小葉乳癌、びまん性胃癌およびトリプルネガティブ小葉乳癌または CDH1 変異固形腫瘍におけるクリゾチニブ (ROLo)

包含基準:

-E-カドヘリン陰性の手術不能または転移性びまん性胃癌（バスケットコホート）、または手術不能または転移性トリプルネガティブ小葉乳癌（バスケットコホート）の組織学的診断を受けた患者または対立遺伝子分率が20％以上の手術不能または転移性CDH1変異固形腫瘍（バスケットコホート）または再発性の手術不能な局所進行ER陽性/HER2陰性小葉乳がん（乳房コホート）。

局所評価によるE-カドヘリン、ERおよびHER2状態の評価。

-進行性疾患に対するホルモン療法の少なくとも1つの以前のラインを含むが、進行性疾患に対する化学療法の3つ以下の以前のラインを含む、少なくとも1つの以前の治療ラインで以前に治療された小葉乳癌患者。

-胃癌、トリプルネガティブ小葉性乳癌またはCDH1変異固形腫瘍患者は、以前に少なくとも1つの進行性疾患に対する以前の治療を受けていた患者、または完了から1年以内に再発した（ネオ）補助化学療法、または研究者の意見では化学療法に適していない例えば、化学療法を受けない、または適切な化学療法剤がないという患者の選択)。

• 測定可能な疾患 (RECIST 1.1)
• プロトコルに示されている範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者が試験に参加する前に、1 週間 (-7 日目から 1 日目) 以内に実行する必要があります。
• 出産の可能性のある女性患者は、試験開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -生殖能力のある男性と女性の両方の患者は、研究治療を開始する前の2週間、治療期間全体、およびクリゾチニブによる治療の中止後90日間、および治療後2年間、2つの非常に効果的な避妊法（下記参照）を使用することに同意する必要があります。フルベストラントの最後の投与。

注: 患者が研究治療に関連するリスクの全期間中に性交を控えている場合にのみ、非常に効果的であると見なされます。

経口避妊薬は、クリゾチニブと一緒に服用すると効果がない可能性があるため、この研究中の女性患者の避妊手段としては受け入れられませんが、男性患者の女性パートナーは使用できます。

• 18歳以上で、書面による（署名と日付が記入された）インフォームドコンセントがあり、治療とフォローアップに協力できる。
• 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2
• -調査官の意見では、少なくとも3か月の推定余命
• 閉経前/閉経前後の ER+ 小葉乳癌患者は、28 日ごとにゴサレリン注射を受ける意思がなければなりません。
• -署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント。
• 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の手順を喜んで順守できる患者。

除外基準:

• -過去4週間の全身化学療法または治験薬、または卵巣抑制のための黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログを除く7日以内のホルモン療法。 ビスフォスフォネートまたはRANKリガンドアンタゴニストは、骨転移の管理に許可されています。
• -ROS1を阻害する薬剤による以前の治療
• 乳管/小葉の両方の成分が局所評価でCDH1陰性でない限り、乳管/小葉の混合乳癌
• 大手術（小手術を除く。 血管アクセスの配置) 4 週間以内または放射線療法 14 日以内に研究に参加
• -ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移、未治療の脳転移または脊髄圧迫を有する患者
• -研究に参加する前の12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、または一過性虚血発作。 -制御されていない高血圧または心房細動を含む不整脈。
• 470ミリ秒を超える修正QT間隔、または徐脈薬、QT間隔を延長する薬物および/または抗不整脈薬の使用 クリゾチニブの初回投与前または試験治療中の12日以内。
• -クリゾチニブの初回投与前12日以内に、強力なシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤または中程度または強力なCYP 3A4誘導剤であることが知られている薬物の使用。 治療指数の狭いCYP3A4基質（シクロスポリンなど）の使用も、研究治療の12日前または治療中は許可されません。
• ワーファリンを服用している患者。 速度制御された心房細動または以前の静脈血栓塞栓症のために抗凝固療法を必要とする患者は、低分子量ヘパリンに切り替える必要があります。
• -既知のHIVまたはAIDS関連の病気、全身療法を必要とする活動性感染症、または急性または慢性感染症を示すHBVまたはHCV検査陽性。
• 丸薬を飲み込むことができない、または飲みたがらない、または (フルベストラントを投与されている患者の場合) IM 注射を受ける。
• -その他の深刻な急性または慢性の病状または精神医学的状態、最近または活発な自殺念慮または行動、または血液透析中の末期腎疾患、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または解釈を妨げる可能性がある治験責任医師の判断で、患者を不適切な治験に参加させる可能性があります。
• -以前の治療に関連する持続的な毒性>グレード1（安定した末梢神経障害グレード≤2または脱毛症グレード≤2を除く）。
• 妊娠中または授乳中。
• -5年以内の他の悪性腫瘍の診断。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または乳房または子宮頸部の上皮内がん、または低悪性度（グリーソン≤6）前立腺がんを除く。
• -この研究に参加している間、別の介入臨床試験に参加しているか、参加する予定です。 観察試験への参加は許容されます。
• -HIVによる現在の既知の活動性感染による、または他の状態に対する免疫抑制療法の使用による免疫不全状態
• -治験薬または賦形剤のいずれかに対する既知の以前または疑われる過敏症。
• -消化管穿孔のリスクがある患者（憩室炎の病歴などによる）。
• -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態。