Étude contrôlée par placebo sur le brazikumab chez des participants atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère (Expedition)

Critère d'intégration:

1. Capacité à donner un consentement éclairé
2. De 18 à 80 ans
3. Diagnostic de CU avec apparition des symptômes depuis au moins 3 mois avant le dépistage
4. Preuve de CU s'étendant proximalement au rectum (≥ 15 cm de côlon atteint)

5. UC modérément à sévèrement active telle que définie par :

   1. Sous-score quotidien moyen de la fréquence des selles mMS ≥ 1 ET Sous-score moyen quotidien des saignements rectaux mMS ≥ 1
   2. Sous-score endoscopique Mayo modifié ≥ 2 basé sur une coloscopie complète dans les 14 jours précédant la randomisation.
6. Le participant a eu une réponse inadéquate ou une intolérance à l'intervention avec un traitement conventionnel ou un traitement biologique antérieur ou a démontré une dépendance au CS pour le traitement de la CU. Pour les participants qui ont déjà utilisé un traitement biologique, un participant peut avoir échoué jusqu'à 3 produits biologiques qui incluent jusqu'à 2 mécanismes d'action différents.
7. Les participants prenant des 5-aminosalicylates, de la prednisone par voie orale (ou équivalent), du budésonide par voie orale ou des immunomodulateurs doivent être à une dose stable ou interrompus. L'acide aminosalicylique topique (rectal) ou les stéroïdes topiques (rectaux) doivent être arrêtés.
8. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration de l'intervention de l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 18 semaines après la dernière dose de l'intervention de l'étude.
9. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont soit stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), soit ménopausées.
10. Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente chez le participant masculin, plus 18 semaines supplémentaires.
11. Aucun antécédent connu de tuberculose active ou de tuberculose latente sans l'achèvement d'une intervention appropriée et QFT-TB négatif lors du dépistage.

Les critères d'inclusion complets sont dans le protocole d'étude clinique

Critère d'exclusion:

1. Le participant a une CU limitée au rectum (c'est-à-dire pas au-delà de 15 cm de la marge anale).
2. Diagnostic actuel de colite fulminante, diagnostic de MC ou de colite indéterminée, présence ou antécédents d'une fistule compatible avec la MC, cholangite sclérosante primitive, maladie cœliaque ou malabsorption des acides biliaires non traitée. Les participants ayant des antécédents de mégacôlon toxique dans les 12 mois suivant le dépistage sont exclus.
3. Antécédents de colectomie subtotale avec iléorectostomie ou colectomie avec poche iléoanale, poche de Koch, iléostomie ou autre résection antérieure du côlon, ou nécessité d'une intervention chirurgicale pour le contrôle de la RCH prévue dans les 6 mois.

4. Le participant a reçu le traitement suivant :

   1. Infliximab : dans les 8 semaines précédant la randomisation.
   2. Adalimumab, certolizumab pegol ou golimumab : dans les 8 semaines précédant la randomisation.
   3. Vedolizumab ou ustekinumab dans les 12 semaines suivant la randomisation.
   4. Autre médicament interdit, traitement biologique ou à petite molécule dans les 5 demi-vies avant la randomisation.
   5. Transplantation de microbiote fécal : dans les 8 semaines précédant la randomisation.
5. Critère supprimé dans le cadre de l'amendement 5 v6.0
6. À l'exception de l'ustekinumab, exposition antérieure à tout agent biologique ciblant l'IL-12 ou l'IL-23.
7. Antécédents connus d'allergie à la formulation d'intervention à l'étude ou à l'un de ses excipients ou composants du dispositif d'administration, ou à toute autre thérapie biologique.
8. Le participant a reçu de la cyclosporine, du mycophénolate mofétil, du sirolimus (rapamycine), de la thalidomide, du tacrolimus (FK-506) ou du tofacitinib dans les 2 semaines précédant le dépistage.
9. Participants ayant reçu des stéroïdes IV ou intramusculaires dans les 2 semaines précédant le dépistage.
10. Le participant est actuellement inscrit à un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou est dans les 35 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament, ou la réception d'autres agents expérimentaux.
11. Le participant a reçu une transfusion de sang, de plasma ou de plaquettes dans les 30 jours précédant le dépistage.
12. Le participant a reçu une vaccination par le Bacille Calmette-Guérin dans les 12 mois suivant la randomisation ou tout autre vaccin vivant moins de 4 semaines avant la randomisation.

13. Le participant présente l'un des critères suivants liés aux infections :

    1. Preuve d'une infection fongique systémique récente, nécessitant une hospitalisation et/ou un traitement antifongique.
    2. Toute infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par anti-infectieux IV dans les 4 semaines suivant le dépistage.
    3. Infection à cytomégalovirus ou à virus Epstein-Barr qui ne s'est pas résolue dans les 8 semaines précédant le dépistage.
    4. Infection chronique cliniquement significative qui ne s'est pas résolue dans les 8 semaines suivant le dépistage.
    5. Une infection non grave nécessitant des anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant la randomisation doit être discutée plus en détail avec le moniteur médical de l'étude.
    6. Preuve clinique ou suspicion d'abcès lors du dépistage.
    7. Toute condition sous-jacente qui prédispose le participant aux infections.
    8. Le participant a déjà subi une greffe de moelle osseuse allogénique ou des antécédents de greffe d'organe ou de cellule.
    9. Infection active cliniquement significative ou signes/symptômes d'infection pouvant s'aggraver avec un traitement immunosuppresseur.
    10. Signes ou symptômes d'une infection en cours due à des agents pathogènes intestinaux.
14. Le participant a des antécédents connus ou soupçonnés d'utilisation chronique d'AINS et/ou d'opiacés, d'abus de drogues ou d'alcool.
15. Antécédents de cancer avec les exceptions suivantes : antécédents de carcinome basocellulaire et/ou de carcinome épidermoïde de la peau OU de carcinome in situ du col de l'utérus ; avec un traitement curatif apparemment réussi, plus de 12 mois avant le dépistage.
16. Affections cardiovasculaires cliniquement significatives.
17. Intervalle QTcF prolongé ou conditions entraînant un risque supplémentaire d'allongement de l'intervalle QT.
18. Maladie rénale cliniquement significative
19. Résultats de laboratoire anormaux lors du dépistage tel que défini dans le protocole d'étude
20. La participante est enceinte ou allaite ou envisage de devenir enceinte pendant l'étude.
21. Le participant a d'autres conditions médicales connues, préexistantes et cliniquement significatives qui ne sont pas associées à la CU et qui ne sont pas contrôlées par un traitement standard.
22. Le participant a un trouble qui peut compromettre la capacité du participant à donner un consentement éclairé écrit et/ou à se conformer à toutes les procédures d'étude requises.
23. Les employés du site de l'étude clinique ou toute autre personne impliquée dans la conduite de l'étude, ou les membres de la famille immédiate de ces personnes.

Les critères d'exclusion complets sont dans le protocole d'étude clinique