Kryzotynib w zrazikowym raku piersi, rozlanym żołądku i potrójnie ujemnym zrazikowym raku piersi lub guzach litych z mutacją CDH1 (ROLo)

Kryteria przyjęcia:

- Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym E-kadheryno-ujemnego, nieoperacyjnego lub rozlanego raka żołądka z przerzutami (kohorta koszykowa) lub nieoperacyjnego lub z przerzutami potrójnie ujemnego zrazikowego raka piersi (kohorta koszykowa) Lub nieoperacyjnego lub przerzutowego guza litego z mutacją CDH1 z frakcją alleli ≥20% ( kohorta koszykowa) lub nawracający, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany ER-dodatni/HER2-ujemny zrazikowy rak piersi (kohorta piersi).

Ocena stanu E-kadheryny, ER i HER2 zgodnie z lokalną oceną.

- Pacjentki z zrazikowym rakiem piersi leczone wcześniej co najmniej jedną linią terapii, w tym co najmniej jedną wcześniejszą linią terapii hormonalnej w przypadku zaawansowanej choroby, ale nie więcej niż trzema wcześniejszymi liniami chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby.

Rak żołądka, potrójnie ujemny zrazikowy rak piersi lub pacjenci z guzem litym z mutacją CDH1, wcześniej leczeni co najmniej jedną terapią zaawansowanej choroby LUB z nawrotem w ciągu jednego roku od zakończenia (neo)adjuwantowej chemioterapii LUB niekwalifikujący się do chemioterapii w opinii badacza (na na przykład decyzja pacjenta o niepoddawaniu się chemioterapii lub brak odpowiedniego środka do chemioterapii).

• Mierzalna choroba (RECIST 1.1)
• Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w zakresach podanych w protokole. Pomiary te należy wykonać w ciągu jednego tygodnia (od dnia -7 do dnia 1) przed przystąpieniem pacjenta do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji (patrz poniżej) przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania, przez cały okres leczenia oraz przez 90 dni po zakończeniu leczenia kryzotynibem i 2 lata po ostatnią dawkę fulwestrantu.

UWAGA: jest uważany za wysoce skuteczny tylko wtedy, gdy pacjent powstrzymuje się od współżycia seksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi lekami

Doustna pigułka antykoncepcyjna może być nieskuteczna, gdy jest przyjmowana z kryzotynibem, dlatego nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji dla pacjentek podczas tego badania, ale może być stosowana przez partnerki pacjentów płci męskiej.

• ukończone 18 lat z pisemną (podpisaną i opatrzoną datą) świadomą zgodą i być zdolnym do współpracy przy leczeniu i obserwacji.
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0,1 lub 2
• Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące w opinii badacza
• Pacjenci z rakiem zrazikowym piersi ER+ w okresie przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym muszą wyrażać chęć otrzymywania zastrzyków z gosareliny co 28 dni.
• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda.
• Pacjenci chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia ogólnoustrojowa lub badane produkty lecznicze w ciągu ostatnich czterech tygodni lub terapia hormonalna w ciągu 7 dni, z wyjątkiem analogów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w celu zahamowania czynności jajników. W leczeniu przerzutów do kości dozwolone są bisfosfoniany lub antagoniści ligandu RANK.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem hamującym ROS1
• Mieszany przewodowy/zrazikowy rak piersi, chyba że zarówno przewodowy, jak i zrazikowy komponent są CDH1-ujemne w lokalnej ocenie
• Duże operacje (z wyłączeniem drobnych zabiegów, np. umieszczenie dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni lub radioterapię w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Pacjenci ze stwierdzonymi objawowymi przerzutami do mózgu wymagającymi leczenia steroidami, nieleczonymi przerzutami do mózgu lub uciskiem rdzenia kręgowego
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny. Niekontrolowane nadciśnienie lub zaburzenia rytmu serca, w tym migotanie przedsionków.
• Skorygowany odstęp QT >470 ms lub stosowanie leków powodujących bradykardię, leków wydłużających odstęp QT i/lub leków przeciwarytmicznych w ciągu 12 dni przed podaniem pierwszej dawki kryzotynibu lub w trakcie leczenia badanym lekiem.
• Stosowanie leków, które są silnymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP 3A4 w ciągu 12 dni przed podaniem pierwszej dawki kryzotynibu. Stosowanie substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (takich jak cyklosporyna) jest również niedozwolone w ciągu 12 dni przed lub w trakcie badania.
• Pacjenci na warfarynie. U pacjentów wymagających leczenia przeciwzakrzepowego z powodu AF z kontrolowaną częstością akcji serca lub przebytej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej należy zmienić leczenie na heparynę drobnocząsteczkową.
• Znana choroba związana z HIV lub AIDS, aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub dodatni wynik testu HBV lub HCV wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
• Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek lub (w przypadku pacjentów otrzymujących fulwestrant) przyjmowania zastrzyków domięśniowych.
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan chorobowy lub psychiatryczny, niedawne lub czynne myśli lub zachowania samobójcze, schyłkowa niewydolność nerek podczas hemodializy lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanych produktów lub mogą zakłócać interpretację wyniki i, w ocenie badacza, uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.
• Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią > stopnia 1 (z wyjątkiem stabilnej neuropatii obwodowej stopnia ≤2 lub łysienia stopnia ≤2).
• Ciąża lub laktacja.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi lub szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości (Gleason ≤6).
• Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc udział w tym badaniu. Dopuszczalny byłby udział w badaniu obserwacyjnym.
• Stan obniżonej odporności z powodu obecnie znanej czynnej infekcji wirusem HIV lub z powodu stosowania terapii immunosupresyjnych w innych stanach
• Znana wcześniejsza lub podejrzewana nadwrażliwość na badane produkty lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Pacjenci z ryzykiem perforacji przewodu pokarmowego (z powodu np. zapalenia uchyłków w wywiadzie).
• Każdy inny stan, który zdaniem Badacza nie czyni pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.