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소엽성 유방, 미만성 위 및 삼중 음성 소엽성 유방암 또는 CDH1 돌연변이 고형 종양에서의 크리조티닙 (ROLo)

2025년 10월 17일 업데이트: Royal Marsden NHS Foundation Trust

진행된 E-cadherin 음성, ER 양성 소엽성 유방암, 미만성 위암, 삼중 음성 소엽성 유방암 또는 CDH1 돌연변이 고형 종양에서 Crizotinib을 사용한 ROS1 표적화에 대한 제2상 연구

이 연구의 목적은 크리조티닙과 풀베스트란트의 병용요법이 소엽성 유방암 종양의 축소에 얼마나 효과적인지 알아보는 것입니다. 조사관은 또한 크리조티닙 정제와 풀베스트란트 주사의 조합의 부작용을 평가할 것입니다. 크리조티닙과 풀베스트란트의 부작용과 용량은 대규모 임상시험에서 이미 평가됐지만 이 두 약물을 병용하는 것은 이번이 처음이다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 임상 연구는 일부 폐암 환자에게 사용되는 크리조티닙이라는 약물이 소엽성 유방암이라고 하는 유방암의 하위 유형에 효과적인지 여부를 조사하고 있습니다. 대부분의 소엽 유방암이 에스트로겐 수용체 양성(ER+ve)이기 때문에 크리조티닙은 에스트로겐에 의해 유발되는 종양 성장을 차단하기 위해 두 번째 약물인 풀베스트란트와 결합될 것입니다.

크리조티닙은 ALK와 ROS1이라는 두 유전자의 유전적 변화로 암을 표적으로 삼습니다. 이러한 유전자에 변화가 있는 폐암은 일반적으로 크리조티닙으로 치료할 때 더 작아집니다. 암 연구소(Institute of Cancer Research)의 실험실 연구에 따르면 CDH1이라는 다른 유전자의 돌연변이로 인해 소엽성 유방암 세포가 크리조티닙에 의해 유사하게 영향을 받는 것으로 나타났습니다.

풀베스트란트는 에스트로겐 수용체 하향 조절제이며 에스트로겐 수용체 양성(ER+ve) 유방암 세포에 대한 에스트로겐의 영향을 차단합니다. 풀베스트란트는 유방암 환자들이 진료소에서 받고 있는 확립되고 승인된 항호르몬 요법입니다. 크리조티닙과 항에스트로겐 제제를 병용하면 종양이 더 효과적으로 줄어들고 추가 성장을 막을 수 있습니다. 풀베스트란트는 폐경 후 여성에게만 효과적이기 때문에 참가자가 아직 폐경을 거치지 않은 경우 참가자는 자격을 갖추기 위해 참가자의 난소 기능을 일시적으로 중지하기 위해 피하 주사를 매월 시작(또는 계속 받아야)해야 합니다. 재판에 참여하기 위해.

이 주사는 고세렐린(goserelin)이라고 하며 시험 치료 첫날 최소 4주 전에 시작해야 합니다.

이 임상 연구의 전반적인 목표는 다음을 알아내는 것입니다.

  • 크리조티닙과 풀베스트란트로 치료했을 때 종양이 축소된 환자의 비율
  • 풀베스트란트와 크리조티닙을 병용할 때 용납할 수 없는 부작용 없이 함께 투여할 수 있는지 확인하기 위한 안전성 및 내약성
  • 약물이 종양에 미치는 영향, 미래에 이 조합으로 어떤 환자가 혜택을 받을 수 있는지 결정하는 데 도움이 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

33

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • Glasgow, 영국
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, 영국
        • University College London Hospital
      • London, 영국, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, 영국
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • Manchester, 영국
        • The Christie NHS Foundation Trust

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

- E-cadherin 음성 수술 불가능 또는 전이성 미만성 위암(바스켓 코호트), 또는 수술 불가능 또는 전이성 삼중 음성 소엽성 유방암(바스켓 코호트) 또는 대립유전자 분율이 20% 이상인 수술 불가능 또는 전이성 CDH1 변이 고형 종양으로 조직학적 진단을 받은 환자( 바스켓 코호트) 또는 재발성 수술 불가능한 국소 진행성 ER 양성/HER2 음성 소엽성 유방암(유방 코호트).

현지 평가에 따른 E-cadherin, ER 및 HER2 상태 평가.

- 이전에 진행성 질환에 대한 호르몬 요법의 최소 1개 라인을 포함하지만 진행성 질환에 대한 화학요법의 이전 라인이 3개 이하인 것을 포함하여 이전에 적어도 하나의 사전 요법으로 치료받은 소엽성 유방암 환자.

위암, 삼중 음성 소엽 유방암 또는 CDH1 변이 고형암 환자 이전에 진행성 질환에 대한 이전 치료를 최소 1회 이상 받거나 (신) 보조 화학요법을 완료한 후 1년 이내에 재발하거나 연구자의 의견에 따라 화학요법에 부적합한 환자(예: 예를 들어 화학 요법을 받지 않기로 한 환자 선택 또는 적절한 화학 요법 제제 없음).

