克唑替尼治疗小叶性乳腺癌、弥漫性胃癌和三阴性小叶性乳腺癌或 CDH1 突变实体瘤 (ROLo)

纳入标准：

-组织学诊断为 E-钙粘蛋白阴性、不能手术或转移性弥漫性胃癌（篮子队列）或不能手术或转移性三阴性小叶乳腺癌（篮子队列）或不能手术或转移性 CDH1 突变实体瘤等位基因分数≥20% 的患者（篮子队列）或复发性不能手术的局部晚期 ER 阳性/HER2 阴性小叶乳腺癌（乳腺癌队列）。

根据当地评估评估 E-钙粘蛋白、ER 和 HER2 状态。

-先前接受过至少一种先前治疗的小叶乳腺癌患者，包括至少一种先前的晚期疾病激素治疗，但不超过三种先前的晚期疾病化疗。

胃癌、三阴性小叶乳腺癌或 CDH1 突变的实体瘤患者，既往接受过至少一种晚期疾病治疗，或在完成（新）辅助化疗后一年内复发，或研究者认为不适合化疗（对于例如患者选择不进行化疗，或没有合适的化疗药物）。

• 可测量疾病 (RECIST 1.1)
• 方案所示范围内的血液学和生化指标。 这些测量必须在患者参加试验前的一周内（第 -7 天到第 1 天）进行。
• 有生育能力的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 具有生殖潜能的男性和女性患者必须同意在开始研究治疗前 2 周、整个治疗期间以及克唑替尼治疗停止后 90 天和克唑替尼治疗结束后 2 年内使用两种高效避孕方法（见下文）最后一剂氟维司群。

注意：只有当患者在与研究治疗相关的整个风险期间都避免性交时，才被认为是非常有效的

口服避孕药与克唑替尼一起服用时可能无效，因此在本研究期间不是女性患者可接受的避孕方式，但男性患者的女性伴侣可以使用。

• 年满 18 岁或以上，书面（签名并注明日期）知情同意，并能够配合治疗和随访。
• 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0,1 或 2
• 研究者认为预期寿命至少为 3 个月
• 绝经前/围绝经期 ER+ 小叶乳腺癌患者必须愿意每 28 天接受一次戈沙瑞林注射。
• 签署并注明日期的知情同意书。
• 患者愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他程序。

排除标准：

• 过去 4 周内接受过全身化疗或试验性药物，或 7 天内接受过激素治疗，但用于抑制卵巢的促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物除外。 双膦酸盐或 RANK 配体拮抗剂被允许用于治疗骨转移。
• 以前用任何抑制 ROS1 的药物治疗
• 混合性导管/小叶乳腺癌，除非通过局部评估导管和小叶成分均为 CDH1 阴性
• 大手术（不包括小手术，例如 进入研究前 4 周内放置血管通路）或 14 天内进行放射治疗
• 已知有症状的脑转移需要类固醇、未经治疗的脑转移或脊髓压迫的患者
• 进入研究前 12 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、不受控制的心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。 不受控制的高血压或心律失常，包括房颤。
• QT 间期，校正后 > 470 ms，或在克唑替尼首次给药前 12 天内或在研究治疗期间使用过心动过缓剂、延长 QT 间期的药物和/或抗心律失常药。
• 在克唑替尼首次给药前 12 天内使用已知有效的细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂或中度或强效 CYP 3A4 诱导剂的药物。 在研究治疗之前或期间的 12 天内，也不允许使用具有窄治疗指数的 CYP3A4 底物（例如环孢素）。
• 服用华法林的患者。 因心率控制性 AF 或既往静脉血栓栓塞需要抗凝治疗的患者应换用低分子肝素。
• 已知的 HIV 或 AIDS 相关疾病、需要全身治疗的活动性感染，或表明急性或慢性感染的 HBV 或 HCV 检测阳性。
• 无法或不愿吞服药片，或（对于接受氟维司群的患者）接受肌内注射。
• 其他严重的急性或慢性医学状况或精神状况、近期或主动自杀意念或行为、血液透析终末期肾病、或可能增加与研究参与或研究产品给药相关的风险或可能干扰解释的实验室异常结果，并且根据研究者的判断，会使患者进入不适当的研究。
• 与先前治疗相关的持续毒性 > 1 级（稳定性周围神经病变≤2 级或脱发≤2 级除外）。
• 怀孕或哺乳。
• 5 年内诊断出其他恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或乳腺癌或宫颈原位癌，或低级别（Gleason ≤6）前列腺癌除外。
• 在参与本研究的同时，是参与者或计划参与另一项介入性临床试验。 参加观察性试验是可以接受的。
• 由于目前已知的 HIV 活动性感染或由于对其他情况使用免疫抑制疗法而导致的免疫功能低下状态
• 已知先前或怀疑对研究产品或任何赋形剂过敏。
• 有胃肠道穿孔风险的患者（例如，由于憩室炎病史）。
• 研究者认为不会使患者成为临床试验良好候选人的任何其他情况。