschiedlichen Wirkmechanismen versagt haben.
7. Teilnehmer, die 5-Aminosalicylate, orales Prednison (oder Äquivalent), orales Budesonid oder Immunmodulatoren einnehmen, müssen eine stabile Dosis haben oder abgesetzt werden. Topische (rektale) Aminosalicylsäure oder topische (rektale) Steroide sollten abgesetzt werden.
8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor der Verabreichung der Studienintervention einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie und für mindestens 18 Wochen nach der letzten Dosis der Studienintervention eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
9. Frauen ohne gebärfähiges Alter sind definiert als Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder postmenopausal sind.
10. Nicht sterilisierte Männer, die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, sollten während der Behandlung und bis zum Ende der relevanten systemischen Exposition des männlichen Teilnehmers plus weitere 18 Wochen Kondome verwenden.
11. Keine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB oder latenter TB ohne Abschluss einer angemessenen Intervention und negativer QFT-TB während des Screenings.

Die vollständigen Einschlusskriterien sind im klinischen Studienprotokoll enthalten

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat eine auf das Rektum beschränkte CU (dh nicht mehr als 15 cm des Analrandes).
2. Aktuelle Diagnose einer fulminanten Kolitis, eine Diagnose von CD oder unbestimmter Kolitis, Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Fistel, die mit CD vereinbar ist, primär sklerosierende Cholangitis, Zöliakie oder unbehandelte Gallensäure-Malabsorption. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von toxischem Megakolon innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening sind ausgeschlossen.
3. Vorgeschichte einer subtotalen Kolektomie mit Ileolektostomie oder Kolektomie mit Ileoanal-Pouch, Koch-Pouch, Ileostomie oder einer anderen früheren Kolonresektion oder Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs zur Kontrolle der CU, der innerhalb von 6 Monaten erwartet wird.

4. Der Teilnehmer hat die folgende Behandlung erhalten:

   1. Infliximab: innerhalb von 8 Wochen vor Randomisierung.
   2. Adalimumab, Certolizumab Pegol oder Golimumab: innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung.
   3. Vedolizumab oder Ustekinumab innerhalb von 12 Wochen nach Randomisierung.
   4. Andere verbotene Medikamente, biologische oder niedermolekulare Behandlung innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung.
   5. Stuhl-Mikrobiota-Transplantation: innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung.
5. Kriterium als Teil von Änderungsantrag 5 v6.0 gelöscht
6. Mit Ausnahme von Ustekinumab, vorherige Exposition gegenüber einem biologischen Wirkstoff, der auf IL-12 oder IL-23 abzielt.
7. Bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen die Studieninterventionsformulierung oder einen ihrer Hilfsstoffe oder Komponenten des Verabreichungsgeräts oder gegen eine andere biologische Therapie.
8. Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Sirolimus (Rapamycin), Thalidomid, Tacrolimus (FK-506) oder Tofacitinib.
9. Teilnehmer, die intramuskuläre oder intramuskuläre Steroide innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erhalten haben.
10. Der Teilnehmer ist derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie eingeschrieben oder befindet sich innerhalb von 35 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, seit dem Ende eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie(n) oder dem Erhalt eines anderen Prüfpräparats.
11. Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Transfusion von Blut, Plasma oder Blutplättchen.
12. Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 12 Monaten nach der Randomisierung eine Bacille Calmette-Guérin-Impfung oder weniger als 4 Wochen vor der Randomisierung einen anderen Lebendimpfstoff.

13. Der Teilnehmer hat eines der folgenden Kriterien im Zusammenhang mit Infektionen:

    1. Nachweis einer kürzlich aufgetretenen systemischen Pilzinfektion, die einen stationären Krankenhausaufenthalt und/oder eine antimykotische Behandlung erfordert.
    2. Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening erfordert.
    3. Cytomegalovirus- oder Epstein-Barr-Virusinfektion, die nicht innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening abgeklungen ist.
    4. Klinisch signifikante chronische Infektion, die nicht innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening abgeklungen ist.
    5. Nicht schwerwiegende Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung orale Antiinfektiva erfordern, müssen weiter mit dem medizinischen Monitor der Studie besprochen werden.
    6. Klinischer Nachweis oder Verdacht auf einen Abszess während des Screenings.
    7. Jede zugrunde liegende Erkrankung, die den Teilnehmer für Infektionen prädisponiert.
    8. Der Teilnehmer hatte zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Organ- oder Zelltransplantation in der Vorgeschichte.
    9. Klinisch signifikante aktive Infektion oder Anzeichen/Symptome einer Infektion, die sich unter einer immunsuppressiven Therapie verschlimmern können.
    10. Anzeichen oder Symptome einer anhaltenden Infektion durch Darmpathogene.
14. Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von chronischem Gebrauch von NSAIDs und/oder Opiaten, Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
15. Vorgeschichte von Krebs mit den folgenden Ausnahmen: Vorgeschichte von Basalzellkarzinom und/oder Plattenepithelkarzinom der Haut ODER Karzinom in situ des Gebärmutterhalses; mit offensichtlich erfolgreicher kurativer Therapie, länger als 12 Monate vor dem Screening.
16. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen.
17. Verlängertes QTcF-Intervall oder Zustände, die zu einem zusätzlichen Risiko für eine QT-Verlängerung führen.
18. Klinisch signifikante Nierenerkrankung
19. Abnormale Laborergebnisse beim Screening, wie im Studienprotokoll definiert
20. Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder plant, während der Studie schwanger zu werden.
21. Der Teilnehmer hat andere bekannte, bereits bestehende, klinisch signifikante Erkrankungen, die nicht mit UC in Verbindung stehen und mit der Standardbehandlung nicht kontrolliert werden können.
22. Der Teilnehmer hat eine Störung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten.
23. Mitarbeiter des klinischen Studienzentrums oder andere Personen, die an der Durchführung der Studie beteiligt sind, oder unmittelbare Familienmitglieder dieser Personen.

Vollständige Ausschlusskriterien sind im klinischen Studienprotokoll enthalten