  • 측정 가능한 질병(RECIST 1.1)
  • 프로토콜에 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지표. 이러한 측정은 환자가 시험을 시작하기 전 1주일(-7일에서 1일) 이내에 수행되어야 합니다.
  • 가임 가능성이 있는 여성 환자는 시험 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 남성 및 여성 환자 모두 연구 치료를 시작하기 전 2주 동안, 치료 기간 동안, 그리고 크리조티닙 치료 중단 후 90일 동안, 그리고 치료 후 2년 동안 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법(아래 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. fulvestrant의 마지막 복용량.

참고: 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 환자가 성교를 자제하는 경우에만 매우 효과적인 것으로 간주됩니다.

경구 피임약은 크리조티닙과 함께 복용하면 효과가 없을 수 있으므로 이 연구 동안 여성 환자에게 허용되는 피임 수단은 아니지만 남성 환자의 여성 파트너는 사용할 수 있습니다.

  • 18세 이상 서면(서명 및 날짜 포함) 동의서가 있고 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.
  • 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0,1 또는 2
  • 조사관의 의견에 따른 예상 수명은 최소 3개월입니다.
  • 폐경기 전/폐경 ER+ 소엽성 유방암 환자는 28일마다 고사렐린 주사를 기꺼이 받아야 합니다.
  • 서명 및 날짜가 기재된 동의서.
  • 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.

제외 기준:

  • 지난 4주 동안의 전신 화학요법 또는 연구용 의약품, 또는 난소 억제를 위한 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체를 제외한 7일 이내의 호르몬 요법. 비스포스포네이트 또는 RANK 리간드 길항제는 골전이 관리에 허용됩니다.
  • ROS1을 억제하는 약제를 사용한 이전 치료
  • 혼합형 유관/소엽 유방암, 유관 및 소엽 성분이 모두 국소 평가에 의해 CDH1 음성이 아닌 경우
  • 대수술(경미한 수술 제외, 예: 혈관 접근 배치) 4주 이내 또는 연구 시작 전 14일 이내 방사선 요법
  • 스테로이드가 필요한 뇌전이 증상이 있는 것으로 알려진 환자, 치료되지 않은 뇌전이 또는 척수 압박
  • 연구 시작 전 12개월 이내에 하기 중 임의의 것: 심근 경색, 조절되지 않는 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작. 조절되지 않는 고혈압 또는 심방 세동을 포함한 심장 부정맥.
  • 크리조티닙의 첫 투여 전 12일 이내 또는 연구 치료 중 QT 간격, 수정 >470 ms 또는 서맥제, QT 간격을 연장하는 약물 및/또는 항부정맥제의 사용.
  • 크리조티닙의 첫 투여 전 12일 이내에 알려진 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 억제제 또는 중등도 또는 강력한 CYP 3A4 유도제로 알려진 약물 사용. 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질(예: 시클로스포린)의 사용도 연구 치료 전 또는 치료 중 12일 이내에 허용되지 않습니다.
  • 와파린 환자. 속도 조절 AF 또는 이전의 정맥 혈전색전증으로 인해 항응고제가 필요한 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 합니다.
  • 알려진 HIV 또는 AIDS 관련 질병, 전신 요법이 필요한 활동성 감염 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 양성 HBV 또는 HCV 검사.
  • 알약을 삼키거나 (풀베스트란트를 투여받는 환자의 경우) IM 주사를 받을 수 없거나 삼키지 못하는 경우.
  • 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 정신과적 상태, 최근 또는 활성 자살 생각 또는 행동, 혈액 투석에 대한 말기 신장 질환, 또는 연구 참여 또는 시험 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 실험실 이상 또는 해석을 방해할 수 있음 결과 및 연구자의 판단에 따라 환자를 부적절한 연구 항목으로 만들 것입니다.
  • 이전 요법과 관련된 지속적인 독성 >1등급(안정적인 말초 신경병증 등급 ≤2 또는 탈모증 등급 ≤2 제외).
  • 임신 또는 수유.
  • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 유방 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 저등급(Gleason ≤6) 전립선암을 제외한 5년 이내의 기타 악성 종양 진단.
  • 이 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
  • 현재 알려진 HIV 활동성 감염 또는 다른 조건에 대한 면역억제 요법의 사용으로 인한 면역저하 상태
  • 연구용 제품 또는 첨가제에 대해 이전에 알려졌거나 의심되는 과민증.
  • 위장 천공의 위험이 있는 환자(예: 게실염 병력으로 인해).
  • 조사자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 크리조티닙 경구 캡슐 [잘코리] 단독 요법
군 1 - 바스켓 코호트(n=29명)는 Crizotinib 경구 캡슐 [Xalkori](250 mg 1일 2회)를 단일 요법으로 지속 투여 계획에 따라 투여받았습니다.
Crizotinib의 1 치료 주기는 28일 동안 지속됩니다.
의약품: 크리조티닙 경구캡슐[잴코리]
크리조티닙 250mg 크리조티닙 200mg
다른 이름들:
  • 잘꼬리
활성 비교기: 크리조티닙 경구 캡슐 [잘코리] 플러스 풀베스트란트 주사
군 2 - 소엽성 유방암 코호트(n=29명 참가자)가 병용 요법으로 치료되었습니다. 병용 요법에는 다음이 포함되었습니다; 크리조티닙 경구 캡슐 [잘코리] (250mg 1일 2회) 플러스 풀베스트란트 50 mg/mL 사전 충진 주사기 [파슬로덱스 또는 제네릭] 근육 내 (IM) 주사 (1주기당 500mg (28일마다, 플러스 15일째 로딩 용량)).
의약품: 크리조티닙 경구캡슐[잴코리]
크리조티닙 250mg 크리조티닙 200mg
다른 이름들:
  • 잘꼬리
의약품: Fulvestrant 50 MG/ML 프리필드 주사기[Faslodex 또는 제네릭]
풀베스트란트(Faslodex 또는 제네릭)는 2개의 5mL 투명 중성 유리(유형 1) 배럴로 제공되며, 각 배럴에는 근육 주사용 풀베스트란트 용액 250mg/5mL가 포함되어 있으며 변조 방지 마개가 장착되어 있습니다.
다른 이름들:
  • 파슬로덱스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST v1.1을 사용하여 평가된 확인된 반응을 보인 유방암 코호트 참가자 비율
기간: 1일차부터 진행성 질환까지, 연구 종료 시까지 평가됨(약 57개월)
crizotinib과 fulvestrant의 진행성 E-cadherin 음성, ER 양성 소엽유방암에서 RECIST 1.1 기준 확인된 반응률을 평가하기 위해
1일차부터 진행성 질환까지, 연구 종료 시까지 평가됨(약 57개월)
RECIST v1.1을 사용하여 평가된 확인된 반응을 보인 바스켓 코호트 참가자의 비율
기간: 1일차부터 진행성 질환까지, 연구 종료 시점(약 57개월)까지 평가됨
고급 단계의 E-카드헤린 음성, 미만성 위암, 삼중 음성 유방 소엽암 또는 CDH1 돌연변이 고형 종양에서 crizotinib 단일 요법의 RECIST 1.1 스캔에 의한 확증된 반응률(CR/PR 결과)을 평가하기 위함.
1일차부터 진행성 질환까지, 연구 종료 시점(약 57개월)까지 평가됨

