A krizotinib lebenyes emlőrákban, diffúz gyomor- és hármas negatív lebenyes emlőrákban vagy CDH1-mutált szilárd daganatokban (ROLo)

Bevételi kritériumok:

- E-cadherin-negatív inoperábilis vagy metasztatikus diffúz gyomorrák (kosár kohorsz), vagy inoperábilis vagy metasztatikus tripla negatív lebenyes emlőrák (kosár kohorsz) vagy inoperábilis vagy metasztatikus CDH1-mutációval rendelkező szolid tumor szövettani diagnózisával, allélfrakciója ≥20% kosár kohorsz) Vagy visszatérő inoperábilis lokálisan előrehaladott ER pozitív/HER2 negatív lebenyes emlőrák (emlő kohorsz).

Az E-cadherin, az ER és a HER2 állapot értékelése helyi értékelés szerint.

- Lebenyes emlőrákos betegek, akiket korábban legalább egy korábbi terápiás vonallal kezeltek, beleértve legalább egy korábbi hormonterápiát előrehaladott betegség esetén, de legfeljebb három korábbi kemoterápiás vonalat előrehaladott betegség esetén.

Gyomorrák, tripla negatív lebenyes emlőrák vagy CDH1-mutációval rendelkező szolid tumoros betegek, akiket korábban legalább egy korábbi terápiával kezeltek előrehaladott betegség miatt VAGY akik a (neo) adjuváns kemoterápia befejezését követő egy éven belül kiújulnak, VAGY a vizsgáló véleménye szerint kemoterápiára alkalmatlanok (pl. Például a páciens úgy döntött, hogy nem kap kemoterápiát, vagy nincs megfelelő kemoterápiás szer).

• Mérhető betegség (RECIST 1.1)
• Hematológiai és biokémiai indexek a protokollban feltüntetett tartományokon belül. Ezeket a méréseket egy héten belül (-7. naptól 1. napig) kell elvégezni, mielőtt a beteg részt vesz a vizsgálatban.
• A fogamzóképes nőbetegeknél a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni. A reproduktív képességű férfi és női betegeknek egyaránt bele kell állapodniuk abba, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak (lásd alább) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 hétig, a kezelés teljes időtartama alatt, valamint a krizotinib-kezelés abbahagyása után 90 napig és 2 évig a kezelés befejezése után. utolsó adag fulvesztrant.

MEGJEGYZÉS: csak akkor tekinthető rendkívül hatékonynak, ha a beteg tartózkodik a nemi érintkezéstől a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt

Az orális fogamzásgátló tabletta hatástalan lehet, ha crizotinibbel együtt szedik, ezért nem elfogadható fogamzásgátlási eszköz nőbetegek számára ebben a vizsgálatban, de a férfi betegek női partnerei használhatják.

• 18 éves vagy annál idősebb, írásos (aláírt és keltezett) beleegyező nyilatkozattal, és képesnek kell lennie a kezelésben és a nyomon követésben együttműködni.
• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménystátusza 0,1 vagy 2
• A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam legalább 3 hónap
• A pre-/perimenopauzális ER+ lebenyes emlőrákos betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy 28 naponként kapjanak gosarelin injekciót.
• Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás.
• Azok a betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett viziteket, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Szisztémás kemoterápia vagy vizsgálati gyógyszerek az előző négy hét során, vagy hormonterápia 7 napon belül, kivéve a luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógok petefészek-szuppresszióját. A biszfoszfonátok vagy a RANK ligandum antagonisták megengedettek a csontmetasztázisok kezelésére.
• Korábbi kezelés bármely olyan szerrel, amely gátolja a ROS1-et
• Vegyes ductalis/lobularis emlőrák, kivéve, ha mind a ductalis, mind a lobularis komponensek CDH1 negatívak helyi értékelés alapján
• Nagyobb műtétek (kivéve a kisebb beavatkozásokat, pl. érrendszeri hozzáférés elhelyezése) 4 héten belül vagy sugárkezelés a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
• Szteroidokat igénylő agyi áttétek ismert tüneti, kezeletlen agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió esetén
• A következők bármelyike ​​a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül: szívizominfarktus, kontrollálatlan angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy szívritmuszavar, beleértve a pitvarfibrillációt.
• QT-intervallum, korrigált >470 ms vagy bradycardiás szerek, QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek és/vagy antiaritmiás szerek alkalmazása a krizotinib első adagja előtt 12 napon belül vagy a vizsgálati kezelés alatt.
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek ismerten erős citokróm P450 (CYP) 3A4 gátlók vagy mérsékelt vagy erős CYP 3A4 induktorok a krizotinib első adagja előtt 12 napon belül. Szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátok (például ciklosporin) alkalmazása szintén nem megengedett a vizsgálati kezelés előtt vagy alatt 12 nappal.
• Warfarint szedő betegek. Azoknál a betegeknél, akiknél antikoagulációra van szükség a frekvenciaszabályozott AF vagy korábbi vénás thromboembolia miatt, át kell állni kis molekulatömegű heparinra.
• Ismert HIV-vel vagy AIDS-szel összefüggő betegség, szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés, vagy akut vagy krónikus fertőzésre utaló pozitív HBV vagy HCV teszt.
• Képtelenség vagy nem hajlandó tablettákat lenyelni, vagy (fulvesztrantot kapó betegek esetében) IM injekciót kapnak.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségi állapot vagy pszichiátriai állapot, közelmúltban vagy aktív öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés, vagy végstádiumú vesebetegség hemodialízis alatt, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termékek beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálat értelmezését. eredményeket, és a Vizsgáló megítélése szerint a beteget nem megfelelő vizsgálati bejegyzéshez vezetné.
• A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás > 1. fokozat (kivéve a stabil perifériás neuropátia ≤2-es fokozatát vagy a ≤2-es fokozatú alopecia).
• Terhesség vagy szoptatás.
• Egyéb rosszindulatú daganatok diagnosztizálása 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, vagy in situ emlő- vagy méhnyakrákot, vagy alacsony fokú (Gleason ≤6) prosztatarákot.
• Részt vesz vagy részt kíván venni egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban. Megfigyeléses vizsgálatban való részvétel elfogadható.
• Immunkompromittált állapot a jelenleg ismert aktív HIV-fertőzés vagy egyéb állapotok immunszuppresszív terápiáinak alkalmazása miatt
• A vizsgálati készítményekkel vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert korábbi vagy feltételezett túlérzékenység.
• Azok a betegek, akiknél fennáll a gyomor-bélrendszeri perforáció kockázata (például a kórelőzményben szereplő divertikulitisz miatt).
• Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi a pácienst megfelelő jelöltté a klinikai vizsgálatra.