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
참가자의 이상사례(AEs) 및 중대한 이상사례(SAEs) 발생률
기간: 연구 약물 마지막 투여 후 1일차부터 30일까지, 연구 종료 시까지 평가됨 (약 57개월)
유방암 코호트에서 crizotinib과 fulvestrant의 병용 요법 및 바구니 암 코호트에서 단독 요법으로서의 전반적인 안전성과 내약성을 평가합니다. 독성은 연구 치료 중 4주마다 CTCAE(버전 4)로 평가됩니다. 중대한 이상사례를 포함한 이상사례는 crizotinib 연구 치료 최종 투여 후 30일까지 기록됩니다.
연구 약물 마지막 투여 후 1일차부터 30일까지, 연구 종료 시까지 평가됨 (약 57개월)
양 바구니 코호트 및 유방암 코호트에서 고형종 반응 평가 기준 버전 1.1(RECIST v1.1)을 사용하여 평가한 무진행 생존(PFS)
기간: 1일차부터 질병 진행(PD) 또는 모든 원인에 의한 사망까지, 연구 종료 시점(약 57개월)까지 평가됨
PFS는 기준 치료 시점부터 연구자가 RECIST v1.1을 사용하여 판단한 PD의 첫 발생 또는 연구 중 어떠한 원인으로든 사망한 시점까지의 기간으로 정의되며, 둘 중 먼저 발생하는 것을 기준으로 합니다. PD는 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 SD를 기준으로 목표 병변(TLs)의 직경 합(SD)이 20% 이상(>\/=)의 상대적 증가와 5밀리미터(mm) 이상(>\/=)의 절대적 증가를 보이거나, 1개 이상의 새로운 병변이 출현하는 것으로 정의됩니다.
1일차부터 질병 진행(PD) 또는 모든 원인에 의한 사망까지, 연구 종료 시점(약 57개월)까지 평가됨
각 코호트별 전체 생존율 평가
기간: 질병 진행(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간, 연구 종료 시점까지 평가됨(약 57개월)
전체 생존율, 연구 치료 시작일(1일차)부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 계산됩니다.
질병 진행(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간, 연구 종료 시점까지 평가됨(약 57개월)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Royal Marsden NHS Foundation Trust

협력자

Pfizer
Breast Cancer Now

수사관

  • 연구 의자: Professor Peter Schmid, St Bart's Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 5월 9일

기본 완료 (실제)

2024년 8월 30일

연구 완료 (실제)

2024년 8월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 5월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 8월 3일

처음 게시됨 (실제)

2018년 8월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 10월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 17일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CCR4684

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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